Košíková studie k vyhodnocení terapeutické aktivity Simlukafusp Alfa jako kombinované terapie u účastníků s pokročilým a/nebo metastatickým pevným nádorem
20. února 2023 aktualizováno: Hoffmann-La Roche
Otevřená, multicentrická studie fáze II k vyhodnocení terapeutické aktivity Simlukafusp Alfa (RO6874281), imunocytokinu skládajícího se z varianty interleukinu-2 (IL-2v) zacíleného na aktivační protein fibroblastů-Α (FAP), v kombinaci s azolizumací (Anti-PD-L1), podaný intravenózně, u účastníků s pokročilým a/nebo metastatickým pevným nádorem
Toto je otevřená, multicentrická, košová studie fáze II k vyhodnocení protinádorové aktivity simlukafuspu alfa v kombinaci s atezolizumabem u účastníků s pokročilými a/nebo metastatickými solidními nádory.
V současné době se zaměřujeme na účastníky s rakovinou hlavy a krku, jícnu a děložního čípku s potvrzeným typem histologie spinocelulárního karcinomu.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
256
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Edegem, Belgie, 2650
- UZ Antwerpen
-
Gent, Belgie, 9000
- UZ Gent
-
Leuven, Belgie, 3000
- UZ Leuven Gasthuisberg
-
-
-
-
-
Bordeaux, Francie, 33076
- Institut Bergonie
-
Marseille, Francie, 13385
- Hopital Timone Adultes; Oncologie Medicale Et Usp
-
Montpellier cedex 5, Francie, 34298
- ICM; Medecine B3
-
Villejuif, Francie, 94805
- Gustave Roussy Cancer Campus
-
-
-
-
-
Haifa, Izrael, 3109601
- Rambam Medical Center; Oncology
-
-
-
-
-
Seongnam-si, Korejská republika, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Seoul, Korejská republika, 135-710
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Korejská republika, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korejská republika, 05505
- Asan Medical Center
-
Seoul, Korejská republika, 003-722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
-
-
-
-
Adana, Krocan, 01120
- Adana Baskent University Hospital; Medical Oncology
-
Antalya, Krocan, 07070
- Akdeniz University Medical Faculty; Medical Oncology Department
-
Edirne, Krocan, 22030
- Trakya Universitesi Tip Fakultesi, Medikal Onkoloji Bilim Dali, Balkan Yerleskesi
-
Istanbul, Krocan, 34098
- Istanbul University Cerrahpa?a-Cerrahpa?a Medical Faculty; Medikal Onkoloji Departmani
-
Izmir, Krocan
- ?zmir Medical Park; Onkoloji
-
Kadiköy, Krocan, 34722
- Goztepe Prof.Dr. Suleyman Yalcin City Hospital; Clinical Oncology
-
-
-
-
-
Auckland, Nový Zéland, 1023
- Auckland City Hospital; Clinical Oncology
-
-
-
-
-
Essen, Německo, 45147
- Universitätsklinikum Essen; Innere Klinik (Tumorforschung)
-
-
-
-
-
Gda?sk, Polsko, 80-214
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne; Osrodek Badan Wczesnych Faz
-
Warszawa, Polsko, 02-781
- Narodowy Instytut Onkologii im. M. Sklodowskiej-Curie; Oddzial Badan Wczesnych Faz
-
-
-
-
-
Moscow, Ruská Federace, 105229
- N.N.Burdenko Main Military Clinical Hospital; Oncology Dept
-
Saint-Petersburg, Ruská Federace, 197758
- S-Pb clinical scientific practical center of specialized kinds of medical care (oncological)
-
-
-
-
-
Singapore, Singapur, 119228
- National University Hospital; National University Cancer Institute, Singapore (NCIS)
-
Singapore, Singapur, 169610
- National Cancer Centre; Medical Oncology
-
-
-
-
-
London, Spojené království, N7 9NH
- University College London Hospital
-
London, Spojené království, EC1M6BQ
- Barts
-
Manchester, Spojené království, M2O 4BX
- Christie Hospital Nhs Trust; Medical Oncology
-
Sutton, Spojené království, SM2 5PT
- Royal Marsden Hospital; Institute of Cancer Research
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94158
- University of California, San Francisco, Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
-
-
Georgia
-
Newnan, Georgia, Spojené státy, 30265
- Cancer Treatment Centers of America
-
-
-
-
-
