Forsøg for at evaluere sikkerheden, immunogeniciteten og effektiviteten af ​​malariainfektion hos malarianaive voksne

Inklusionskriterier:

• Voksne (mandlige eller ikke-ammende, ikke-gravide kvinder) mellem 18 og 50 år på indskrivningstidspunktet
• Tilgængelig og villig til at deltage i studietiden
• Kan og er villig til at give et skriftligt informeret samtykke
• Kunne gennemføre en vurdering af forståelse (bilag C) med en score på mindst 80 % korrekt
• Godt generelt helbred uden klinisk signifikante helbredsproblemer som fastslået ved sygehistorie, fysisk undersøgelse og laboratoriescreening
• Mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere konsekvent at bruge effektive præventionsmidler under hele undersøgelsens varighed
• Seksuelt aktive kvinder, medmindre de er kirurgisk sterile eller mindst 1 år postmenopausale, skal bruge en effektiv metode til at undgå graviditet (inklusive orale eller implanterede præventionsmidler, intrauterin anordning, kvindelig kondom, mellemgulv med sæddræbende middel, cervikal hætte, abstinens, brug af kondom af seksuel partner eller steril seksuel partner) fra 14 dage før den første immunisering og skal acceptere at fortsætte med at bruge sådanne forholdsregler under undersøgelsen og i 6 måneder efter det sidste studiebesøg (som finder sted 90 dage efter CHMI).
• Hvis kvindelige forsøgspersoner er ude af stand til at føde børn på grund af overgangsalderen eller har fået foretaget en procedure (tubal ligering eller hysterektomi), er en lægeerklæring fra en læge påkrævet.
• Hvis de er postmenopausale, skal forsøgspersonerne have oplevet mindst 1 års amenoré og fremlægge en lægeerklæring fra sin læge, der dokumenterer denne sygehistorie.
• Seksuelt aktive mænd skal acceptere at bruge effektive præventionsmidler, såsom barrieremetoder (brug af kondom) fra dagen for den første immunisering og under undersøgelsens varighed (gennem 3 måneder efter CHMI). Vasektomi betragtes som et passende middel til prævention. Mænd, der har gennemgået sterilisation eller vasektomi, skal give en lægeerklæring fra sin læge, der dokumenterer en sådan procedure.
• Aftal ikke at rejse til et malaria-endemisk område i løbet af undersøgelsen
• Accepter at afstå fra bloddonation under undersøgelsen og i 3 år efter CHMI
• Skal være villig til at tage anti-malariabehandling efter CHMI, hvis indiceret.
• Skal acceptere at bo på et forudbestemt hotel nær NMRC CTC i den udpegede post-CHMI-opfølgningsperiode fra ca. 7 dage efter malariapåvirkning, indtil antimalariabehandling er afsluttet, hvis indiceret

Ekskluderingskriterier:

• Vægt < 110 pund
• Body mass index (BMI) > 35 kg/m2
• Gravid (positiv uringraviditetstest) eller ammende ved screening eller planlægger at blive gravid eller sygeplejerske på et hvilket som helst tidspunkt fra indskrivningstidspunktet til 6 måneder efter det sidste studiebesøg (som vil finde sted 90 dage efter CHMI).
• Modtagelse af enhver malariavaccine
• Enhver historie med malariainfektion
• Rejs til en malaria-endemisk region inden for 6 måneder efter tilmelding eller under undersøgelsen (fra tilmelding til 3 måneder efter CHMI)
• Historie om langtidsophold (>5 år) i et område, der vides at have betydelig overførsel af P falciparum (http://www.cdc.gov/malaria/map/)
• Anamnese med klinisk signifikant kontaktdermatitis eller følsomhed over for produkter, der indeholder Kathon, såsom shampoo, balsam, sæber, rengøringsmidler, fugtighedscreme, lotioner, babyservietter eller kosmetik
• Positiv CSP og AMA1 ELISpot-assay ved screening
• Positiv CSP og AMA1 ELISA assay ved screening
• Seropositiv for det humane immundefektvirus (HIV), hepatitis C-virus (HCV) og/eller hepatitis B overfladeantigen (HBsAg)
• Positiv seglcellescreeningstest, inklusive bevis for seglcelleegenskab eller seglcelleanæmi (på grund af dets effekt på forsøgspersonens modtagelighed for malaria)
• Historie med thalassæmi eller thalassæmi-træk (på grund af dets effekt på individets modtagelighed for malaria)
• Deltagelse i ethvert klinisk studie, der involverer en anden forsøgsvaccine, lægemiddel eller andre produkter inden for 60 dage før den første immunisering eller planlægger at deltage i et sådant klinisk forsøg under eller inden for 1 måned efter den aktive undersøgelsesfase af undersøgelsen (fra dagen for den første immunisering gennem 3 måneder efter CHMI)
• Allergi over for enhver komponent i vaccineformuleringen eller alvorlig bivirkning over for andre vacciner (såsom nældefeber, anafylaksi, åndedrætsbesvær, angioødem eller mavesmerter)
• Anamnese med en alvorlig og/eller anafylaktisk reaktion på myggestik
• Kendt allergi over for kloroquinphosphat, atovaquon/proguanil eller artemether/lumefantrin, som vil blive brugt til at behandle forsøgspersoner, der kan udvikle malaria efter Plasmodium falciparum challenge
• Historie med psoriasis (på grund af dets interaktion med klorokin)
• Historie om porfyri
• Historie om hæmolytisk anæmi
• Brug eller planlagt brug af lægemidler med betydelig anti-malaria aktivitet, såsom doxycyclin, clindamycin, azithromycin eller trimethoprim/sulfamethoxazol blandt andre, der ville falde sammen med perioder med CHMI eller post-CHMI opfølgning
• Har tegn på øget risiko for kardiovaskulær sygdom (> 5%-10%, 5-års risiko)
• Som bestemt ved metoden af ​​Gaziano et al (2008, appendiks D)
• Risikofaktorer omfatter køn, alder (år), rygestatus, kropsmasseindeks (BMI, kg/m2), tilstedeværelse eller fravær af diabetes mellitus og blodtryk.
• Et unormalt EKG, defineret som et EKG, der viser Q-bølger og/eller signifikante ST-T-bølgeændringer, venstre ventrikulær hypertrofi, enhver ikke-sinusrytme (eksklusive isoleret for tidlig atriel kontraktion), højre eller venstre grenblok eller fremskreden (sekundær eller tertiær) ) A-V hjerteblok
• Aktuel eller kronisk brug af systemisk immunsuppressiv farmakoterapi eller immunmodulatorer; forsøgspersoner kan dog få lov til at bruge inhalerede steroider eller topiske steroider.
• Historie om splenektomi (på grund af dens virkninger på immunitet mod malaria)
• Modtagelse af immunglobuliner og/eller blodprodukter inden for 90 dage efter planlagt immunisering
• Anamnese med neurologisk lidelse (inklusive anfald eller migrænehovedpine)
• Anamnese med kræft (undtagen basalcellekarcinom i huden)
• Aktuel betydelig medicinsk tilstand (kardiovaskulær, lunge-, lever-, nyre- eller hæmatologisk) eller tegn på enhver anden alvorlig underliggende medicinsk tilstand identificeret ved sygehistorie, fysisk undersøgelse eller laboratoriescreeningstest
• Anamnese med enhver anden sygdom eller tilstand, som efter efterforskerens vurdering kan øge risikoen væsentligt forbundet med forsøgspersonens deltagelse i protokollen eller kompromittere de videnskabelige mål. Dette kan omfatte psykiatriske lidelser (såsom personlighedsforstyrrelser, angstlidelser, svær depressiv lidelse eller skizofreni) eller adfærdstendenser (inklusive aktivt alkohol- eller stofmisbrug) opdaget under screeningsprocessen, som efter investigatorens mening ville gøre overholdelse af protokollen vanskelig.
• Planlæg for operation under undersøgelsen (fra indskrivning til 3 måneder efter CHMI) med undtagelse af mindre kutane procedurer
• Kvinder, der er gravide eller ammer, eller planlægger at blive gravide eller sygeplejerske i løbet af undersøgelsesperioden (fra indskrivning til 3 måneder efter CHMI) eller inden for 6 måneder efter det sidste studiebesøg
• Enhver anden væsentlig konstatering, som efter efterforskerens mening ville øge risikoen for at få et negativt resultat ved at deltage i denne undersøgelse eller kompromittere de videnskabelige mål