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進行性および/または転移性固形腫瘍の参加者における併用療法としてのシムルカフスプ アルファの治療活性を評価するためのバスケット研究

2023年2月20日 更新者：Hoffmann-La Roche

アテゾリズマブと組み合わせて、線維芽細胞活性化タンパク質-α（FAP）を標的とするインターロイキン-2バリアント（IL-2v）で構成される免疫サイトカインであるシムルカフスプアルファ（RO6874281）の治療活性を評価する非盲検多施設第II相試験（抗PD-L1）、進行性および/または転移性固形腫瘍の参加者に静脈内投与

これは、進行性および/または転移性固形腫瘍の参加者を対象に、アテゾリズマブと併用したシムルカフスプ アルファの抗腫瘍活性を評価するための非盲検多施設バスケット試験第 II 相試験です。 現在、扁平上皮がんの組織型が確認されている頭頸部がん、食道がん、および子宮頸がんの参加者に焦点が当てられています。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

256

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • San Francisco、California、アメリカ、94158
        • University of California, San Francisco, Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Georgia
      • Newnan、Georgia、アメリカ、30265
        • Cancer Treatment Centers of America
  • イギリス
      • London、イギリス、N7 9NH
        • University College London Hospital
      • London、イギリス、EC1M6BQ
        • Barts
      • Manchester、イギリス、M2O 4BX
        • Christie Hospital Nhs Trust; Medical Oncology
      • Sutton、イギリス、SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital; Institute of Cancer Research
  • イスラエル
      • Haifa、イスラエル、3109601
        • Rambam Medical Center; Oncology
  • シンガポール
      • Singapore、シンガポール、119228
        • National University Hospital; National University Cancer Institute, Singapore (NCIS)
      • Singapore、シンガポール、169610
        • National Cancer Centre; Medical Oncology
  • スイス
      • Geneve、スイス、1211
        • Hôpitaux Universit. de Genève Médecine Oncologie; Oncologie
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、08003
        • Hospital del Mar; Servicio de Oncologia
      • Barcelona、スペイン、08035
        • Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
      • Madrid、スペイン、28034
        • Hospital Ramon y Cajal; Servicio de Oncologia
      • Madrid、スペイン、28027
        • Clinica Universidad de Navarra Madrid; Servicio de Oncología
      • Madrid、スペイン、28040
        • Start Madrid-FJD, Hospital Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid、スペイン、28050
        • START Madrid. Centro Integral Oncologico Clara Campal; CIOCC
      • Valencia、スペイン、46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia; Servicio de Onco-hematologia
    • Navarra
      • Pamplona、Navarra、スペイン、31008
        • Clinica Universitaria de Navarra
  • ドイツ
      • Essen、ドイツ、45147
        • Universitätsklinikum Essen; Innere Klinik (Tumorforschung)
  • ニュージーランド
      • Auckland、ニュージーランド、1023
        • Auckland City Hospital; Clinical Oncology
  • フランス
      • Bordeaux、フランス、33076
        • Institut Bergonie
      • Marseille、フランス、13385
        • Hopital Timone Adultes; Oncologie Medicale Et Usp
      • Montpellier cedex 5、フランス、34298
        • ICM; Medecine B3
      • Villejuif、フランス、94805
        • Gustave Roussy Cancer Campus
  • ベルギー
      • Edegem、ベルギー、2650
        • UZ Antwerpen
      • Gent、ベルギー、9000
        • UZ Gent
      • Leuven、ベルギー、3000
        • UZ Leuven Gasthuisberg
  • ポーランド
      • Gda?sk、ポーランド、80-214
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne; Osrodek Badan Wczesnych Faz
      • Warszawa、ポーランド、02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii im. M. Sklodowskiej-Curie; Oddzial Badan Wczesnych Faz
  • ロシア連邦
      • Moscow、ロシア連邦、105229
        • N.N.Burdenko Main Military Clinical Hospital; Oncology Dept
      • Saint-Petersburg、ロシア連邦、197758
        • S-Pb clinical scientific practical center of specialized kinds of medical care (oncological)
  • 七面鳥
      • Adana、七面鳥、01120
        • Adana Baskent University Hospital; Medical Oncology
      • Antalya、七面鳥、07070
        • Akdeniz University Medical Faculty; Medical Oncology Department
      • Edirne、七面鳥、22030
        • Trakya Universitesi Tip Fakultesi, Medikal Onkoloji Bilim Dali, Balkan Yerleskesi
      • Istanbul、七面鳥、34098
        • Istanbul University Cerrahpa?a-Cerrahpa?a Medical Faculty; Medikal Onkoloji Departmani
      • Izmir、七面鳥
        • ?zmir Medical Park; Onkoloji
      • Kadiköy、七面鳥、34722
        • Goztepe Prof.Dr. Suleyman Yalcin City Hospital; Clinical Oncology
  • 台湾
      • Tainan、台湾、704
        • National Cheng Kung Uni Hospital; Dept of Hematology and Oncology
      • Taipei、台湾、100
        • National Taiwan Uni Hospital; Dept of Oncology
  • 大韓民国
      • Seongnam-si、大韓民国、13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul、大韓民国、135-710
        • Samsung Medical Center
      • Seoul、大韓民国、03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul、大韓民国、05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul、大韓民国、003-722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -少なくとも1つの以前の抗がん療法のレジメンで進行した参加者（化学療法、突然変異標的療法、および/またはCPI療法）
  • -RECISTバージョン1.1で定義されている測定可能な疾患
  • -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0 または 1 または Karnofsky Performance Score 以上 (>=) 70
  • >= 12週間の平均余命
  • -治療する医師の臨床的判断に従って、安全に生検にアクセスできる場所で少なくとも1つの腫瘍病変が確認されました。