Tainan, Tchaj-wan, 704
- National Cheng Kung Uni Hospital; Dept of Hematology and Oncology
-
Taipei, Tchaj-wan, 100
- National Taiwan Uni Hospital; Dept of Oncology
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08003
- Hospital del Mar; Servicio de Oncologia
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
-
Madrid, Španělsko, 28034
- Hospital Ramon y Cajal; Servicio de Oncologia
-
Madrid, Španělsko, 28027
- Clinica Universidad de Navarra Madrid; Servicio de Oncología
-
Madrid, Španělsko, 28040
- Start Madrid-FJD, Hospital Fundacion Jimenez Diaz
-
Madrid, Španělsko, 28050
- START Madrid. Centro Integral Oncologico Clara Campal; CIOCC
-
Valencia, Španělsko, 46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia; Servicio de Onco-hematologia
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Španělsko, 31008
- Clinica Universitaria de Navarra
-
-
-
-
-
Geneve, Švýcarsko, 1211
- Hôpitaux Universit. de Genève Médecine Oncologie; Oncologie
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Účastníci, kteří pokročili alespoň v jednom předchozím režimu protinádorové terapie (chemoterapie, terapie cílená na mutace a/nebo terapie CPI)
- Měřitelné onemocnění, jak je definováno v RECIST verze 1.1
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 nebo skóre výkonnosti Karnofsky větší nebo rovno (>=) 70
- Předpokládaná délka života >=12 týdnů
- Potvrzená alespoň jedna nádorová léze s lokalizací dostupnou pro bezpečnou biopsii podle klinického posouzení ošetřujícího lékaře.
Biopsie se nevztahují na účastníky kohort G, H, K a L s jedinou cílovou lézí a nepřítomností jakékoli necílové léze.
- Souhlas s poskytnutím archivního vzorku nádorové tkáně (pokud je k dispozici, platí pro všechny účastníky)
- Ochota podstoupit základní a léčebné nádorové biopsie pro farmakodynamickou (PD) analýzu biomarkerů (biopsie jsou volitelné pro kohortu A)
- Adekvátní kardiovaskulární funkce, jak je definováno v protokolu studie
- AE související s jakoukoli předchozí radioterapií, chemoterapií nebo chirurgickým zákrokem se musí upravit na stupeň nižší nebo rovný (<=) 1, kromě alopecie (jakéhokoli stupně) a periferní neuropatie 2. stupně
- Přiměřené hematologické, jaterní a renální funkce.
Účastníci s jednostranným pleurálním výpotkem (indikace jiné než NSCLC) jsou způsobilí, pokud splňují obě následující podmínky:
- NYHA třída 1
- Objem usilovného výdechu 1 (FEV1) a usilovná vitální kapacita (FVC) >70 % předpokládané hodnoty; účastníci s metastázami v plicích by měli mít DLCO > 60 % předpokládané hodnoty.
- Do studie budou způsobilí účastníci s Gilbertovým syndromem
- Účastníci musí mít potvrzenou diagnózu recidivujícího nebo metastatického spinocelulárního karcinomu hlavy a krku nebo rakoviny jícnu nebo metastatického, přetrvávajícího nebo recidivujícího spinocelulárního karcinomu děložního čípku.
Kritéria vyloučení:
- Symptomatické nebo neléčené metastázy centrálního nervového systému (CNS).
- Anamnéza léčených asymptomatických metastáz do CNS, jak je popsáno v protokolu
- Komprese míchy nebyla definitivně léčena operací a/nebo ozařováním nebo dříve diagnostikovaná a léčená komprese míchy bez důkazu, že onemocnění bylo klinicky stabilní po dobu >=2 týdnů před zařazením
- Leptomeningeální onemocnění
- Aktivní druhá malignita
- Penetrující nádorová infiltrace
- Důkazy o významných, nekontrolovaných doprovodných onemocněních, které by mohly ovlivnit dodržování protokolu nebo interpretaci výsledků
- Epizoda významného kardiovaskulárního/cerebrovaskulárního akutního onemocnění během 6 měsíců před podáním studijní léčby
- Anamnéza významného vaskulárního onemocnění (například aneuryzma aorty, disekce aorty)
- Aktivní nebo nekontrolované infekce
- Virus lidské imunodeficience (HIV) nebo infekce aktivní hepatitidou A, B, C, D nebo E (HAV/HBV/HCV/HDV/HEV).
