Próba oceny bezpieczeństwa, immunogenności i skuteczności zakażenia malarią u dorosłych nieleczonych malarią

Kryteria przyjęcia:

• Dorośli (mężczyźni lub kobiety niekarmiące piersią, niebędące w ciąży) w wieku od 18 do 50 lat w momencie rejestracji
• Dostępny i chętny do udziału w czasie trwania studiów
• Zdolność i chęć wyrażenia pisemnej świadomej zgody
• Potrafi wypełnić Ocenę zrozumienia (Załącznik C) z wynikiem co najmniej 80% poprawnym
• W dobrym ogólnym stanie zdrowia bez klinicznie istotnych problemów zdrowotnych, potwierdzonych na podstawie wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego i przesiewowych badań laboratoryjnych
• Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na konsekwentne stosowanie skutecznych środków kontroli urodzeń przez cały czas trwania badania
• Kobiety aktywne seksualnie, o ile nie są sterylne chirurgicznie lub co najmniej 1 rok po menopauzie, muszą stosować skuteczną metodę zapobiegania ciąży (w tym doustne lub wszczepione środki antykoncepcyjne, wkładkę wewnątrzmaciczną, prezerwatywę dla kobiet, krążek ze środkiem plemnikobójczym, kapturek naszyjkowy, abstynencję, stosowanie prezerwatywy przez partner seksualny lub bezpłodny partner seksualny) od 14 dni przed pierwszą immunizacją i musi wyrazić zgodę na dalsze stosowanie takich środków ostrożności podczas badania i przez 6 miesięcy po ostatniej wizycie w ramach badania (która ma miejsce 90 dni po CHMI).
• Jeśli pacjentki nie mogą zajść w ciążę z powodu menopauzy lub miały wykonany zabieg (podwiązanie jajowodów lub histerektomia), wymagane jest zaświadczenie od lekarza.
• Jeśli pacjentki są po menopauzie, pacjentki muszą mieć co najmniej 1 rok braku miesiączki i przedstawić zaświadczenie lekarskie od swojego lekarza dokumentujące tę historię medyczną.
• Mężczyźni aktywni seksualnie muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków kontroli urodzeń, takich jak metody barierowe (stosowanie prezerwatywy) od dnia pierwszego szczepienia i przez cały czas trwania badania (do 3 miesięcy po CHMI). Wazektomia jest uważana za odpowiednią metodę antykoncepcji. Mężczyźni, którzy przeszli sterylizację lub wazektomię muszą przedstawić zaświadczenie od swojego lekarza dokumentujące taki zabieg.
• Zgódź się nie podróżować do obszaru endemicznego malarii w trakcie badania
• Zobowiązać się do powstrzymania się od oddawania krwi podczas badania i przez 3 lata po CHMI
• Musi być chętny do podjęcia leczenia przeciwmalarycznego po CHMI, jeśli jest to wskazane.
• Musi wyrazić zgodę na pobyt we wcześniej ustalonym hotelu w pobliżu NMRC CTC podczas wyznaczonego okresu obserwacji po CHMI od około 7 dni po prowokacji malarii do zakończenia leczenia przeciwmalarycznego, jeśli jest to wskazane

Kryteria wyłączenia:

• Waga < 110 funtów
• Wskaźnik masy ciała (BMI) > 35 kg/m2
• Ciąża (pozytywny test ciążowy z moczu) lub karmiąca w trakcie badania przesiewowego lub planująca zajść w ciążę lub pielęgniarka w dowolnym okresie od momentu włączenia do badania przez 6 miesięcy po ostatniej wizycie w ramach badania (która nastąpi 90 dni po CHMI).
• Otrzymanie dowolnej eksperymentalnej szczepionki przeciwko malarii
• Każda historia zakażenia malarią
• Podróż do regionu endemicznego malarii w ciągu 6 miesięcy od rejestracji lub w trakcie badania (od rejestracji do 3 miesięcy po CHMI)
• Historia długoterminowego pobytu (>5 lat) na obszarze, o którym wiadomo, że ma znaczną transmisję P falciparum (http://www.cdc.gov/malaria/map/)
• Historia klinicznie istotnego kontaktowego zapalenia skóry lub wrażliwości na produkty zawierające Kathon, takie jak szampony, odżywki, mydła, detergenty, środki nawilżające, balsamy, chusteczki dla niemowląt lub kosmetyki
• Pozytywny wynik testu CSP i AMA1 ELISpot podczas badania przesiewowego
• Pozytywny wynik testu CSP i AMA1 ELISA podczas badania przesiewowego
• Seropozytywny w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) i/lub antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg)
• Pozytywny wynik testu przesiewowego na anemię sierpowatą, w tym dowód na anemię sierpowatą lub anemię sierpowatą (ze względu na jego wpływ na podatność osobnika na malarię)
• Historia talasemii lub cechy talasemii (ze względu na jej wpływ na podatność podmiotu na malarię)
• Uczestnictwo w jakimkolwiek badaniu klinicznym dotyczącym innej szczepionki, leku lub innych produktów w ciągu 60 dni przed pierwszą immunizacją lub planowany udział w takim badaniu klinicznym w trakcie lub w ciągu 1 miesiąca po aktywnej fazie badania (od dnia pierwsze szczepienie do 3 miesięcy po CHMI)
• Alergia na którykolwiek składnik preparatu szczepionki lub poważna reakcja niepożądana na inne szczepionki (takie jak pokrzywka, anafilaksja, trudności w oddychaniu, obrzęk naczynioruchowy lub ból brzucha)
• Historia ciężkiej i / lub anafilaktycznej odpowiedzi na ukąszenia komarów
• Znana alergia na fosforan chlorochiny, atowakwon/proguanil lub artemeter/lumefantrynę, które będą stosowane w leczeniu pacjentów, u których może rozwinąć się malaria po prowokacji Plasmodium falciparum
• Historia łuszczycy (biorąc pod uwagę jej interakcję z chlorochiną)
• Historia porfirii
• Historia niedokrwistości hemolitycznej
• Stosowanie lub planowane stosowanie jakichkolwiek leków o znacznej aktywności przeciwmalarycznej, takich jak między innymi doksycyklina, klindamycyna, azytromycyna lub trimetoprim/sulfametoksazol, które zbiegałoby się z okresami obserwacji CHMI lub po CHMI
• Ma dowody na zwiększone ryzyko chorób sercowo-naczyniowych (> 5%-10%, ryzyko 5-letnie)
• Jak określono metodą Gaziano i in. (2008, Załącznik D)
• Czynniki ryzyka obejmują płeć, wiek (lata), palenie tytoniu, wskaźnik masy ciała (BMI, kg/m2), obecność lub brak cukrzycy oraz ciśnienie krwi.
• Nieprawidłowy zapis EKG, definiowany jako wykazujący załamki Q i/lub znaczące zmiany załamka ST-T, przerost lewej komory, jakikolwiek rytm inny niż zatokowy (z wyłączeniem izolowanego przedwczesnego skurczu przedsionków), blok prawej lub lewej odnogi pęczka Hisa lub zaawansowany (drugorzędowy lub trzeciorzędowy) ) Blok przedsionkowo-komorowy
• Obecne lub przewlekłe stosowanie ogólnoustrojowej farmakoterapii immunosupresyjnej lub immunomodulatorów; jednak pacjentom można zezwolić na stosowanie steroidów wziewnych lub steroidów miejscowych.
• Historia splenektomii (biorąc pod uwagę jej wpływ na odporność na malarię)
• Otrzymanie immunoglobulin i/lub jakichkolwiek produktów krwiopochodnych w ciągu 90 dni od zaplanowanej immunizacji
• Zaburzenia neurologiczne w wywiadzie (w tym drgawki lub migrenowy ból głowy)
• Historia raka (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry)
• Obecny istotny stan zdrowia (sercowo-naczyniowy, płucny, wątrobowy, nerkowy lub hematologiczny) lub dowód na jakąkolwiek inną poważną chorobę podstawową zidentyfikowaną na podstawie wywiadu medycznego, badania fizykalnego lub laboratoryjnych badań przesiewowych
• Historia jakiejkolwiek innej choroby lub stanu, który w ocenie badacza może znacznie zwiększyć ryzyko związane z udziałem uczestnika w protokole lub zagrozić celom naukowym. Może to obejmować zaburzenia psychiczne (takie jak zaburzenia osobowości, zaburzenia lękowe, duże zaburzenie depresyjne lub schizofrenia) lub tendencje behawioralne (w tym aktywne nadużywanie alkoholu lub narkotyków) wykryte podczas procesu przesiewowego, które w opinii badacza utrudniłyby przestrzeganie protokołu
• Zaplanuj operację podczas badania (od włączenia do 3 miesięcy po CHMI), z wyjątkiem drobnych zabiegów skórnych
• Kobiety, które są w ciąży lub karmią piersią lub planują zajść w ciążę lub karmią piersią w okresie badania (od rejestracji do 3 miesięcy po CHMI) lub w ciągu 6 miesięcy po ostatniej wizycie w ramach badania
• Wszelkie inne istotne odkrycia, które w opinii badacza zwiększyłyby ryzyko wystąpienia działań niepożądanych związanych z udziałem w tym badaniu lub zagroziłyby celom naukowym