生検は、コホート G、H、K、および L の参加者には適用されず、単一の標的病変を示し、非標的病変は存在しません。

  • -アーカイブ腫瘍組織サンプルを提供するための同意（利用可能な場合、すべての参加者に適用されます）
  • -薬力学（PD）バイオマーカー分析のためにベースラインおよび治療中の腫瘍生検を受ける意欲（生検はコホートAのオプションです）
  • -研究プロトコルで定義されている適切な心血管機能
  • -以前の放射線療法、化学療法、または外科的処置に関連するAEは、脱毛症（任意のグレード）およびグレード2の末梢神経障害を除いて、グレード1以下（<=）に解決されている必要があります
  • 十分な血液学的機能、肝臓機能、および腎機能。

  • 片側胸水 (NSCLC 以外の適応症) のある参加者は、以下の両方を満たす場合に適格です。

    1. NYHA クラス 1
    2. 努力呼気量 1 (FEV1) および努力肺活量 (FVC) > 予測値の 70%;肺転移のある参加者は、DLCOが予測値の60％を超える必要があります。
  • ギルバート症候群の参加者は、研究の対象となります
  • 参加者は、再発性または転移性の頭頸部扁平上皮がん、または食道がん、または転移性、持続性または再発性の扁平上皮子宮頸がんの診断が確認されている必要があります。

除外基準:

  • 症候性または未治療の中枢神経系（CNS）転移
  • -プロトコルに記載されている無症候性CNS転移の治療歴
  • -手術および/または放射線で決定的に治療されていない脊髄圧迫、または以前に診断および治療された脊髄圧迫で、疾患が臨床的に安定しているという証拠なし 登録前の2週間以上
  • 軟髄膜疾患
  • 活動性の二次悪性腫瘍
  • 浸透性腫瘍浸潤
  • -プロトコルの遵守または結果の解釈に影響を与える可能性のある、重大で制御されていない付随疾患の証拠
  • -研究治療の投与前6か月以内の重大な心血管/脳血管疾患のエピソード
  • 重大な血管疾患の病歴（大動脈瘤、大動脈解離など）
  • 活動性または制御されていない感染症
  • -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または活動性A型、B型、C型、D型、またはE型肝炎（HAV/HBV/HCV/HDV/HEV）の感染。
  • -研究治療の投与前4週間以内の重度の感染症には、感染症、菌血症、または重度の肺炎の合併症による入院が含まれますが、これらに限定されません。
  • -慢性肝疾患の病歴または肝硬変の証拠
  • インフォームドコンセントを妨げる認知症または精神状態の変化
  • -自己免疫疾患の病歴、活動性または疑い
  • -特発性肺線維症、肺臓炎（薬物誘発性を含む）、組織化肺炎（閉塞性細気管支炎、原因不明の組織化肺炎など）の病歴、または胸部コンピューター断層撮影（CT）スキャンのスクリーニングにおける活動性肺炎の証拠。 -放射線分野の放射線肺炎（線維症）の病歴が許可されている
  • X線で確認された両側胸水
  • -治験薬の使用を禁忌とする疾患または状態の合理的な疑いを与えるその他の疾患、代謝機能障害、身体検査所見、または臨床検査所見
  • -他の治験薬との同時治療
  • 研究プロトコルに記載されている免疫調節剤
  • ステロイドの慢性使用
  • -細胞増殖抑制治療の最後の投与<28日前 研究治療投与
  • -研究治療開始前の過去4週間以内の放射線療法 限られたフィールド緩和放射線療法を除く
  • -サイクル1の1日目の前4週間以内、または研究中の任意の時点での弱毒生ワクチンの投与およびアテゾリズマブの最後の投与から5か月
  • -大手術または重大な外傷 研究治療投与の28日前未満（細針生検を除く）、または手術後に創傷治癒が完了していない場合、または研究治療中の大手術の必要性が予想される場合
  • -シムルカフスプアルファ製剤またはアテゾリズマブ製剤のいずれかの成分に対する既知の過敏症
  • -安静時または補助酸素療法が必要な重度の呼吸困難 参加者の疾患には、局所治癒の選択肢があります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：コホートA（パートI）
チェックポイント阻害剤（CPI）未使用 非小細胞肺がん（NSCLC）の参加者で、以前にCPI療法を受けていない場合は、最初の5回の投与で週に1回（QW）、シムルカフスプアルファの静脈内（IV）注入を受けます。最大 36 か月までの残りの用量については 2 週間 (Q2W)。 シムルカフスプ アルファは 10 mg の固定用量で投与されます。 アテゾリズマブ IV 注入は、組み合わせ Q2W で 840 mg の用量で投与されます。 腫瘍生検：新鮮な腫瘍生検の収集（ベースライン時および治療中）はオプションです。
薬：シムルカフスプ アルファ
simlukafusp alfa は、アームの説明に記載されている投与計画に従って投与されます。
他の名前：
  • RO6874281
薬：アテゾリズマブ (MPDL3280A)、設計された抗 PD-L1 抗体
アテゾリズマブは、アームの説明に記載されている投与計画に従って投与されます。
実験的：コホートB（パートI）
以前にCPI療法を受けたCPI経験のある参加者（NSCLC）は、最初の5回の投与では週に1回（QW）、最大36か月までの残りの投与量では2週間に1回（Q2W）、シムルカフスプアルファの静脈内（IV）注入を受けます。 . シムルカフスプ アルファは 10 mg の固定用量で投与されます。 アテゾリズマブ IV 注入は、組み合わせ Q2W で 840 mg の用量で投与されます。 腫瘍生検: 2 つの必須の新鮮な腫瘍生検 (1 つはベースライン、もう 1 つは治療中) が収集されます。 追加の治療生検はオプションになります。
薬：シムルカフスプ アルファ
simlukafusp alfa は、アームの説明に記載されている投与計画に従って投与されます。
他の名前：
  • RO6874281
薬：アテゾリズマブ (MPDL3280A)、設計された抗 PD-L1 抗体
アテゾリズマブは、アームの説明に記載されている投与計画に従って投与されます。
実験的：コホートC（パートI）