- Závažná infekce během 4 týdnů před podáním studijní léčby včetně, ale bez omezení, hospitalizace pro komplikace infekce, bakteriémii nebo těžkou pneumonii.
- Anamnéza chronického onemocnění jater nebo známky jaterní cirhózy
- Demence nebo změněný duševní stav, který by zakazoval informovaný souhlas
- Anamnéza, aktivní nebo podezření na autoimunitní onemocnění
- Anamnéza idiopatické plicní fibrózy, pneumonitidy (včetně medikamentózní), organizující se pneumonie (bronchiolitis obliterans, kryptogenní organizující se pneumonie atd.) nebo průkaz aktivní pneumonitidy při screeningu počítačové tomografie (CT) hrudníku. Anamnéza radiační pneumonitidy v radiačním poli (fibróza) je povolena
- Bilaterální pleurální výpotek potvrzený RTG
- Jakákoli jiná onemocnění, metabolická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo klinický laboratorní nález, který dává důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který by kontraindikoval použití zkoušeného léku
- Současná terapie s jakýmkoliv jiným hodnoceným lékem
- Imunomodulační činidla, jak je popsáno v protokolu studie
- Chronické užívání steroidů
- Poslední dávka při jakékoli cytostatické léčbě < 28 dní před podáním studijní léčby
- Radioterapie během posledních 4 týdnů před zahájením podávání studijní léčby, s výjimkou omezené terénní paliativní radioterapie
- Podání živé, oslabené vakcíny během 4 týdnů před cyklem 1 Den 1 nebo kdykoli během studie a 5 měsíců po poslední dávce atezolizumabu
- Velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění <28 dní před podáním studijní léčby (s výjimkou biopsií jemnou jehlou) nebo pokud se hojení rány po operaci nedokončí, nebo pokud se očekává potřeba velkého chirurgického zákroku během studijní léčby
- Známá přecitlivělost na kteroukoli složku léčivého přípravku simlukafusp alfa nebo léčivého přípravku atezolizumab
- Těžká klidová dušnost nebo vyžadující doplňkovou oxygenoterapii Pro nemoc účastníka jsou k dispozici lokálně léčebné možnosti.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kohorta A (část I)
Checkpoint Inhibitor (CPI)-naivní účastníci s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC), kteří dříve nebyli léčeni CPI, dostanou intravenózní (IV) infuzi simlukafuspu alfa jednou týdně (QW) pro prvních 5 dávek a jednou za 2 týdny (Q2W) pro zbývající dávky až do maximálně 36 měsíců.
Simlukafusp alfa bude podáván v paušální dávce 10 mg.
Atezolizumab IV infuze bude podávána v kombinaci Q2W v dávce 840 mg.
Biopsie nádoru: odběr čerstvých biopsií nádoru (na začátku a během léčby) bude volitelný.
|
simlukafusp alfa bude podáván podle dávkovacího režimu uvedeného v popisech ramen.
Ostatní jména:
Atezolizumab bude podáván podle dávkovacího režimu uvedeného v popisech ramen.
|
|
Experimentální: Kohorta B (část I)
Účastníci se zkušenostmi s CPI (NSCLC), kteří již dříve podstoupili léčbu CPI, dostanou intravenózní (IV) infuzi simlukafuspu alfa jednou za týden (QW) pro prvních 5 dávek a jednou za 2 týdny (Q2W) pro zbývající dávky až do maximálních 36 měsíců .
Simlukafusp alfa bude podáván v paušální dávce 10 mg.
Atezolizumab IV infuze bude podávána v kombinaci Q2W v dávce 840 mg.
