Studie zur Bewertung der Sicherheit, Immunogenität und Wirksamkeit einer Malariainfektion bei Malaria-naiven Erwachsenen

Einschlusskriterien:

• Erwachsene (männlich oder nicht stillend, nicht schwangere Frau) zwischen 18 und 50 Jahren zum Zeitpunkt der Registrierung
• Verfügbar und bereit, für die Dauer des Studiums teilzunehmen
• Fähigkeit und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
• Kann einen Verständnistest (Anhang C) mit einer Punktzahl von mindestens 80 % richtig abschließen
• In gutem Allgemeinzustand ohne klinisch signifikante Gesundheitsprobleme, wie durch Anamnese, körperliche Untersuchung und Laborscreening festgestellt
• Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der gesamten Dauer der Studie konsequent wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden
• Sexuell aktive Frauen, es sei denn, sie sind chirurgisch steril oder mindestens 1 Jahr nach der Menopause, müssen eine wirksame Methode zur Vermeidung einer Schwangerschaft anwenden (einschließlich oraler oder implantierter Kontrazeptiva, Intrauterinpessar, Kondom für die Frau, Diaphragma mit Spermizid, Portiokappe, Abstinenz, Verwendung eines Kondoms durch die Sexualpartner oder steriler Sexualpartner) ab 14 Tage vor der ersten Immunisierung und müssen zustimmen, solche Vorsichtsmaßnahmen während der Studie und für 6 Monate nach dem letzten Studienbesuch (der 90 Tage nach CHMI stattfindet) fortzusetzen.
• Wenn weibliche Probanden aufgrund der Menopause keine Kinder gebären können oder ein Eingriff durchgeführt wurde (Tubenligatur oder Hysterektomie), ist ein ärztliches Attest erforderlich.
• Nach der Menopause müssen die Probandinnen mindestens 1 Jahr lang an Amenorrhoe gelitten haben und eine ärztliche Bescheinigung ihres Arztes vorlegen, die diese Krankengeschichte dokumentiert.
• Sexuell aktive Männer müssen zustimmen, ab dem Tag der ersten Impfung und für die Dauer der Studie (bis 3 Monate nach CHMI) wirksame Verhütungsmethoden wie Barrieremethoden (Verwendung eines Kondoms) anzuwenden. Die Vasektomie gilt als geeignetes Mittel zur Empfängnisverhütung. Männer, die sich einer Sterilisation oder Vasektomie unterzogen haben, müssen eine ärztliche Bescheinigung ihres Arztes vorlegen, die diesen Eingriff dokumentiert.
• Stimmen Sie zu, während der Studie nicht in ein Malaria-Endemiegebiet zu reisen
• Stimmen Sie zu, während der Studie und für 3 Jahre nach CHMI auf Blutspenden zu verzichten
• Muss bereit sein, nach CHMI eine Malariabehandlung zu nehmen, falls angezeigt.
• Muss sich bereit erklären, während der festgelegten Nachbeobachtungszeit nach dem CHMI von etwa 7 Tagen nach der Malaria-Herausforderung bis zum Abschluss der Malariabehandlung, falls angezeigt, in einem vorher festgelegten Hotel in der Nähe des NMRC CTC zu bleiben

Ausschlusskriterien:

• Gewicht < 110 Pfund
• Body-Mass-Index (BMI) > 35 kg/m2
• Schwanger (positiver Schwangerschaftstest im Urin) oder Stillen beim Screening oder Pläne, schwanger zu werden oder zu einem beliebigen Zeitpunkt ab dem Zeitpunkt der Einschreibung bis 6 Monate nach dem letzten Studienbesuch (der 90 Tage nach CHMI stattfindet).
• Erhalt eines Prüfimpfstoffs gegen Malaria
• Jede Vorgeschichte einer Malariainfektion
• Reisen Sie innerhalb von 6 Monaten nach der Einschreibung oder während der Studie (von der Einschreibung bis 3 Monate nach CHMI) in ein Malaria-endemisches Gebiet
• Geschichte des langfristigen Aufenthalts (> 5 Jahre) in einem Gebiet, von dem bekannt ist, dass es eine signifikante Übertragung von P falciparum gibt (http://www.cdc.gov/malaria/map/)
• Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Kontaktdermatitis oder Empfindlichkeit gegenüber Produkten, die Kathon enthalten, wie Shampoos, Conditioner, Seifen, Waschmittel, Feuchtigkeitscremes, Lotionen, Babytücher oder Kosmetika
• Positiver CSP- und AMA1-ELISpot-Test beim Screening
• Positiver CSP- und AMA1-ELISA-Assay beim Screening
• Seropositiv für das humane Immundefizienzvirus (HIV), das Hepatitis-C-Virus (HCV) und/oder das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)
• Positiver Sichelzellen-Screeningtest, einschließlich Nachweis von Sichelzellenmerkmalen oder Sichelzellenanämie (aufgrund seiner Wirkung auf die Anfälligkeit des Patienten für Malaria)
• Vorgeschichte von Thalassämie oder Thalassämie-Merkmal (aufgrund seiner Wirkung auf die Anfälligkeit des Subjekts für Malaria)
• Teilnahme an einer klinischen Studie mit einem anderen Prüfimpfstoff, Arzneimittel oder anderen Produkten innerhalb von 60 Tagen vor der ersten Immunisierung oder geplante Teilnahme an einer solchen klinischen Studie während oder innerhalb von 1 Monat nach der aktiven Studienphase der Studie (ab dem Tag der die erste Immunisierung bis 3 Monate nach CHMI)
• Allergie gegen einen Bestandteil der Impfstoffformulierung oder schwerwiegende Nebenwirkung auf andere Impfstoffe (wie Nesselsucht, Anaphylaxie, Atembeschwerden, Angioödem oder Bauchschmerzen)
• Vorgeschichte einer schweren und/oder anaphylaktischen Reaktion auf Mückenstiche
• Bekannte Allergie gegen Chloroquinphosphat, Atovaquon/Proguanil oder Artemether/Lumefantrin, die zur Behandlung von Patienten verwendet werden, die nach einer Plasmodium falciparum-Provokation Malaria entwickeln können
• Geschichte der Psoriasis (aufgrund ihrer Wechselwirkung mit Chloroquin)
• Geschichte der Porphyrie
• Geschichte der hämolytischen Anämie
• Verwendung oder geplante Verwendung von Arzneimitteln mit signifikanter Anti-Malaria-Aktivität, wie z. B. Doxycyclin, Clindamycin, Azithromycin oder Trimethoprim/Sulfamethoxazol, die mit CHMI- oder Post-CHMI-Nachsorgeperioden zusammenfallen würden
• Hat Hinweise auf ein erhöhtes Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen (> 5 % - 10 %, 5-Jahres-Risiko)
• Gemäß der Methode von Gaziano et al (2008, Anhang D)
• Zu den Risikofaktoren gehören Geschlecht, Alter (Jahre), Raucherstatus, Body-Mass-Index (BMI, kg/m2), Vorhandensein oder Fehlen von Diabetes mellitus und Blutdruck.
• Ein anormales EKG, definiert als eines, das Q-Zacken und/oder signifikante ST-T-Zacken-Veränderungen, linksventrikuläre Hypertrophie, irgendeinen Nicht-Sinus-Rhythmus (ausgenommen isolierte vorzeitige Vorhofkontraktion), Rechts- oder Linksschenkelblock oder fortgeschritten (sekundär oder tertiär) zeigt ) AV-Herzblock
• Aktuelle oder chronische Anwendung von systemischer immunsuppressiver Pharmakotherapie oder Immunmodulatoren; es kann den Probanden jedoch erlaubt sein, inhalative Steroide oder topische Steroide zu verwenden.
• Geschichte der Splenektomie (aufgrund ihrer Auswirkungen auf die Immunität gegen Malaria)
• Erhalt von Immunglobulinen und/oder Blutprodukten innerhalb von 90 Tagen nach der geplanten Immunisierung
• Geschichte der neurologischen Störung (einschließlich Krampfanfälle oder Migränekopfschmerzen)
• Vorgeschichte von Krebs (außer Basalzellkarzinom der Haut)
• Aktueller signifikanter medizinischer Zustand (kardiovaskulär, pulmonal, hepatisch, renal oder hämatologisch) oder Hinweise auf einen anderen schwerwiegenden zugrunde liegenden medizinischen Zustand, der durch Anamnese, körperliche Untersuchung oder Labor-Screening-Tests identifiziert wurde
• Vorgeschichte einer anderen Krankheit oder eines anderen Zustands, der nach Einschätzung des Ermittlers das mit der Teilnahme des Probanden am Protokoll verbundene Risiko erheblich erhöhen oder die wissenschaftlichen Ziele beeinträchtigen kann. Dies kann psychiatrische Störungen (wie Persönlichkeitsstörungen, Angststörungen, schwere depressive Störungen oder Schizophrenie) oder Verhaltenstendenzen (einschließlich aktiver Alkohol- oder Drogenmissbrauch) umfassen, die während des Screening-Prozesses entdeckt wurden und die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung des Protokolls erschweren würden
• Planen Sie eine Operation während der Studie (von der Aufnahme bis 3 Monate nach CHMI) mit Ausnahme kleinerer Hauteingriffe
• Frauen, die während des Studienzeitraums (von der Einschreibung bis 3 Monate nach CHMI) oder innerhalb von 6 Monaten nach dem letzten Studienbesuch schwanger sind oder stillen oder planen, schwanger zu werden oder zu stillen
• Jeder andere signifikante Befund, der nach Ansicht des Prüfarztes das Risiko eines unerwünschten Ergebnisses durch die Teilnahme an dieser Studie erhöhen oder die wissenschaftlichen Ziele beeinträchtigen würde