Ensayo para evaluar la seguridad, la inmunogenicidad y la eficacia de la infección por paludismo en adultos sin tratamiento previo con paludismo

Criterios de inclusión:

• Adultos (hombres o no lactantes, mujeres no embarazadas) entre 18 y 50 años de edad en el momento de la inscripción
• Disponible y dispuesto a participar durante la duración del estudio.
• Capaz y dispuesto a proporcionar un consentimiento informado por escrito
• Capaz de completar una Evaluación de Comprensión (Apéndice C) con una puntuación de al menos 80% correcta
• Con buena salud general sin problemas de salud clínicamente significativos según lo establecido por el historial médico, el examen físico y las pruebas de laboratorio.
• Los hombres y las mujeres en edad fértil deben estar de acuerdo en utilizar sistemáticamente medios eficaces de control de la natalidad durante la duración del estudio.
• Las mujeres sexualmente activas, a menos que hayan sido estériles quirúrgicamente o tengan al menos 1 año de posmenopausia, deben usar un método eficaz para evitar el embarazo (incluidos los anticonceptivos orales o implantados, el dispositivo intrauterino, el condón femenino, el diafragma con espermicida, el capuchón cervical, la abstinencia, el uso de un condón por parte del pareja sexual o pareja sexual estéril) desde 14 días antes de la primera inmunización y debe aceptar continuar usando tales precauciones durante el estudio y durante 6 meses después de la última visita del estudio (que ocurre a los 90 días después de CHMI).
• Si las mujeres no pueden tener hijos debido a la menopausia o se les ha realizado un procedimiento (ligadura de trompas o histerectomía), se requiere una nota médica de un médico.
• Si son posmenopáusicas, los sujetos deben haber experimentado al menos 1 año de amenorrea y proporcionar una nota médica de su médico que documente este historial médico.
• Los hombres sexualmente activos deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos efectivos como métodos de barrera (uso de un condón) desde el día de la primera inmunización y durante la duración del estudio (hasta 3 meses después de CHMI). La vasectomía se considera un medio adecuado de control de la natalidad. Los hombres que se sometieron a esterilización o vasectomía deben presentar una nota médica de su médico que documente dicho procedimiento.
• Aceptar no viajar a un área endémica de malaria durante el curso del estudio
• Aceptar abstenerse de donar sangre durante el estudio y durante los 3 años siguientes al CHMI
• Debe estar dispuesto a tomar tratamiento antipalúdico después de CHMI, si está indicado.
• Debe aceptar permanecer en un hotel predeterminado cerca del CTC del NMRC durante el período de seguimiento posterior al CHMI designado desde aproximadamente 7 días después del desafío de la malaria hasta que se complete el tratamiento antipalúdico, si está indicado.

Criterio de exclusión:

• Peso < 110 libras
• Índice de masa corporal (IMC) > 35 kg/m2
• Embarazada (prueba de embarazo en orina positiva) o amamantando en la selección o planea quedar embarazada o amamantando en cualquier período desde el momento de la inscripción hasta 6 meses después de la última visita del estudio (que ocurrirá a los 90 días después de CHMI).
• Recepción de cualquier vacuna contra la malaria en investigación.
• Cualquier antecedente de infección por paludismo
• Viajar a una región endémica de malaria dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción o durante el estudio (desde la inscripción hasta 3 meses después de CHMI)
• Antecedentes de residencia a largo plazo (>5 años) en un área conocida por tener una transmisión significativa de P. falciparum (http://www.cdc.gov/malaria/map/)
• Antecedentes de dermatitis de contacto clínicamente significativa o sensibilidad a productos que contienen Kathon, como champús, acondicionadores, jabones, detergentes, humectantes, lociones, toallitas húmedas para bebés o cosméticos.
• Ensayo CSP y AMA1 ELISpot positivo en la selección
• Prueba CSP y ELISA AMA1 positiva en la selección
• Seropositivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), virus de la hepatitis C (VHC) y/o antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg)
• Prueba de detección de células falciformes positiva, incluida evidencia de rasgo de células falciformes o anemia de células falciformes (debido a su efecto sobre la susceptibilidad del sujeto a la malaria)
• Antecedentes de talasemia o rasgo de talasemia (debido a su efecto sobre la susceptibilidad del sujeto a la malaria)
• Participación en cualquier estudio clínico que involucre otra vacuna, fármaco u otros productos en investigación dentro de los 60 días anteriores a la primera inmunización o planee participar en dicho estudio clínico durante o dentro de 1 mes después de la fase de estudio activo del estudio (desde el día de la primera inmunización hasta 3 meses después de CHMI)
• Alergia a cualquier componente de la formulación de la vacuna o reacción adversa grave a otras vacunas (como urticaria, anafilaxia, dificultad respiratoria, angioedema o dolor abdominal)
• Historia de una respuesta severa y/o anafiláctica a las picaduras de mosquitos
• Alergia conocida al fosfato de cloroquina, atovacuona/proguanil o arteméter/lumefantrina, que se usarán para tratar sujetos que pueden desarrollar paludismo después de la exposición a Plasmodium falciparum
• Antecedentes de psoriasis (dada su interacción con la cloroquina)
• Historia de la porfiria
• Historia de anemia hemolítica
• Uso o uso planificado de cualquier medicamento con actividad antipalúdica significativa, como doxiciclina, clindamicina, azitromicina o trimetoprima/sulfametoxazol, entre otros, que coincidiría con períodos de CHMI o seguimiento posterior a CHMI
• Tiene evidencia de un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular (> 5%-10%, riesgo a 5 años)
• Según lo determinado por el método de Gaziano et al (2008, Apéndice D)
• Los factores de riesgo incluyen el sexo, la edad (años), el tabaquismo, el índice de masa corporal (IMC, kg/m2), la presencia o ausencia de diabetes mellitus y la presión arterial.
• Un electrocardiograma anormal, definido como uno que muestra ondas Q y/o cambios significativos en la onda ST-T, hipertrofia ventricular izquierda, cualquier ritmo no sinusal (excluyendo la contracción auricular prematura aislada), bloqueo de rama derecha o izquierda, o avanzado (secundario o terciario) ) Bloqueo cardíaco A-V
• Uso actual o crónico de farmacoterapia inmunosupresora sistémica o inmunomoduladores; sin embargo, se puede permitir que los sujetos usen esteroides inhalados o esteroides tópicos.
• Historia de la esplenectomía (dados sus efectos sobre la inmunidad a la malaria)
• Recepción de inmunoglobulinas y/o cualquier hemoderivado dentro de los 90 días de la inmunización programada
• Antecedentes de trastorno neurológico (incluidas convulsiones o migraña)
• Antecedentes de cáncer (excepto carcinoma de células basales de la piel)
• Condición médica significativa actual (cardiovascular, pulmonar, hepática, renal o hematológica) o evidencia de cualquier otra condición médica subyacente grave identificada por historial médico, examen físico o pruebas de detección de laboratorio
• Antecedentes de cualquier otra enfermedad o condición que, a juicio del investigador, pueda aumentar sustancialmente el riesgo asociado a la participación del sujeto en el protocolo o comprometer los objetivos científicos. Esto puede incluir trastornos psiquiátricos (como trastornos de la personalidad, trastornos de ansiedad, trastorno depresivo mayor o esquizofrenia) o tendencias conductuales (incluido el abuso activo de alcohol o drogas) descubiertas durante el proceso de selección que, en opinión del investigador, dificultarían el cumplimiento del protocolo.
• Plan de cirugía durante el estudio (desde la inscripción hasta 3 meses después de CHMI) con la excepción de procedimientos cutáneos menores
• Mujeres que están embarazadas o amamantando, o planean quedar embarazadas o amamantar durante el período del estudio (desde la inscripción hasta los 3 meses posteriores al CHMI) o dentro de los 6 meses posteriores a la última visita del estudio
• Cualquier otro hallazgo significativo que, en opinión del investigador, aumentaría el riesgo de tener un resultado adverso por participar en este estudio o comprometer los objetivos científicos.