Nádorové biopsie: Budou odebrány 2 povinné čerstvé nádorové biopsie, jedna na začátku a jedna při léčbě.
Další biopsie během léčby budou volitelné.
|
simlukafusp alfa bude podáván podle dávkovacího režimu uvedeného v popisech ramen.
Ostatní jména:
Atezolizumab bude podáván podle dávkovacího režimu uvedeného v popisech ramen.
|
|
Experimentální: Kohorta C (část I)
Toto je povinná kohorta biopsie založená na bezpečnosti léčby a předběžné analýze aktivity pro zařazení CPI-naivních účastníků. Účastníci (NSCLC) dostanou simlukafusp alfa intravenózní (IV) infuzi jednou týdně (QW) pro prvních 5 dávek a jednou za 2 týdny (Q2W) pro zbývající dávky až do maximálně 36 měsíců. Simlukafusp alfa bude podáván v paušální dávce 10 mg. Atezolizumab IV infuze bude podávána v kombinaci Q2W v dávce 840 mg. Nádorové biopsie: Budou odebrány 2 povinné čerstvé nádorové biopsie, jedna na začátku a jedna při léčbě. Další biopsie během léčby budou volitelné. |
simlukafusp alfa bude podáván podle dávkovacího režimu uvedeného v popisech ramen.
Ostatní jména:
Atezolizumab bude podáván podle dávkovacího režimu uvedeného v popisech ramen.
|
|
Experimentální: Skupina D skupina I (část I)
Zkušení účastníci CPI (NSCLC), kteří byli dříve léčeni platinou a docetaxelem. Účastníci dostanou simlukafusp alfa intravenózní (IV) infuzi jednou týdně (QW) pro prvních 5 dávek a jednou za 2 týdny (Q2W) pro zbývající dávky až do maximálních 36 měsíců. Simlukafusp alfa bude podáván v paušální dávce 10 mg. Atezolizumab IV infuze bude podávána v kombinaci Q2W v dávce 840 mg. Nádorové biopsie: Budou odebrány 2 povinné čerstvé nádorové biopsie, jedna na začátku a jedna při léčbě. Další biopsie během léčby budou volitelné. |
simlukafusp alfa bude podáván podle dávkovacího režimu uvedeného v popisech ramen.
Ostatní jména:
Atezolizumab bude podáván podle dávkovacího režimu uvedeného v popisech ramen.
|
|
Experimentální: Skupina D skupina 2 (část I)
Zkušení účastníci CPI (NSCLC), kteří byli dříve léčeni platinou a docetaxelem. Účastníci budou dostávat simlukafusp alfa intravenózní (IV) infuzi jednou za 3 týdny (Q3W) až po dobu maximálně 36 měsíců. Simlukafusp alfa bude podáván v paušální dávce 10 mg. IV infuze atezolizumabu bude podávána v kombinaci Q3W v dávce 1200 mg. Nádorové biopsie: Budou odebrány 2 povinné čerstvé nádorové biopsie, jedna na začátku a jedna při léčbě. Další biopsie během léčby budou volitelné. |
simlukafusp alfa bude podáván podle dávkovacího režimu uvedeného v popisech ramen.
Ostatní jména:
Atezolizumab bude podáván podle dávkovacího režimu uvedeného v popisech ramen.
|
|
Experimentální: Skupina D skupina 3 (část I)
Zkušení účastníci CPI (NSCLC), kteří byli dříve léčeni platinou a docetaxelem, obdrží gemcitabin nebo vinorelbin v jednom přípravku podle schváleného protokolu. Nádorové biopsie: Budou odebrány 2 povinné čerstvé nádorové biopsie, jedna na začátku a jedna při léčbě. Další biopsie během léčby budou volitelné. |
Léčba jedním prostředkem podávaná podle schváleného protokolu.