これは、CPI未経験の参加者を登録するための治療の安全性と予備的な活動分析に基づく必須の生検コホートです。 参加者 (NSCLC) は、シムルカフスプ アルファの静脈内 (IV) 注入を、最初の 5 回の投与では週に 1 回 (QW)、残りの投与量では最大 36 か月間、2 週間に 1 回 (Q2W) 受けます。 シムルカフスプ アルファは 10 mg の固定用量で投与されます。 アテゾリズマブ IV 注入は、組み合わせ Q2W で 840 mg の用量で投与されます。

腫瘍生検: 2 つの必須の新鮮な腫瘍生検 (1 つはベースライン、もう 1 つは治療中) が収集されます。 追加の治療生検はオプションになります。
薬：シムルカフスプ アルファ
simlukafusp alfa は、アームの説明に記載されている投与計画に従って投与されます。
他の名前：
  • RO6874281
薬：アテゾリズマブ (MPDL3280A)、設計された抗 PD-L1 抗体
アテゾリズマブは、アームの説明に記載されている投与計画に従って投与されます。
実験的：コホート D アーム I (パート I)

-以前にプラチナとドセタキセルで治療されたCPI経験のある参加者（NSCLC）。

参加者は、シムルカフスプ アルファの静脈内 (IV) 注入を、最初の 5 回の投与では週に 1 回 (QW)、残りの投与量では最大 36 か月間、2 週間に 1 回 (Q2W) 受けます。 シムルカフスプ アルファは 10 mg の固定用量で投与されます。 アテゾリズマブ IV 注入は、組み合わせ Q2W で 840 mg の用量で投与されます。

腫瘍生検: 2 つの必須の新鮮な腫瘍生検 (1 つはベースライン、もう 1 つは治療中) が収集されます。 追加の治療生検はオプションになります。
薬：シムルカフスプ アルファ
simlukafusp alfa は、アームの説明に記載されている投与計画に従って投与されます。
他の名前：
  • RO6874281
薬：アテゾリズマブ (MPDL3280A)、設計された抗 PD-L1 抗体
アテゾリズマブは、アームの説明に記載されている投与計画に従って投与されます。
実験的：コホート D アーム 2 (パート I)

-以前にプラチナとドセタキセルで治療されたCPI経験のある参加者（NSCLC）。

参加者は、シムルカフスプ アルファ静脈内 (IV) 注入を 3 週間に 1 回 (Q3W) 最大 36 か月受けます。 シムルカフスプ アルファは 10 mg の固定用量で投与されます。 アテゾリズマブ IV 注入は、組み合わせて Q3W で 1200 mg の用量で投与されます。

腫瘍生検: 2 つの必須の新鮮な腫瘍生検 (1 つはベースライン、もう 1 つは治療中) が収集されます。 追加の治療生検はオプションになります。
薬：シムルカフスプ アルファ
simlukafusp alfa は、アームの説明に記載されている投与計画に従って投与されます。
他の名前：
  • RO6874281
薬：アテゾリズマブ (MPDL3280A)、設計された抗 PD-L1 抗体
アテゾリズマブは、アームの説明に記載されている投与計画に従って投与されます。
実験的：コホート D アーム 3 (パート I)

以前にプラチナとドセタキセルで治療されたCPI経験豊富な参加者（NSCLC）は、承認されたプロトコルに従って単剤のゲムシタビンまたはビノレルビンを受け取ります。

腫瘍生検: 2 つの必須の新鮮な腫瘍生検 (1 つはベースライン、もう 1 つは治療中) が収集されます。 追加の治療生検はオプションになります。
薬：ゲムシタビン
承認されたプロトコルに従って投与される単剤治療。
薬：ビノレルビン
承認されたプロトコルに従って投与される単剤治療。
実験的：コホート E アーム I (パート II)

このコホートは、以前に全身療法を受けていない高腫瘍 PD-L1 発現の参加者 (NSCLC) を登録します。 参加者は、シムルカフスプ アルファの静脈内 (IV) 注入を、最初の 5 回の投与では週に 1 回 (QW)、残りの投与量では最大 36 か月間、2 週間に 1 回 (Q2W) 受けます。 シムルカフスプ アルファは 10 mg の固定用量で投与されます。 アテゾリズマブ IV 注入は、組み合わせ Q2W で 840 mg の用量で投与されます。

