Zkouška k vyhodnocení bezpečnosti, imunogenicity a účinnosti infekce malárie u dospělých naivních malárie

Kritéria pro zařazení:

• Dospělí (muži nebo nekojící, netěhotné ženy) ve věku od 18 do 50 let v době zápisu
• Dostupné a ochotné se zúčastnit po dobu studia
• Schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas
• Schopnost dokončit hodnocení porozumění (příloha C) se skóre alespoň 80 % správnosti
• V dobrém celkovém zdravotním stavu bez klinicky významných zdravotních problémů podle anamnézy, fyzikálního vyšetření a laboratorního screeningu
• Muži a ženy ve fertilním věku musí souhlasit s důsledným používáním účinných prostředků antikoncepce po celou dobu trvání studie
• Sexuálně aktivní ženy, pokud nejsou chirurgicky sterilní nebo alespoň 1 rok po menopauze, musí používat účinnou metodu, jak zabránit otěhotnění (včetně perorální nebo implantované antikoncepce, nitroděložního tělíska, ženského kondomu, membrány se spermicidem, cervikální čepice, abstinence, používání kondomu sexuální partner nebo sterilní sexuální partner) od 14 dnů před první imunizací a musí souhlasit s pokračováním v používání těchto opatření během studie a po dobu 6 měsíců po poslední studijní návštěvě (která nastane 90 dnů po ČHMÚ).
• Pokud ženy nemohou mít děti kvůli menopauze nebo jim byl proveden zákrok (podvázání vejcovodů nebo hysterektomie), vyžaduje se lékařská zpráva od lékaře.
• Pokud jsou subjekty po menopauze, musí mít alespoň 1 rok amenoreu a musí poskytnout lékařskou zprávu od svého lékaře dokumentující tuto anamnézu.
• Sexuálně aktivní muži musí souhlasit s používáním účinných antikoncepčních prostředků jako jsou bariérové ​​metody (použití kondomu) ode dne první imunizace a po dobu trvání studie (až 3 měsíce po ČHMÚ). Vasektomie je považována za adekvátní prostředek kontroly porodnosti. Muži, kteří podstoupili sterilizaci nebo vazektomii, musí poskytnout lékařskou zprávu od svého lékaře, která takový postup dokumentuje.
• Souhlaste s tím, že v průběhu studie nebudete cestovat do endemické oblasti malárie
• Souhlasíte s tím, že se zdržíte dárcovství krve během studia a po dobu 3 let po ČHMÚ
• Musí být ochoten podstoupit antimalarickou léčbu po ČHMÚ, pokud je indikována.
• Musí souhlasit s pobytem v předem určeném hotelu poblíž NMRC CTC během určeného období sledování po ČHMÚ od přibližně 7 dnů po infekci malárií až do dokončení antimalarické léčby, pokud je to indikováno

Kritéria vyloučení:

• Hmotnost < 110 liber
• Index tělesné hmotnosti (BMI) > 35 kg/m2
• Těhotná (pozitivní těhotenský test z moči) nebo kojící při screeningu nebo plánuje otěhotnět nebo sestra v kterémkoli období od zařazení do studie do 6 měsíců po poslední studijní návštěvě (ke které dojde 90 dní po ČHMÚ).
• Příjem jakékoli testované vakcíny proti malárii
• Jakákoli anamnéza infekce malárie
• Cestování do endemické oblasti malárie do 6 měsíců od zápisu nebo v průběhu studia (od zápisu do 3 měsíců po ČHMÚ)
• Historie dlouhodobého pobytu (>5 let) v oblasti známé významným přenosem P falciparum (http://www.cdc.gov/malaria/map/)
• Anamnéza klinicky významné kontaktní dermatitidy nebo citlivosti na produkty, které obsahují Kathon, jako jsou šampony, kondicionéry, mýdla, detergenty, zvlhčovače, pleťové vody, dětské ubrousky nebo kosmetika
• Pozitivní CSP a AMA1 ELISpot test při screeningu
• Pozitivní CSP a AMA1 ELISA test při screeningu
• Séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), virus hepatitidy C (HCV) a/nebo povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg)
• Pozitivní screeningový test srpkovité anémie, včetně důkazu srpkovitého znaku nebo srpkovité anémie (kvůli jeho účinku na náchylnost subjektu k malárii)
• Anamnéza thalassemie nebo vlastnosti talasemie (kvůli jejímu účinku na náchylnost subjektu k malárii)
• Účast v jakékoli klinické studii zahrnující jinou hodnocenou vakcínu, lék nebo jiné produkty během 60 dnů před první imunizací nebo plán účasti na takové klinické studii během nebo do 1 měsíce po aktivní fázi studie studie (ode dne první imunizace do 3 měsíců po ČHMÚ)
• Alergie na kteroukoli složku vakcíny nebo závažná nežádoucí reakce na jiné vakcíny (jako je kopřivka, anafylaxe, dýchací potíže, angioedém nebo bolest břicha)
• Anamnéza těžké a/nebo anafylaktické reakce na kousnutí komáry
• Známá alergie na chlorochin fosfát, atovachon/proguanil nebo artemether/lumefantrin, které budou použity k léčbě subjektů, u kterých se může rozvinout malárie po stimulaci Plasmodium falciparum
• Historie psoriázy (vzhledem k její interakci s chlorochinem)
• Historie porfyrie
• Hemolytická anémie v anamnéze
• Užívání nebo plánované užívání jakýchkoli léků s významnou antimalarickou aktivitou, jako je doxycyklin, klindamycin, azithromycin nebo trimethoprim/sulfamethoxazol, mimo jiné, které by se krylo s obdobími sledování ČHMÚ nebo po ČHMÚ
• Má známky zvýšeného rizika kardiovaskulárních onemocnění (> 5%-10%, riziko 5 let)
• Jak je stanoveno metodou Gaziano et al (2008, příloha D)
• Mezi rizikové faktory patří pohlaví, věk (roky), kouření, index tělesné hmotnosti (BMI, kg/m2), přítomnost nebo nepřítomnost diabetes mellitus a krevní tlak.
• Abnormální EKG, definované jako takové, které ukazuje vlny Q a/nebo významné změny ST-T vlny, hypertrofii levé komory, jakýkoli nesinusový rytmus (s výjimkou izolované předčasné síňové kontrakce), blokádu pravého nebo levého raménka nebo pokročilý (sekundární nebo terciární ) A-V srdeční blok
• Současné nebo chronické užívání systémové imunosupresivní farmakoterapie nebo imunomodulátorů; subjektům však může být povoleno používat inhalační steroidy nebo topické steroidy.
• Splenektomie v anamnéze (vzhledem k jejím účinkům na imunitu vůči malárii)
• Příjem imunoglobulinů a/nebo jakýchkoli krevních produktů do 90 dnů od plánované imunizace
• Neurologická porucha v anamnéze (včetně záchvatů nebo migrenózní bolesti hlavy)
• Rakovina v anamnéze (kromě bazocelulárního karcinomu kůže)
• Současný významný zdravotní stav (kardiovaskulární, plicní, jaterní, ledvinový nebo hematologický) nebo důkaz jakéhokoli jiného závažného základního zdravotního stavu identifikovaného anamnézou, fyzikálním vyšetřením nebo laboratorními screeningovými testy
• Anamnéza jakéhokoli jiného onemocnění nebo stavu, který podle úsudku zkoušejícího může podstatně zvýšit riziko spojené s účastí subjektu v protokolu nebo ohrozit vědecké cíle. To může zahrnovat psychiatrické poruchy (jako jsou poruchy osobnosti, úzkostné poruchy, závažná depresivní porucha nebo schizofrenie) nebo tendence v chování (včetně aktivního zneužívání alkoholu nebo drog) zjištěné během screeningového procesu, které by podle názoru zkoušejícího znesnadnily dodržování protokolu.
• Plán operace během studie (od zařazení do 3 měsíců po ČHMÚ) s výjimkou drobných kožních výkonů
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo plánují otěhotnět nebo kojit v průběhu studia (od zápisu do 3 měsíců po ČHMÚ) nebo do 6 měsíců po poslední studijní návštěvě
• Jakékoli jiné významné zjištění, které by podle názoru zkoušejícího zvýšilo riziko nepříznivého výsledku z účasti v této studii nebo by ohrozilo vědecké cíle