Исследование корзины для оценки терапевтической активности Simlukafusp Alfa в качестве комбинированной терапии у участников с прогрессирующими и/или метастатическими солидными опухолями

Критерии включения:

• Участники, у которых прогрессировал хотя бы один предыдущий режим противоопухолевой терапии (химиотерапия, таргетная мутационная терапия и/или CPI-терапия)
• Поддающееся измерению заболевание согласно определению RECIST версии 1.1.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0 или 1 или балл по шкале Карновского больше или равен (>=) 70
• Ожидаемая продолжительность жизни> = 12 недель
• Подтверждено по крайней мере одно опухолевое поражение, локализация которого доступна для безопасной биопсии по клиническому заключению лечащего врача.

Биопсия не применима к участникам когорт G, H, K и L с одним целевым поражением и отсутствием какого-либо нецелевого поражения.

• Согласие на предоставление архивного образца опухолевой ткани (при наличии, применимо ко всем участникам)
• Готовность пройти биопсию опухоли в исходном состоянии и во время лечения для анализа биомаркеров фармакодинамических (ФД) (биопсия необязательна для когорты А)
• Адекватная сердечно-сосудистая функция, как определено в протоколе исследования
• НЯ, связанные с любой предшествующей лучевой терапией, химиотерапией или хирургическим вмешательством, должны разрешиться до степени ниже или равной (<=) 1, за исключением алопеции (любой степени) и периферической невропатии 2 степени.
• Адекватные гематологические, печеночные и почечные функции.

• Участники с односторонним плевральным выпотом (показания, отличные от НМРЛ) имеют право, если они выполняют оба следующих условия:

  1. NYHA класс 1
  2. Объем форсированного выдоха 1 (ОФВ1) и форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) >70% от расчетного значения; участники с метастазами в легкие должны иметь DLCO> 60% от прогнозируемого значения.
• Участники с синдромом Жильбера будут иметь право на участие в исследовании
• Участники должны иметь подтвержденный диагноз рецидивирующего или метастатического плоскоклеточного рака головы и шеи, рака пищевода или метастатического, персистирующего или рецидивирующего плоскоклеточного рака шейки матки.

Критерий исключения:

• Симптоматические или нелеченные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС)
• История лечения бессимптомных метастазов в ЦНС, как описано в протоколе
• Компрессия спинного мозга без окончательного лечения хирургическим вмешательством и/или лучевой терапией или ранее диагностированная и пролеченная компрессия спинного мозга без доказательств того, что заболевание было клинически стабильным в течение >=2 недель до включения в исследование
• Лептоменингиальная болезнь
• Активное второе злокачественное новообразование
• Проникающая опухолевая инфильтрация
• Доказательства значительных, неконтролируемых сопутствующих заболеваний, которые могут повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов.
• Эпизод серьезного острого сердечно-сосудистого/цереброваскулярного заболевания в течение 6 месяцев до назначения исследуемого препарата
• История серьезных сосудистых заболеваний (например, аневризма аорты, расслоение аорты)
• Активные или неконтролируемые инфекции
• Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или активный гепатит A, B, C, D или E (HAV/HBV/HCV/HDV/HEV).
• Тяжелая инфекция в течение 4 недель до назначения исследуемого лечения, включая, помимо прочего, госпитализацию по поводу осложнений инфекции, бактериемии или тяжелой пневмонии.
• Хроническое заболевание печени в анамнезе или признаки цирроза печени
• Деменция или измененное психическое состояние, препятствующее информированному согласию
• История, активное или подозрение на аутоиммунное заболевание
• История идиопатического легочного фиброза, пневмонита (в том числе вызванного лекарствами), организующейся пневмонии (облитерирующий бронхиолит, криптогенная организующаяся пневмония и т. д.) или признаки активного пневмонита при скрининговой компьютерной томографии (КТ) органов грудной клетки. Допускается наличие в анамнезе лучевого пневмонита в поле облучения (фиброз)
• Двусторонний плеврит, подтвержденный рентгенологически
• Любые другие заболевания, метаболическая дисфункция, результаты физического осмотра или клинические лабораторные данные, которые дают обоснованное подозрение на заболевание или состояние, противопоказывающее использование исследуемого препарата.
• Сопутствующая терапия любым другим исследуемым препаратом
• Иммуномодулирующие агенты, как описано в протоколе исследования
• Хроническое употребление стероидов
• Последняя доза при любом цитостатическом лечении менее чем за 28 дней до введения исследуемого препарата
• Лучевая терапия в течение последних 4 недель до начала приема исследуемого препарата, за исключением паллиативной лучевой терапии ограниченного поля.
• Введение живой аттенуированной вакцины в течение 4 недель до 1-го цикла, в 1-й день или в любое время в ходе исследования и через 5 месяцев после введения последней дозы атезолизумаба.
• Обширное хирургическое вмешательство или серьезное травматическое повреждение менее чем за 28 дней до назначения исследуемого препарата (за исключением тонкоигольной биопсии), или если рана не зажила после хирургического вмешательства, или ожидается необходимость серьезного хирургического вмешательства во время исследуемого лечения.
• Известная гиперчувствительность к любому из компонентов лекарственного препарата симлукафусп альфа или лекарственного препарата атезолизумаб
• Сильная одышка в покое или требующая дополнительной оксигенотерапии. Для заболевания участника доступны местные варианты лечения.