Léčba jedním prostředkem podávaná podle schváleného protokolu.
|
|
Experimentální: Skupina E skupina I (část II)
Do této kohorty budou zařazeni účastníci (NSCLC) s expresí PD-L1 s vysokým nádorem, kteří dosud nepodstoupili žádnou systémovou léčbu. Účastníci dostanou simlukafusp alfa intravenózní (IV) infuzi jednou týdně (QW) pro prvních 5 dávek a jednou za 2 týdny (Q2W) pro zbývající dávky až do maximálních 36 měsíců. Simlukafusp alfa bude podáván v paušální dávce 10 mg. Atezolizumab IV infuze bude podávána v kombinaci Q2W v dávce 840 mg. Nádorové biopsie: Budou odebrány 2 povinné čerstvé nádorové biopsie, jedna na začátku a jedna při léčbě. Další biopsie během léčby budou volitelné. |
simlukafusp alfa bude podáván podle dávkovacího režimu uvedeného v popisech ramen.
Ostatní jména:
Atezolizumab bude podáván podle dávkovacího režimu uvedeného v popisech ramen.
|
|
Experimentální: Skupina E Arm 2 (část II)
Do této kohorty budou zařazeni účastníci (NSCLC) s expresí PD-L1 s vysokým nádorem, kteří dosud nepodstoupili žádnou systémovou léčbu. Účastníci obdrží simlukafusp alfa IV infuzi v kombinaci s atezolizumabem Q3W. Simlukafusp alfa bude podáván v paušální dávce 10 mg. Atezolizumab IV infuze bude podávána v dávce 1200 mg. Nádorové biopsie: Budou odebrány 2 povinné čerstvé nádorové biopsie, jedna na začátku a jedna při léčbě. Další biopsie během léčby budou volitelné. |
simlukafusp alfa bude podáván podle dávkovacího režimu uvedeného v popisech ramen.
Ostatní jména:
Atezolizumab bude podáván podle dávkovacího režimu uvedeného v popisech ramen.
|
|
Experimentální: Kohorta F (část I)
Účastníci s CPI, naivní účastníci docetaxelu (NSCLC), u kterých došlo k progresi onemocnění během nebo po léčbě režimem obsahujícím platinu. Účastníci obdrží kombinaci simlukafuspu alfa a atezolizumabu v plánu Q3W. Simlukafusp alfa bude podáván v paušální dávce 10 mg. Atezolizumab IV infuze bude podávána v dávce 1200 mg. Biopsie nádoru: na začátku bude odebrána jedna povinná čerstvá biopsie nádoru. Další biopsie během léčby budou volitelné. |
simlukafusp alfa bude podáván podle dávkovacího režimu uvedeného v popisech ramen.
Ostatní jména:
Atezolizumab bude podáván podle dávkovacího režimu uvedeného v popisech ramen.
|
|
Experimentální: Kohorta G (část III)
CPI-naivní SCC hlavy a krku (SCCHN) (20 účastníků s hodnocením odezvy), povinné biopsie.
Účastníci v kohortě G části III dostanou simlukafusp alfa Q3W v kombinaci s atezolizumabem Q3W.
Simlukafusp alfa bude podáván v paušální dávce 10 mg.
Atezolizumab IV infuze bude podávána v dávce 1200 mg.
Biopsie nádoru: na začátku bude odebrána jedna povinná čerstvá biopsie nádoru.
Další biopsie během léčby budou volitelné.
Biopsie nejsou použitelné u účastníků s jedinou cílovou lézí a nepřítomností jakékoli necílové léze.
|
simlukafusp alfa bude podáván podle dávkovacího režimu uvedeného v popisech ramen.
Ostatní jména:
Atezolizumab bude podáván podle dávkovacího režimu uvedeného v popisech ramen.
|
|
Experimentální: Kohorta H (část III)
Dříve léčený spinocelulární karcinom hlavy a rakovina heck (20 účastníků s možností vyhodnocení odpovědi), povinné biopsie.
Účastníci v kohortě H části III dostanou simlukafusp alfa Q3W v kombinaci s atezolizumabem Q3W.
Simlukafusp alfa bude podáván v paušální dávce 10 mg.
Atezolizumab IV infuze bude podávána v dávce 1200 mg.
Biopsie nádoru: na začátku bude odebrána jedna povinná čerstvá biopsie nádoru.
Další biopsie během léčby budou volitelné.
Biopsie nejsou použitelné u účastníků s jedinou cílovou lézí a nepřítomností jakékoli necílové léze.
|
simlukafusp alfa bude podáván podle dávkovacího režimu uvedeného v popisech ramen.
