Испытание по оценке безопасности, иммуногенности и эффективности малярийной инфекции у взрослых, ранее не инфицированных малярией

Критерии включения:

• Взрослые (мужчины или некормящие, небеременные женщины) в возрасте от 18 до 50 лет на момент регистрации
• Доступны и готовы участвовать на время обучения
• Способны и готовы предоставить письменное информированное согласие
• Способен пройти тест на понимание (приложение C) с оценкой не менее 80 % правильных ответов.
• Хорошее общее состояние здоровья без клинически значимых проблем со здоровьем, что подтверждается анамнезом, физикальным обследованием и лабораторным скринингом.
• Мужчины и женщины детородного возраста должны согласиться на постоянное использование эффективных средств контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования.
• Сексуально активные женщины, если они не стерильны хирургическим путем или в постменопаузе не менее 1 года, должны использовать эффективный метод предотвращения беременности (включая оральные или имплантированные контрацептивы, внутриматочную спираль, женский презерватив, диафрагму со спермицидом, цервикальный колпачок, воздержание, использование презерватива женщиной). сексуальный партнер или стерильный сексуальный партнер) за 14 дней до первой иммунизации и должны согласиться продолжать использовать такие меры предосторожности во время исследования и в течение 6 месяцев после последнего посещения исследования (которое происходит через 90 дней после CHMI).
• Если субъекты женского пола не могут иметь детей из-за менопаузы или им была проведена процедура (перевязка маточных труб или гистерэктомия), требуется медицинская справка от врача.
• В постменопаузе субъекты должны иметь аменорею не менее 1 года и предоставить медицинскую справку от своего врача, документирующую эту историю болезни.
• Сексуально активные мужчины должны дать согласие на использование эффективных средств контрацепции, таких как барьерные методы (использование презерватива) со дня первой иммунизации и на весь период исследования (через 3 месяца после ЧМИ). Вазэктомия считается адекватным средством контроля над рождаемостью. Мужчины, подвергшиеся стерилизации или вазэктомии, должны предоставить медицинскую справку от своего врача, документирующую такую ​​процедуру.
• Согласитесь не ездить в эндемичные по малярии районы в ходе исследования.
• Согласен воздержаться от сдачи крови во время исследования и в течение 3 лет после ЧМИ
• Должен быть готов пройти противомалярийное лечение после CHMI, если это указано.
• Должны согласиться остаться в заранее выбранной гостинице рядом с CTC NMRC в течение назначенного периода последующего наблюдения после CHMI, начиная примерно с 7 дней после заражения малярией до завершения противомалярийного лечения, если это указано

Критерий исключения:

• Вес < 110 фунтов
• Индекс массы тела (ИМТ) > 35 кг/м2
• Беременность (положительный результат теста на беременность в моче) или кормление грудью при скрининге, или планирование беременности, или кормление грудью в любой период с момента включения в исследование до 6 месяцев после последнего посещения исследования (которое произойдет через 90 дней после CHMI).
• Получение любой исследуемой вакцины против малярии
• Любая история малярийной инфекции
• Поездка в эндемичный по малярии регион в течение 6 месяцев после зачисления или во время исследования (от зачисления до 3 месяцев после CHMI)
• История длительного проживания (> 5 лет) в районе, где известно о значительной передаче P falciparum (http://www.cdc.gov/malaria/map/)
• История клинически значимого контактного дерматита или чувствительности к продуктам, содержащим катон, таким как шампуни, кондиционеры, мыло, моющие средства, увлажняющие средства, лосьоны, детские влажные салфетки или косметика.
• Положительный анализ CSP и AMA1 ELISpot при скрининге
• Положительный анализ CSP и AMA1 ELISA при скрининге
• Серопозитивный на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита С (ВГС) и/или поверхностный антиген гепатита В (HBsAg)
• Положительный скрининговый тест на серповидноклеточную анемию, включая признаки серповидноклеточной анемии или серповидноклеточной анемии (из-за его влияния на восприимчивость субъекта к малярии)
• Талассемия в анамнезе или признак талассемии (из-за его влияния на восприимчивость субъекта к малярии)
• Участие в любом клиническом исследовании с участием другой исследуемой вакцины, лекарственного препарата или других продуктов в течение 60 дней до первой иммунизации или планирование участия в таком клиническом исследовании во время или в течение 1 месяца после активной фазы исследования (со дня первая иммунизация через 3 месяца после ЧМИ)
• Аллергия на любой компонент состава вакцины или серьезная побочная реакция на другие вакцины (например, крапивница, анафилаксия, затрудненное дыхание, ангионевротический отек или боль в животе)
• Тяжелая и/или анафилактическая реакция на укусы комаров в анамнезе
• Известная аллергия на хлорохинфосфат, атовакон/прогуанил или артеметер/лумефантрин, которые будут использоваться для лечения субъектов, у которых может развиться малярия после заражения Plasmodium falciparum.
• История псориаза (учитывая его взаимодействие с хлорохином)
• История порфирии
• История гемолитической анемии
• Использование или запланированное использование любых препаратов со значительной противомалярийной активностью, таких как доксициклин, клиндамицин, азитромицин или триметоприм/сульфаметоксазол среди прочих, которые могут совпадать с периодами наблюдения за CHMI или пост-CHMI
• Имеет признаки повышенного риска сердечно-сосудистых заболеваний (> 5%-10%, 5-летний риск)
• Согласно методу Gaziano et al (2008, Приложение D)
• Факторы риска включают пол, возраст (в годах), курение, индекс массы тела (ИМТ, ​​кг/м2), наличие или отсутствие сахарного диабета и артериальное давление.
• Аномальная ЭКГ, определяемая как зубец Q и/или значительные изменения зубца ST-T, гипертрофия левого желудочка, любой несинусовый ритм (за исключением изолированной экстрасистолии предсердий), блокада правой или левой ножки пучка Гиса или выраженная (вторичная или третичная) ) АВ-блокада сердца
• Текущее или хроническое применение системной иммуносупрессивной фармакотерапии или иммуномодуляторов; однако субъектам может быть разрешено использовать ингаляционные стероиды или стероиды для местного применения.
• Спленэктомия в анамнезе (учитывая ее влияние на иммунитет к малярии)
• Получение иммуноглобулинов и/или любых продуктов крови в течение 90 дней после запланированной иммунизации
• Неврологические расстройства в анамнезе (включая судороги или мигрень)
• Рак в анамнезе (кроме базальноклеточного рака кожи)
• Текущее серьезное заболевание (сердечно-сосудистые, легочные, печеночные, почечные или гематологические) или признаки любого другого серьезного основного заболевания, выявленного в анамнезе, физическом осмотре или лабораторных скрининговых тестах.
• История любого другого заболевания или состояния, которое, по мнению исследователя, может существенно увеличить риск, связанный с участием субъекта в протоколе, или поставить под угрозу научные цели. Это может включать психические расстройства (такие как расстройства личности, тревожные расстройства, большое депрессивное расстройство или шизофрения) или поведенческие тенденции (включая злоупотребление алкоголем или наркотиками), обнаруженные в процессе скрининга, которые, по мнению исследователя, затруднили бы соблюдение протокола.
• План операции на время исследования (с момента включения в исследование до 3 месяцев после CHMI), за исключением небольших кожных процедур.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью, или планируют забеременеть или кормить грудью в течение периода исследования (от регистрации до 3 месяцев после CHMI) или в течение 6 месяцев после последнего исследовательского визита.
• Любые другие существенные данные, которые, по мнению исследователя, увеличивают риск неблагоприятного исхода от участия в этом исследовании или ставят под угрозу научные цели.