腫瘍生検: 2 つの必須の新鮮な腫瘍生検 (1 つはベースライン、もう 1 つは治療中) が収集されます。 追加の治療生検はオプションになります。
薬：シムルカフスプ アルファ
simlukafusp alfa は、アームの説明に記載されている投与計画に従って投与されます。
他の名前：
  • RO6874281
薬：アテゾリズマブ (MPDL3280A)、設計された抗 PD-L1 抗体
アテゾリズマブは、アームの説明に記載されている投与計画に従って投与されます。
実験的：コホート E アーム 2 (パート II)

このコホートは、以前に全身療法を受けていない高腫瘍 PD-L1 発現の参加者 (NSCLC) を登録します。 参加者は、アテゾリズマブ Q3W と組み合わせてシムルカフスプ アルファ IV​​ 注入を受けます。 シムルカフスプ アルファは 10 mg の固定用量で投与されます。 アテゾリズマブ IV 注入は、1200 mg の用量で投与されます。

腫瘍生検: 2 つの必須の新鮮な腫瘍生検 (1 つはベースライン、もう 1 つは治療中) が収集されます。 追加の治療生検はオプションになります。
薬：シムルカフスプ アルファ
simlukafusp alfa は、アームの説明に記載されている投与計画に従って投与されます。
他の名前：
  • RO6874281
薬：アテゾリズマブ (MPDL3280A)、設計された抗 PD-L1 抗体
アテゾリズマブは、アームの説明に記載されている投与計画に従って投与されます。
実験的：コホートF（パートI）

プラチナ含有レジメンによる治療中または治療後に疾患の進行を経験した、CPI経験のあるドセタキセル未使用の参加者（NSCLC）。 参加者は、Q3W スケジュールでシムルカフスプ アルファとアテゾリズマブの組み合わせを受け取ります。 シムルカフスプ アルファは 10 mg の固定用量で投与されます。 アテゾリズマブ IV 注入は、1200 mg の用量で投与されます。

腫瘍生検: 1 つの必須の新鮮な腫瘍生検は、ベースラインで収集されます。 追加の治療生検はオプションになります。
薬：シムルカフスプ アルファ
simlukafusp alfa は、アームの説明に記載されている投与計画に従って投与されます。
他の名前：
  • RO6874281
薬：アテゾリズマブ (MPDL3280A)、設計された抗 PD-L1 抗体
アテゾリズマブは、アームの説明に記載されている投与計画に従って投与されます。
実験的：コホートG（パートIII）
頭頸部の CPI ナイーブ SCC (SCCHN) (20 人の応答評価可能な参加者)、必須の生検。 コホートGパートIIIの参加者は、アテゾリズマブQ3Wと組み合わせてシムルカフスプアルファQ3Wを受け取ります。 シムルカフスプ アルファは 10 mg の固定用量で投与されます。 アテゾリズマブ IV 注入は、1200 mg の用量で投与されます。 腫瘍生検: 1 つの必須の新鮮な腫瘍生検は、ベースラインで収集されます。 追加の治療生検はオプションになります。 生検は、単一の標的病変を呈し、非標的病変がない参加者には適用されません。
薬：シムルカフスプ アルファ
simlukafusp alfa は、アームの説明に記載されている投与計画に従って投与されます。
他の名前：
  • RO6874281
薬：アテゾリズマブ (MPDL3280A)、設計された抗 PD-L1 抗体
アテゾリズマブは、アームの説明に記載されている投与計画に従って投与されます。
実験的：コホートH（パートIII）
以前に治療された、CPIを経験した扁平上皮癌の頭と一体の癌（20人の応答評価可能な参加者）、必須の生検。 コホートHパートIIIの参加者は、アテゾリズマブQ3Wと組み合わせてシムルカフスプアルファQ3Wを受け取ります。 シムルカフスプ アルファは 10 mg の固定用量で投与されます。 アテゾリズマブ IV 注入は、1200 mg の用量で投与されます。 腫瘍生検: 1 つの必須の新鮮な腫瘍生検は、ベースラインで収集されます。 追加の治療生検はオプションになります。 生検は、単一の標的病変を呈し、非標的病変がない参加者には適用されません。
薬：シムルカフスプ アルファ
simlukafusp alfa は、アームの説明に記載されている投与計画に従って投与されます。
他の名前：
  • RO6874281
薬：アテゾリズマブ (MPDL3280A)、設計された抗 PD-L1 抗体
アテゾリズマブは、アームの説明に記載されている投与計画に従って投与されます。
実験的：コホート I (パート III)
-以前に治療された、CPI未治療の扁平上皮食道癌（20人の応答評価可能な参加者）、必須の生検。 コホート I パート III の参加者は、アテゾリズマブ Q3W と組み合わせてシムルカフスプ アルファ Q3W を受け取ります。 シムルカフスプ アルファは 10 mg の固定用量で投与されます。 アテゾリズマブ IV 注入は、1200 mg の用量で投与されます。 腫瘍生検: 1 つの必須の新鮮な腫瘍生検は、ベースラインで収集されます。 追加の治療生検はオプションになります。
薬：シムルカフスプ アルファ
simlukafusp alfa は、アームの説明に記載されている投与計画に従って投与されます。
他の名前：
  • RO6874281
薬：アテゾリズマブ (MPDL3280A)、設計された抗 PD-L1 抗体
アテゾリズマブは、アームの説明に記載されている投与計画に従って投与されます。
実験的：コホート J (パート III)
以前に治療された、CPI未治療の扁平上皮子宮頸がん（20人の応答評価可能な参加者）：必須の生検。 コホートJパートIIIの参加者は、アテゾリズマブQ3Wと組み合わせてシムルカフスプアルファQ3Wを受け取ります。 シムルカフスプ アルファは 10 mg の固定用量で投与されます。 アテゾリズマブ IV 注入は、1200 mg の用量で投与されます。 腫瘍生検: 1 つの必須の新鮮な腫瘍生検は、ベースラインで収集されます。 追加の治療生検はオプションになります。
薬：シムルカフスプ アルファ
simlukafusp alfa は、アームの説明に記載されている投与計画に従って投与されます。
他の名前：
  • RO6874281
薬：アテゾリズマブ (MPDL3280A)、設計された抗 PD-L1 抗体
アテゾリズマブは、アームの説明に記載されている投与計画に従って投与されます。
実験的：コホートK（パートIII）
頭頸部の CPI ナイーブ SCC (SCCHN) (20 人の応答評価可能な参加者)、必須の生検。 コホートKパートIIIの参加者は、アテゾリズマブQ2Wと組み合わせてシムルカフスプアルファQWを4週間受け取り、その後アテゾリズマブQ2Wと組み合わせてシムルカフスプアルファを受け取ります。 シムルカフスプ アルファは 10 mg の固定用量で投与されます。 アテゾリズマブ IV 注入は、840 mg の用量で投与されます。 腫瘍生検: 1 つの必須の新鮮な腫瘍生検は、ベースラインで収集されます。 追加の治療生検はオプションになります。 生検は、単一の標的病変を呈し、非標的病変がない参加者には適用されません。
薬：シムルカフスプ アルファ
simlukafusp alfa は、アームの説明に記載されている投与計画に従って投与されます。
他の名前：
  • RO6874281
薬：アテゾリズマブ (MPDL3280A)、設計された抗 PD-L1 抗体
アテゾリズマブは、アームの説明に記載されている投与計画に従って投与されます。
実験的：コホートL（パートIII）
以前に治療された、CPIを経験した扁平上皮癌の頭頸部癌（20人の応答評価可能な参加者）、必須の生検。 コホートLパートIIIの参加者は、シムルカフスプアルファQWをアテゾリズマブQ2Wと組み合わせて4週間受け取り、続いてアテゾリズマブQ2Wと組み合わせてシムルカフスプアルファを受け取ります。 シムルカフスプ アルファは 10 mg の固定用量で投与されます。 アテゾリズマブ IV 注入は、840 mg の用量で投与されます。 腫瘍生検: 1 つの必須の新鮮な腫瘍生検は、ベースラインで収集されます。 追加の治療生検はオプションになります。 生検は、単一の標的病変を呈し、非標的病変がない参加者には適用されません。
薬：シムルカフスプ アルファ
simlukafusp alfa は、アームの説明に記載されている投与計画に従って投与されます。
他の名前：
  • RO6874281
薬：アテゾリズマブ (MPDL3280A)、設計された抗 PD-L1 抗体
アテゾリズマブは、アームの説明に記載されている投与計画に従って投与されます。
実験的：コホートM（パートIII）
食道SCCの参加者は、アテゾリズマブQ2Wと組み合わせてシムルカフスプアルファQWを4週間受け取り、その後アテゾリズマブQ2Wと組み合わせてシムルカフスプアルファを受け取ります。 シムルカフスプ アルファは 10 mg の固定用量で投与されます。 アテゾリズマブ IV 注入は、840 mg の用量で投与されます。 腫瘍生検: 1 つの必須の新鮮な腫瘍生検は、ベースラインで収集されます。 追加の治療生検はオプションになります。
薬：シムルカフスプ アルファ
simlukafusp alfa は、アームの説明に記載されている投与計画に従って投与されます。
他の名前：
  • RO6874281
薬：アテゾリズマブ (MPDL3280A)、設計された抗 PD-L1 抗体
アテゾリズマブは、アームの説明に記載されている投与計画に従って投与されます。
実験的：コホートN（パートIII）
子宮頸部SCCの参加者は、アテゾリズマブQ2Wと組み合わせてシムルカフスプアルファQWを4週間受け取り、その後アテゾリズマブQ2Wと組み合わせてシムルカフスプアルファを受け取ります。 シムルカフスプ アルファは 10 mg の固定用量で投与されます。 アテゾリズマブ IV 注入は、840 mg の用量で投与されます。 腫瘍生検: 1 つの必須の新鮮な腫瘍生検は、ベースラインで収集されます。 追加の治療生検はオプションになります。
薬：シムルカフスプ アルファ
simlukafusp alfa は、アームの説明に記載されている投与計画に従って投与されます。
他の名前：
  • RO6874281
薬：アテゾリズマブ (MPDL3280A)、設計された抗 PD-L1 抗体
アテゾリズマブは、アームの説明に記載されている投与計画に従って投与されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）バージョン1.1による客観的反応率（ORR）を持つ参加者の割合
時間枠：疾患の進行または試験治療の中止までのベースライン (最大 38 か月)
ORRは、RECISTバージョン1.1に従って決定された完全奏効（CR）または部分奏効（PR）の腫瘍反応が観察された参加者の割合として定義されました。 CR は、すべての標的病変が消失し、標的/非標的の病理学的リンパ節が 10 ミリメートル (mm) 未満に減少したことと定義されました。 PR は、ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少することとして定義されました。 参加者の割合は、小数点以下第 1 位を四捨五入して表示しています。
疾患の進行または試験治療の中止までのベースライン (最大 38 か月)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
RECISTバージョン1.1に従って決定された疾病管理率（DCR）を持つ参加者の割合
時間枠：疾患の進行または試験治療の中止までのベースライン (最大 38 か月)
DCRは、RECISTバージョン1.1に従って決定されたCR、PR、または安定した疾患（SD）の腫瘍反応が観察された参加者の割合として定義されました。 CR は、すべての標的病変が消失し、標的/非標的の病理学的リンパ節が 10 mm 未満に減少したことと定義されました。 PR は、ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少することとして定義されました。 SD は、PR の資格を得るのに十分な収縮でも、進行性疾患 (PD) の資格を得るのに十分な増加でもないと定義されました。 PD は、ベースライン (最下点) を含む研究の最小合計を参照として、標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加することです。 参加者の割合は、小数点以下第 1 位を四捨五入して表示しています。
疾患の進行または試験治療の中止までのベースライン (最大 38 か月)
RECIST バージョン 1.1 による応答期間 (DoR)
時間枠：文書化された CR または PR の最初の発生から、疾患の進行または研究治療の中止まで (最初の 1 年間は研究治療開始後 8 週間ごとに評価され、その後は 12 週間ごとに評価され、最大 38 か月間)
DoR は、CR または PR の全体的な反応が最も良かった参加者に対して決定されました。 CR は、すべての標的病変が消失し、標的/非標的の病理学的リンパ節が 10 mm 未満に減少したことと定義されました。 PR は、ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少することとして定義されました。 DoR は、文書化された客観的反応の最初の発生から、文書化された疾患の進行または治療中の何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されました。 研究中に進行性疾患または死亡を記録していない参加者は、最後の腫瘍評価の日に打ち切られました。
文書化された CR または PR の最初の発生から、疾患の進行または研究治療の中止まで (最初の 1 年間は研究治療開始後 8 週間ごとに評価され、その後は 12 週間ごとに評価され、最大 38 か月間)
RECIST バージョン 1.1 による無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：試験治療の開始から疾患の進行または試験治療の中止まで (最大 38 か月)
PFS は、研究治療の開始 (サイクル 1、1 日目 [1 サイクル = QW/Q2W コホートの場合は 14 日、1 サイクル = Q3W コホートの場合は 21 日]) から、文書化された疾患進行の最初の発生までの時間として定義されました (治験責任医師の評価に基づく)。 ）または治療中の何らかの原因による死亡のいずれか早い方。 研究中に進行性疾患または死亡を記録していない参加者は、最後の腫瘍評価の日に打ち切られました。
試験治療の開始から疾患の進行または試験治療の中止まで (最大 38 か月)
全生存期間 (OS)
時間枠：試験治療の初回投与から何らかの原因による死亡まで（最大約47か月）
OS は、試験治療の初回投与から試験上の何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。 分析時にまだ生きていた参加者は、生きていることがわかっている最後の日付で打ち切られました。
試験治療の初回投与から何らかの原因による死亡まで（最大約47か月）
有害事象（AE）のある参加者の割合
時間枠：研究終了までのベースライン（最大約47か月）
AE とは、医薬品を投与された参加者または臨床調査対象者における不都合な医学的事象であり、必ずしもこの治療と因果関係があるとは限りません。 したがって、AE は、医薬品に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない徴候 (異常な検査所見を含む)、症状、または疾患である可能性があります。
研究終了までのベースライン（最大約47か月）
免疫組織化学的方法によるプログラム死リガンド 1 (PD-L1) ステータス別の参加者の割合
時間枠：ベースライン
ベースライン
免疫組織化学的方法による分化クラスター (CD) 8 陽性 (CD8+) 細胞の密度のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインアップ 2 か月
ベースラインアップ 2 か月
免疫組織化学的方法による分化 3 陰性 (CD3-) パーフォリン陽性細胞のクラスターの密度のベースラインからの変化
時間枠：2ヶ月までのベースライン
2ヶ月までのベースライン
免疫組織化学的方法による PD-L1 の密度のベースラインからの変化
時間枠：2ヶ月までのベースライン
2ヶ月までのベースライン

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Hoffmann-La Roche

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年2月19日

一次修了 (実際)

2021年12月30日

研究の完了 (実際)

2021年12月30日

試験登録日

最初に提出

2017年12月22日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年12月22日

最初の投稿 (実際)

2017年12月29日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2023年2月21日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年2月20日

最終確認日

2023年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • BP40234
  • 2017-003182-94 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

有資格の研究者は、臨床研究データ要求プラットフォーム (www.vivli.org) を通じて、個々の患者レベルのデータへのアクセスを要求できます。 適格な研究に関するロシュの基準の詳細については、こちら (https://vivli.org/ourmember/roche/) をご覧ください。 臨床情報の共有に関するロシュのグローバル ポリシーおよび関連する臨床研究文書へのアクセスを要求する方法の詳細については、こちら (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm) を参照してください。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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