Ostatní jména:
Atezolizumab bude podáván podle dávkovacího režimu uvedeného v popisech ramen.
|
|
Experimentální: Kohorta I (část III)
Dříve léčená CPI-naivní skvamózní rakovina jícnu (20 účastníků s možností vyhodnocení odpovědi), povinné biopsie.
Účastníci v kohortě I části III dostanou simlukafusp alfa Q3W v kombinaci s atezolizumabem Q3W.
Simlukafusp alfa bude podáván v paušální dávce 10 mg.
Atezolizumab IV infuze bude podávána v dávce 1200 mg.
Biopsie nádoru: na začátku bude odebrána jedna povinná čerstvá biopsie nádoru.
Další biopsie během léčby budou volitelné.
|
simlukafusp alfa bude podáván podle dávkovacího režimu uvedeného v popisech ramen.
Ostatní jména:
Atezolizumab bude podáván podle dávkovacího režimu uvedeného v popisech ramen.
|
|
Experimentální: Kohorta J (část III)
Dříve léčená, CPI-naivní skvamózní rakovina děložního čípku (20 účastníků hodnotitelných odpovědí): povinná biopsie.
Účastníci v kohortě J části III obdrží simlukafusp alfa Q3W v kombinaci s atezolizumabem Q3W.
Simlukafusp alfa bude podáván v paušální dávce 10 mg.
Atezolizumab IV infuze bude podávána v dávce 1200 mg.
Biopsie nádoru: na začátku bude odebrána jedna povinná čerstvá biopsie nádoru.
Další biopsie během léčby budou volitelné.
|
simlukafusp alfa bude podáván podle dávkovacího režimu uvedeného v popisech ramen.
Ostatní jména:
Atezolizumab bude podáván podle dávkovacího režimu uvedeného v popisech ramen.
|
|
Experimentální: Kohorta K (část III)
CPI-naivní SCC hlavy a krku (SCCHN) (20 účastníků s hodnocením odezvy), povinné biopsie.
Účastníci v kohortě K části III budou dostávat simlukafusp alfa QW v kombinaci s atezolizumabem Q2W po dobu 4 týdnů a následně simlukafusp alfa v kombinaci s atezolizumabem Q2W.
Simlukafusp alfa bude podáván v paušální dávce 10 mg.
Atezolizumab IV infuze bude podávána v dávce 840 mg.
Biopsie nádoru: na začátku bude odebrána jedna povinná čerstvá biopsie nádoru.
Další biopsie během léčby budou volitelné.
Biopsie nejsou použitelné u účastníků s jedinou cílovou lézí a nepřítomností jakékoli necílové léze.
|
simlukafusp alfa bude podáván podle dávkovacího režimu uvedeného v popisech ramen.
Ostatní jména:
Atezolizumab bude podáván podle dávkovacího režimu uvedeného v popisech ramen.
|
|
Experimentální: Kohorta L (část III)
Dříve léčený spinocelulární karcinom hlavy a krku se zkušenostmi s CPI (20 účastníků s možností vyhodnocení odpovědi), povinné biopsie.
Účastníci v kohortě L části III budou dostávat simlukafusp alfa QW v kombinaci s atezolizumabem Q2W po dobu 4 týdnů a následně simlukafusp alfa v kombinaci s atezolizumabem Q2W.
Simlukafusp alfa bude podáván v paušální dávce 10 mg.
Atezolizumab IV infuze bude podávána v dávce 840 mg.
Biopsie nádoru: na začátku bude odebrána jedna povinná čerstvá biopsie nádoru.
Další biopsie během léčby budou volitelné.
Biopsie nejsou použitelné u účastníků s jedinou cílovou lézí a nepřítomností jakékoli necílové léze.
|
simlukafusp alfa bude podáván podle dávkovacího režimu uvedeného v popisech ramen.
Ostatní jména:
Atezolizumab bude podáván podle dávkovacího režimu uvedeného v popisech ramen.
|
|
Experimentální: Kohorta M (část III)
Účastníci SCC jícnu budou dostávat simlukafusp alfa QW v kombinaci s atezolizumabem Q2W po dobu 4 týdnů a následně simlukafusp alfa v kombinaci s atezolizumabem Q2W.
