Prova per valutare la sicurezza, l'immunogenicità e l'efficacia dell'infezione da malaria negli adulti naïve alla malaria

Criterio di inclusione:

• Adulti (maschi o femmine non in allattamento, non gravide) di età compresa tra 18 e 50 anni al momento dell'iscrizione
• Disponibile e disposto a partecipare per la durata dello studio
• In grado e disposto a fornire un consenso informato scritto
• In grado di completare una valutazione della comprensione (Appendice C) con un punteggio di almeno l'80% corretto
• In buona salute generale senza problemi di salute clinicamente significativi come stabilito dall'anamnesi, dall'esame fisico e dallo screening di laboratorio
• Uomini e donne in età fertile devono accettare di utilizzare costantemente mezzi efficaci di controllo delle nascite per tutta la durata dello studio
• Le donne sessualmente attive, a meno che non siano sterili chirurgicamente o in postmenopausa da almeno 1 anno, devono utilizzare un metodo efficace per evitare la gravidanza (inclusi contraccettivi orali o impiantati, dispositivo intrauterino, preservativo femminile, diaframma con spermicida, cappuccio cervicale, astinenza, uso di preservativo da parte del partner sessuale o partner sessuale sterile) da 14 giorni prima della prima immunizzazione e deve accettare di continuare a utilizzare tali precauzioni durante lo studio e per 6 mesi dopo l'ultima visita di studio (che si verifica a 90 giorni dopo CHMI).
• Se i soggetti di sesso femminile non sono in grado di avere figli a causa della menopausa o hanno subito un intervento chirurgico (legatura delle tube o isterectomia), è necessaria una nota medica del medico.
• Se in post-menopausa, i soggetti devono aver sperimentato almeno 1 anno di amenorrea e fornire una nota medica del proprio medico che documenta questa storia medica.
• Gli uomini sessualmente attivi devono accettare di utilizzare efficaci mezzi di controllo delle nascite come metodi di barriera (uso di un preservativo) dal giorno della prima immunizzazione e per la durata dello studio (fino a 3 mesi dopo CHMI). La vasectomia è considerata un mezzo adeguato di controllo delle nascite. Gli uomini sottoposti a sterilizzazione o vasectomia devono fornire una nota medica del proprio medico che documenti tale procedura.
• Accettare di non recarsi in un'area endemica della malaria durante il corso dello studio
• Accettare di astenersi dalla donazione di sangue durante lo studio e per 3 anni dopo CHMI
• Deve essere disposto a prendere il trattamento antimalarico dopo CHMI, se indicato.
• Deve accettare di soggiornare in un hotel predeterminato vicino al NMRC CTC durante il periodo di follow-up post-CHMI designato da circa 7 giorni dopo il test della malaria fino al completamento del trattamento antimalarico, se indicato

Criteri di esclusione:

• Peso < 110 libbre
• Indice di massa corporea (BMI) > 35 kg/m2
• Gravidanza (test di gravidanza sulle urine positivo) o allattamento allo screening o intenzione di rimanere incinta o allattamento in qualsiasi periodo dal momento dell'arruolamento fino a 6 mesi dopo l'ultima visita di studio (che avverrà 90 giorni dopo CHMI).
• Ricezione di qualsiasi vaccino sperimentale contro la malaria
• Qualsiasi storia di infezione da malaria
• Viaggio in una regione endemica della malaria entro 6 mesi dall'arruolamento o durante lo studio (dall'arruolamento fino a 3 mesi dopo CHMI)
• Storia di residenza a lungo termine (>5 anni) in un'area nota per avere una trasmissione significativa di P falciparum (http://www.cdc.gov/malaria/map/)
• Storia di dermatite da contatto clinicamente significativa o sensibilità ai prodotti che contengono Kathon, come shampoo, balsami, saponi, detergenti, creme idratanti, lozioni, salviette per neonati o cosmetici
• Saggio CSP e AMA1 ELISpot positivo allo screening
• Test ELISA CSP e AMA1 positivo allo screening
• Sieropositivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), il virus dell'epatite C (HCV) e/o l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg)
• Test di screening falciforme positivo, inclusa la prova del tratto falciforme o dell'anemia falciforme (a causa del suo effetto sulla suscettibilità del soggetto alla malaria)
• Storia di talassemia o tratto talassemico (a causa del suo effetto sulla suscettibilità del soggetto alla malaria)
• Partecipazione a qualsiasi studio clinico che coinvolga un altro vaccino sperimentale, farmaco o altri prodotti entro 60 giorni prima della prima immunizzazione o pianificazione della partecipazione a tale studio clinico durante o entro 1 mese successivo alla fase di studio attiva dello studio (dal giorno di la prima immunizzazione fino a 3 mesi dopo CHMI)
• Allergia a qualsiasi componente della formulazione del vaccino o reazione avversa grave ad altri vaccini (come orticaria, anafilassi, difficoltà respiratoria, angioedema o dolore addominale)
• Storia di una risposta grave e/o anafilattica alle punture di zanzara
• Allergia nota a clorochina fosfato, atovaquone/proguanile o artemetere/lumefantrina, che saranno usati per trattare i soggetti che potrebbero sviluppare la malaria dopo il test con Plasmodium falciparum
• Storia della psoriasi (data la sua interazione con la clorochina)
• Storia della porfiria
• Storia di anemia emolitica
• Uso o uso pianificato di qualsiasi farmaco con significativa attività antimalarica, come doxiciclina, clindamicina, azitromicina o trimetoprim/sulfametossazolo, tra gli altri, che coinciderebbe con periodi di follow-up CHMI o post-CHMI
• Ha evidenza di un aumentato rischio di malattie cardiovascolari (> 5%-10%, rischio a 5 anni)
• Come determinato dal metodo di Gaziano et al (2008, Appendice D)
• I fattori di rischio includono sesso, età (anni), abitudine al fumo, indice di massa corporea (BMI, kg/m2), presenza o assenza di diabete mellito e pressione arteriosa.
• Un ECG anormale, definito come uno che mostra onde Q e/o cambiamenti significativi dell'onda ST-T, ipertrofia ventricolare sinistra, qualsiasi ritmo non sinusale (esclusa la contrazione atriale prematura isolata), blocco di branca destro o sinistro o avanzato (secondario o terziario) ) Blocco cardiaco AV
• Uso attuale o cronico di farmacoterapia immunosoppressiva sistemica o immunomodulatori; tuttavia, ai soggetti può essere consentito l'uso di steroidi per via inalatoria o steroidi topici.
• Storia di splenectomia (dati i suoi effetti sull'immunità alla malaria)
• Ricezione di immunoglobuline e/o di qualsiasi emoderivato entro 90 giorni dall'immunizzazione programmata
• Anamnesi di disturbo neurologico (incluse convulsioni o emicrania)
• Storia di cancro (ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle)
• Condizione medica significativa attuale (cardiovascolare, polmonare, epatica, renale o ematologica) o evidenza di qualsiasi altra grave condizione medica di base identificata da anamnesi, esame fisico o test di screening di laboratorio
• Storia di qualsiasi altra malattia o condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa aumentare sostanzialmente il rischio associato alla partecipazione del soggetto al protocollo o compromettere gli obiettivi scientifici. Ciò può includere disturbi psichiatrici (come disturbi della personalità, disturbi d'ansia, disturbo depressivo maggiore o schizofrenia) o tendenze comportamentali (incluso l'abuso attivo di alcol o droghe) scoperte durante il processo di screening che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbero difficile il rispetto del protocollo
• Pianificare l'intervento chirurgico durante lo studio (dall'arruolamento fino a 3 mesi dopo CHMI) ad eccezione delle procedure cutanee minori
• Donne in gravidanza o allattamento, o che intendono iniziare una gravidanza o allattare durante il periodo di studio (dall'arruolamento fino a 3 mesi dopo CHMI) o entro 6 mesi dall'ultima visita di studio
• Qualsiasi altro risultato significativo che, a parere dello sperimentatore, aumenterebbe il rischio di avere un esito negativo dalla partecipazione a questo studio o comprometterebbe gli obiettivi scientifici