Ensaio para avaliar a segurança, imunogenicidade e eficácia da infecção por malária em adultos não infectados com malária

Critério de inclusão:

• Adultos (homens ou não lactantes, mulheres não grávidas) entre 18 e 50 anos de idade no momento da inscrição
• Disponível e disposto a participar durante a duração do estudo
• Capaz e disposto a fornecer um consentimento informado por escrito
• Capaz de concluir uma Avaliação de Compreensão (Apêndice C) com uma pontuação de pelo menos 80% correta
• Com boa saúde geral, sem problemas de saúde clinicamente significativos, conforme estabelecido pelo histórico médico, exame físico e triagem laboratorial
• Homens e mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar consistentemente meios eficazes de controle de natalidade durante a duração do estudo
• As mulheres sexualmente ativas, a menos que sejam cirurgicamente estéreis ou pelo menos 1 ano após a menopausa, devem usar um método eficaz para evitar a gravidez (incluindo contraceptivos orais ou implantados, dispositivo intra-uterino, preservativo feminino, diafragma com espermicida, capuz cervical, abstinência, uso de preservativo pelo parceiro sexual ou parceiro sexual estéril) de 14 dias antes da primeira imunização e deve concordar em continuar usando tais precauções durante o estudo e por 6 meses após a última visita do estudo (que ocorre 90 dias após o CHMI).
• Se as mulheres não puderem ter filhos devido à menopausa ou tiverem realizado um procedimento (laqueadura ou histerectomia), é necessário um atestado médico.
• Se pós-menopáusicas, as participantes devem ter experimentado pelo menos 1 ano de amenorréia e fornecer uma nota médica de seu médico documentando esse histórico médico.
• Homens sexualmente ativos devem concordar em usar meios eficazes de controle de natalidade, como métodos de barreira (uso de preservativo) desde o dia da primeira imunização e durante o estudo (até 3 meses após CHMI). A vasectomia é considerada um meio adequado de controle de natalidade. Homens que passaram por esterilização ou vasectomia devem fornecer um atestado médico de seu médico documentando tal procedimento.
• Concordar em não viajar para uma área endêmica de malária durante o estudo
• Concordar em abster-se de doar sangue durante o estudo e por 3 anos após o CHMI
• Deve estar disposto a fazer tratamento antimalárico após CHMI, se indicado.
• Deve concordar em ficar em um hotel pré-determinado perto do NMRC CTC durante o período designado de acompanhamento pós-CHMI de aproximadamente 7 dias após o desafio da malária até o tratamento antimalárico ser concluído, se indicado

Critério de exclusão:

• Peso < 110 libras
• Índice de massa corporal (IMC) > 35 kg/m2
• Grávida (teste de gravidez de urina positivo) ou amamentando na triagem ou planeja engravidar ou amamentar em qualquer período desde o momento da inscrição até 6 meses após a última visita do estudo (que ocorrerá 90 dias após o CHMI).
• Recebimento de qualquer vacina experimental contra a malária
• Qualquer história de infecção por malária
• Viajar para uma região endêmica de malária dentro de 6 meses após a inscrição ou durante o estudo (desde a inscrição até 3 meses após o CHMI)
• História de residência de longo prazo (> 5 anos) em uma área conhecida por ter transmissão significativa de P falciparum (http://www.cdc.gov/malaria/map/)
• História de dermatite de contato clinicamente significativa ou sensibilidade a produtos que contenham Kathon, como xampus, condicionadores, sabonetes, detergentes, hidratantes, loções, lenços umedecidos ou cosméticos
• CSP positivo e ensaio AMA1 ELISpot na triagem
• CSP positivo e ensaio ELISA AMA1 na triagem
• Soropositivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite C (HCV) e/ou antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg)
• Teste de triagem positivo para células falciformes, incluindo evidências de traço falciforme ou anemia falciforme (devido ao seu efeito na suscetibilidade do indivíduo à malária)
• História de talassemia ou traço de talassemia (devido ao seu efeito na suscetibilidade do indivíduo à malária)
• Participação em qualquer estudo clínico envolvendo outra vacina experimental, medicamento ou outros produtos dentro de 60 dias antes da primeira imunização ou planeja participar de tal estudo clínico durante ou dentro de 1 mês após a fase de estudo ativo do estudo (a partir do dia da a primeira imunização até 3 meses após CHMI)
• Alergia a qualquer componente da formulação da vacina ou reação adversa grave a outras vacinas (como urticária, anafilaxia, dificuldade respiratória, angioedema ou dor abdominal)
• História de uma resposta grave e/ou anafilática a picadas de mosquito
• Alergia conhecida ao fosfato de cloroquina, atovaquona/proguanil ou arteméter/lumefantrina, que serão usados ​​para tratar indivíduos que podem desenvolver malária após desafio com Plasmodium falciparum
• História de psoríase (dada a sua interação com a cloroquina)
• História de porfiria
• Histórico de anemia hemolítica
• Uso ou uso planejado de qualquer medicamento com atividade antimalárica significativa, como doxiciclina, clindamicina, azitromicina ou trimetoprim/sulfametoxazol, entre outros, que coincidiriam com períodos de CHMI ou seguimento pós-CHMI
• Tem evidência de aumento do risco de doença cardiovascular (> 5%-10%, risco de 5 anos)
• Conforme determinado pelo método de Gaziano et al (2008, Apêndice D)
• Os fatores de risco incluem sexo, idade (anos), tabagismo, índice de massa corporal (IMC, kg/m2), presença ou ausência de diabetes mellitus e pressão arterial.
• Um eletrocardiograma anormal, definido como aquele que mostra ondas Q e/ou alterações significativas da onda ST-T, hipertrofia ventricular esquerda, qualquer ritmo não sinusal (excluindo contração atrial prematura isolada), bloqueio de ramo direito ou esquerdo ou avanço (secundário ou terciário) ) Bloqueio cardíaco A-V
• Uso atual ou crônico de farmacoterapia imunossupressora sistêmica ou imunomoduladores; no entanto, os indivíduos podem ser autorizados a usar esteroides inalatórios ou esteroides tópicos.
• História de esplenectomia (dados os seus efeitos na imunidade à malária)
• Recebimento de imunoglobulinas e/ou quaisquer hemoderivados dentro de 90 dias da imunização programada
• História de distúrbio neurológico (incluindo convulsões ou enxaqueca)
• História de câncer (exceto carcinoma basocelular da pele)
• Condição médica significativa atual (cardiovascular, pulmonar, hepática, renal ou hematológica) ou evidência de qualquer outra condição médica subjacente grave identificada pelo histórico médico, exame físico ou exames laboratoriais de triagem
• Histórico de qualquer outra doença ou condição que, no julgamento do investigador, possa aumentar substancialmente o risco associado à participação do sujeito no protocolo ou comprometer os objetivos científicos. Isso pode incluir transtornos psiquiátricos (como transtornos de personalidade, transtornos de ansiedade, transtorno depressivo maior ou esquizofrenia) ou tendências comportamentais (incluindo abuso ativo de álcool ou drogas) descobertos durante o processo de triagem que, na opinião do investigador, dificultariam a conformidade com o protocolo
• Planejar a cirurgia durante o estudo (desde a inscrição até 3 meses após o CHMI), com exceção de pequenos procedimentos cutâneos
• Mulheres que estão grávidas ou amamentando, ou planejam engravidar ou amamentar durante o período do estudo (desde a inscrição até 3 meses após o CHMI) ou dentro de 6 meses após a última consulta do estudo
• Qualquer outro achado significativo que, na opinião do investigador, aumentaria o risco de ter um resultado adverso da participação neste estudo ou comprometeria os objetivos científicos