Simlukafusp alfa bude podáván v paušální dávce 10 mg.
Atezolizumab IV infuze bude podávána v dávce 840 mg.
Biopsie nádoru: na začátku bude odebrána jedna povinná čerstvá biopsie nádoru.
Další biopsie během léčby budou volitelné.
|
simlukafusp alfa bude podáván podle dávkovacího režimu uvedeného v popisech ramen.
Ostatní jména:
Atezolizumab bude podáván podle dávkovacího režimu uvedeného v popisech ramen.
|
|
Experimentální: Kohorta N (část III)
Účastníci cervikálního SCC budou dostávat simlukafusp alfa QW v kombinaci s atezolizumabem Q2W po dobu 4 týdnů a následně simlukafusp alfa v kombinaci s atezolizumabem Q2W.
Simlukafusp alfa bude podáván v paušální dávce 10 mg.
Atezolizumab IV infuze bude podávána v dávce 840 mg.
Biopsie nádoru: na začátku bude odebrána jedna povinná čerstvá biopsie nádoru.
Další biopsie během léčby budou volitelné.
|
simlukafusp alfa bude podáván podle dávkovacího režimu uvedeného v popisech ramen.
Ostatní jména:
Atezolizumab bude podáván podle dávkovacího režimu uvedeného v popisech ramen.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků s objektivní mírou odpovědi (ORR) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1
Časové okno: Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo přerušení léčby ve studii (až 38 měsíců)
|
ORR byla definována jako procento účastníků s pozorovanou nádorovou odpovědí kompletní odpovědi (CR) nebo částečnou odpovědí (PR) stanovenou podle RECIST verze 1.1.
CR byla definována jako vymizení všech cílových lézí se snížením cílových/necílových patologických lymfatických uzlin na <10 milimetrů (mm).
PR byla definována jako alespoň 30% pokles v součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bral základní součtový průměr.
Procenta účastníků se zaokrouhlují na nejbližší jedno desetinné místo.
|
Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo přerušení léčby ve studii (až 38 měsíců)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků s mírou kontroly onemocnění (DCR) stanovenou podle RECIST verze 1.1
Časové okno: Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo přerušení léčby ve studii (až 38 měsíců)
|
DCR byla definována jako procento účastníků s pozorovanou nádorovou odpovědí na CR, PR nebo stabilní onemocnění (SD) stanovené podle RECIST verze 1.1.
CR byla definována jako vymizení všech cílových lézí se snížením cílových/necílových patologických lymfatických uzlin na <10 mm.
PR byla definována jako alespoň 30% pokles v součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bral základní součtový průměr.
SD nebyla definována jako ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro progresivní onemocnění (PD).
PD je alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako reference se bere nejmenší součet ve studii včetně základní linie (nadir).
Procenta účastníků se zaokrouhlují na nejbližší jedno desetinné místo.
|
Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo přerušení léčby ve studii (až 38 měsíců)
|
|
Doba trvání odpovědi (DoR) podle RECIST verze 1.1
Časové okno: Od prvního výskytu zdokumentované CR nebo PR až do progrese onemocnění nebo přerušení léčby ve studii (hodnotí se každých 8 týdnů po zahájení studie během prvního roku a poté každých 12 týdnů, až do 38 měsíců)
|
DoR bylo určeno pro účastníky, kteří měli celkově nejlepší odezvu CR nebo PR.
CR byla definována jako vymizení všech cílových lézí se snížením cílových/necílových patologických lymfatických uzlin na < 10 mm.
PR byla definována jako alespoň 30% pokles v součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bral základní součtový průměr.
DoR byla definována jako doba od prvního výskytu zdokumentované objektivní odpovědi do doby zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny během léčby, podle toho, co nastane dříve.
Účastníci, kteří neměli zdokumentované progresivní onemocnění nebo úmrtí během studie, byli cenzurováni v den posledního hodnocení nádoru.
|
Od prvního výskytu zdokumentované CR nebo PR až do progrese onemocnění nebo přerušení léčby ve studii (hodnotí se každých 8 týdnů po zahájení studie během prvního roku a poté každých 12 týdnů, až do 38 měsíců)
|
|
Přežití bez progrese (PFS) podle RECIST verze 1.1
Časové okno: Zahájení studijní léčby až do progrese onemocnění nebo ukončení studijní léčby (až 38 měsíců)
|
PFS byla definována jako doba od zahájení studijní léčby (1. cyklus, 1. den [1 cyklus=14 dnů pro kohorty QW/Q2W; 1 cyklus=21 dnů pro kohorty Q3W]) do prvního výskytu zdokumentované progrese onemocnění (na základě hodnocení zkoušejícího ) nebo úmrtí z jakékoli příčiny během léčby, podle toho, co nastane dříve.
Účastníci, kteří neměli zdokumentované progresivní onemocnění nebo úmrtí během studie, byli cenzurováni v den posledního hodnocení nádoru.
|
Zahájení studijní léčby až do progrese onemocnění nebo ukončení studijní léčby (až 38 měsíců)
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od první dávky studijní léčby až po smrt z jakékoli příčiny (až přibližně 47 měsíců)
|
OS byl definován jako doba od první dávky studijní léčby do doby úmrtí z jakékoli příčiny ve studii.
Účastníci, kteří byli v době analýzy ještě naživu, byli cenzurováni k poslednímu známému datu živého.
|
Od první dávky studijní léčby až po smrt z jakékoli příčiny (až přibližně 47 měsíců)
|
|
Procento účastníků s nežádoucími příhodami (AE)
Časové okno: Výchozí stav až do konce studie (až přibližně 47 měsíců)
|
AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka nebo subjektu klinického hodnocení, kterému byl podán farmaceutický produkt, a která nemusí nutně mít příčinnou souvislost s touto léčbou.
AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním léčivého přípravku, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem či nikoli.
|
Výchozí stav až do konce studie (až přibližně 47 měsíců)
|
|
Procento účastníků podle stavu programované smrti-Ligand 1 (PD-L1) podle imunohistochemických metod
Časové okno: Základní linie
|
Základní linie
|
|
|
Změna oproti výchozí hodnotě v hustotě shluku diferenciace (CD) 8 pozitivních (CD8+) buněk podle imunohistochemických metod
Časové okno: Základní stav o 2 měsíce vyšší
|
Základní stav o 2 měsíce vyšší
|
|
|
Změna oproti výchozí hodnotě v hustotě shluku diferenciace 3 negativních (CD3-) perforinových pozitivních buněk podle imunohistochemických metod
Časové okno: Základní stav až 2 měsíce
|
Základní stav až 2 měsíce
|
|
|
Změna od výchozí hodnoty v hustotě PD-L1 podle imunohistochemických metod
Časové okno: Základní stav až 2 měsíce
|
Základní stav až 2 měsíce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
19. února 2018
Primární dokončení (Aktuální)
30. prosince 2021
Dokončení studie (Aktuální)
30. prosince 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
22. prosince 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
22. prosince 2017
První zveřejněno (Aktuální)
29. prosince 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
21. února 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
20. února 2023
Naposledy ověřeno
1. února 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Novotvary dělohy
- Genitální novotvary, ženy
- Onemocnění děložního čípku
- Onemocnění dělohy
- Novotvary děložního čípku
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Tubulinové modulátory
- Antimitotické látky
- Modulátory mitózy
- Antineoplastické látky, fytogenní
- Gemcitabin
- Protilátky
- Vinorelbin
- Atezolizumab
Další identifikační čísla studie
- BP40234
- 2017-003182-94 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k údajům na úrovni jednotlivých pacientů prostřednictvím platformy pro žádosti o údaje z klinických studií (www.vivli.org).
Další podrobnosti o kritériích společnosti Roche pro způsobilé studie jsou k dispozici zde (https://vivli.org/ourmember/roche/).
Další podrobnosti o globální politice společnosti Roche pro sdílení klinických informací a o tom, jak požádat o přístup k souvisejícím dokumentům klinických studií, naleznete zde (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .