Kurvundersøgelse for at evaluere den terapeutiske aktivitet af Simlukafusp Alfa som en kombinationsterapi hos deltagere med avancerede og/eller metastatiske solide tumorer
20. februar 2023 opdateret af: Hoffmann-La Roche
Et åbent, multicenter, fase II-studie til evaluering af den terapeutiske aktivitet af Simlukafusp Alfa (RO6874281), et immuncytokin, bestående af interleukin-2-variant (IL-2v) rettet mod fibroblastaktiveringsprotein-Α (FAP), i kombination med atezolizumab (Anti-PD-L1), administreret intravenøst til deltagere med avancerede og/eller metastatiske solide tumorer
Dette er et åbent, multicenter, kurveforsøg fase II-studie for at evaluere antitumoraktiviteten af simlukafusp alfa i kombination med atezolizumab hos deltagere med fremskredne og/eller metastatiske solide tumorer.
I øjeblikket er fokus på deltagere med hoved- og hals-, spiserørs- og livmoderhalskræft med bekræftet pladecellekræft histologisk type.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
256
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Edegem, Belgien, 2650
- UZ Antwerpen
-
Gent, Belgien, 9000
- UZ Gent
-
Leuven, Belgien, 3000
- UZ Leuven Gasthuisberg
-
-
-
-
-
Moscow, Den Russiske Føderation, 105229
- N.N.Burdenko Main Military Clinical Hospital; Oncology Dept
-
Saint-Petersburg, Den Russiske Føderation, 197758
- S-Pb clinical scientific practical center of specialized kinds of medical care (oncological)
-
-
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige, N7 9NH
- University College London Hospital
-
London, Det Forenede Kongerige, EC1M6BQ
- Barts
-
Manchester, Det Forenede Kongerige, M2O 4BX
- Christie Hospital Nhs Trust; Medical Oncology
-
Sutton, Det Forenede Kongerige, SM2 5PT
- Royal Marsden Hospital; Institute of Cancer Research
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Forenede Stater, 94158
- University of California, San Francisco, Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
-
-
Georgia
-
Newnan, Georgia, Forenede Stater, 30265
- Cancer Treatment Centers of America
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrig, 33076
- Institut Bergonie
-
Marseille, Frankrig, 13385
- Hopital Timone Adultes; Oncologie Medicale Et Usp
-
Montpellier cedex 5, Frankrig, 34298
- ICM; Medecine B3
-
Villejuif, Frankrig, 94805
- Gustave Roussy Cancer Campus
-
-
-
-
-
Haifa, Israel, 3109601
- Rambam Medical Center; Oncology
-
-
-
-
-
Adana, Kalkun, 01120
- Adana Baskent University Hospital; Medical Oncology
-
Antalya, Kalkun, 07070
- Akdeniz University Medical Faculty; Medical Oncology Department
-
Edirne, Kalkun, 22030
- Trakya Universitesi Tip Fakultesi, Medikal Onkoloji Bilim Dali, Balkan Yerleskesi
-
Istanbul, Kalkun, 34098
- Istanbul University Cerrahpa?a-Cerrahpa?a Medical Faculty; Medikal Onkoloji Departmani
-
Izmir, Kalkun
- ?zmir Medical Park; Onkoloji
-
Kadiköy, Kalkun, 34722
- Goztepe Prof.Dr. Suleyman Yalcin City Hospital; Clinical Oncology
-
-
-
-
-
Seongnam-si, Korea, Republikken, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Seoul, Korea, Republikken, 135-710
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Korea, Republikken, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korea, Republikken, 05505
- Asan Medical Center
-
Seoul, Korea, Republikken, 003-722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
-
-
-
-
Auckland, New Zealand, 1023
- Auckland City Hospital; Clinical Oncology
-
-
-
-
-
Gda?sk, Polen, 80-214
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne; Osrodek Badan Wczesnych Faz
-
Warszawa, Polen, 02-781
- Narodowy Instytut Onkologii im. M. Sklodowskiej-Curie; Oddzial Badan Wczesnych Faz
-
-
-
-
-
Geneve, Schweiz, 1211
- Hôpitaux Universit. de Genève Médecine Oncologie; Oncologie
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 119228
- National University Hospital; National University Cancer Institute, Singapore (NCIS)
-
Singapore, Singapore, 169610
- National Cancer Centre; Medical Oncology
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08003
- Hospital del Mar; Servicio de Oncologia
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
-
Madrid, Spanien, 28034
- Hospital Ramon y Cajal; Servicio de Oncologia
-
Madrid, Spanien, 28027
- Clinica Universidad de Navarra Madrid; Servicio de Oncología
-
Madrid, Spanien, 28040
- Start Madrid-FJD, Hospital Fundacion Jimenez Diaz
-
Madrid, Spanien, 28050
- START Madrid. Centro Integral Oncologico Clara Campal; CIOCC
-
Valencia, Spanien, 46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia; Servicio de Onco-hematologia
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Spanien, 31008
- Clinica Universitaria de Navarra
-
-
-
-
-
Tainan, Taiwan, 704
- National Cheng Kung Uni Hospital; Dept of Hematology and Oncology
-
Taipei, Taiwan, 100
- National Taiwan Uni Hospital; Dept of Oncology
-
-
-
-
-
Essen, Tyskland, 45147
- Universitätsklinikum Essen; Innere Klinik (Tumorforschung)
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Deltagere, der er gået videre med mindst én tidligere kur mod kræftbehandling (kemoterapi, mutationsmålrettet terapi og/eller CPI-terapi)
- Målbar sygdom, som defineret af RECIST Version 1.1
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0 eller 1 eller Karnofsky Performance Score større end eller lig med (>=) 70
- Forventet levetid på >=12 uger
- Bekræftet mindst én tumorlæsion med lokalitet tilgængelig for sikker biopsi pr. klinisk vurdering af den behandlende læge.
Biopsier er ikke anvendelige for deltagere i kohorter G, H, K og L med en enkelt mållæsion og fravær af nogen ikke-mållæsion.
- Samtykke til at give en arkival tumorvævsprøve (hvis tilgængelig, gælder for alle deltagere)
- Vilje til at gennemgå baseline- og tumorbiopsier under behandling til farmakodynamisk (PD) biomarkøranalyse (biopsier er valgfrie for kohorte A)
- Tilstrækkelig kardiovaskulær funktion som defineret i undersøgelsesprotokollen
- Bivirkninger relateret til enhver tidligere strålebehandling, kemoterapi eller kirurgisk indgreb skal være løst til grad mindre end eller lig med (<=) 1, undtagen alopeci (en hvilken som helst grad) og grad 2 perifer neuropati
- Tilstrækkelige hæmatologiske, lever- og nyrefunktioner.
Deltagere med unilateral pleural effusion (andre indikationer end NSCLC) er kvalificerede, hvis de opfylder begge af følgende:
- NYHA klasse 1
- Forceret ekspiratorisk volumen 1 (FEV1) og forceret vitalkapacitet (FVC) >70 % af forudsagt værdi; deltagere med lungemetastaser bør præsenteres med DLCO >60 % af den forudsagte værdi.
- Deltagere med Gilberts syndrom vil være berettiget til undersøgelsen
- Deltagerne skal have fået bekræftet diagnose af tilbagevendende eller metastatisk planocellulært kræft i hoved og hals, eller spiserørskræft eller metastatisk, vedvarende eller tilbagevendende pladecellekræft.
Ekskluderingskriterier:
- Symptomatiske eller ubehandlede metastaser i centralnervesystemet (CNS).
- Anamnese med behandlede asymptomatiske CNS-metastaser som beskrevet i protokollen
- Rygmarvskompression ikke endeligt behandlet med kirurgi og/eller stråling eller tidligere diagnosticeret og behandlet rygmarvskompression uden bevis for, at sygdommen har været klinisk stabil i >=2 uger før indskrivning
- Leptomeningeal sygdom
- En aktiv anden malignitet
- Penetrerende tumorinfiltration
- Evidens for signifikante, ukontrollerede samtidige sygdomme, der kan påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater
- Episode af signifikant kardiovaskulær/cerebrovaskulær akut sygdom inden for 6 måneder før administration af studiebehandling
- Anamnese med betydelig vaskulær sygdom (for eksempel aortaaneurisme, aortadissektion)
- Aktive eller ukontrollerede infektioner
- Human immundefektvirus (HIV) eller aktiv hepatitis A, B, C, D eller E infektion (HAV/HBV/HCV/HDV/HEV).
- Alvorlig infektion inden for 4 uger før administration af studiebehandling, herunder, men ikke begrænset til, hospitalsindlæggelse for komplikationer af infektion, bakteriemi eller svær lungebetændelse.
- Anamnese med kronisk leversygdom eller tegn på levercirrhose
- Demens eller ændret mental status, der ville forbyde informeret samtykke
- Anamnese med, aktiv eller mistanke om autoimmun sygdom
- Anamnese med idiopatisk lungefibrose, lungebetændelse (herunder lægemiddelinduceret), organiserende lungebetændelse (bronchiolitis obliterans, kryptogene organiserende lungebetændelse osv.) eller tegn på aktiv lungebetændelse ved screening af brysttomografi (CT) scanning. Anamnese med strålingspneumonitis i strålefeltet (fibrose) er tilladt
- Bilateral pleuraeffusion bekræftet ved røntgen
- Enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der giver rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der ville kontraindicere brugen af et forsøgslægemiddel
- Samtidig behandling med ethvert andet forsøgslægemiddel
- Immunmodulerende midler som beskrevet i undersøgelsesprotokol
- Kronisk brug af steroider
- Sidste dosis med eventuelle cytostatikabehandlinger < 28 dage før administration af undersøgelsesbehandling
- Strålebehandling inden for de sidste 4 uger før studiestart behandlingsadministration, med undtagelse af begrænset felt palliativ strålebehandling
- Administration af en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før cyklus 1 dag 1 eller på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen og 5 måneder efter den sidste dosis atezolizumab
- Større operation eller betydelig traumatisk skade <28 dage før administration af undersøgelsesbehandlingen (undtagen fine nålebiopsier) eller hvis sårheling ikke er afsluttet efter operationen eller forventning om behovet for større operation under undersøgelsesbehandlingen
- Kendt overfølsomhed over for nogen af komponenterne i lægemidlet simlukafusp alfa eller atezolizumab lægemidlet
- Alvorlig dyspnø i hvile eller som kræver supplerende iltbehandling Lokalt helbredende muligheder er tilgængelige for deltagerens sygdom.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Kohorte A (del I)
Checkpoint-hæmmer (CPI)-naive deltagere med ikke-småcellet lungecancer (NSCLC), som ikke tidligere har modtaget CPI-behandling, vil modtage simlukafusp alfa intravenøs (IV) infusion én gang om ugen (QW) i de første 5 doser og én gang i 2 uger (Q2W) for resterende doser op til maksimalt 36 måneder.
Simlukafusp alfa vil blive indgivet i en flad dosis på 10 mg.
Atezolizumab IV-infusion vil blive administreret i kombination Q2W i en dosis på 840 mg.
Tumorbiopsier: Indsamling af friske tumorbiopsier (ved baseline og under behandling) vil være valgfri.
|
simlukafusp alfa vil blive indgivet i henhold til dosisregimet nævnt i armbeskrivelserne.
Andre navne:
Atezolizumab vil blive administreret i henhold til doseringsregimet nævnt i armbeskrivelserne.
|
|
Eksperimentel: Kohorte B (del I)
CPI-erfarne deltagere (NSCLC), som tidligere har modtaget CPI-behandling, vil modtage simlukafusp alfa intravenøs (IV) infusion én gang om ugen (QW) i de første 5 doser og én gang i 2 uger (Q2W) i de resterende doser op til maksimalt 36 måneder .
Simlukafusp alfa vil blive indgivet i en flad dosis på 10 mg.
Atezolizumab IV-infusion vil blive administreret i kombination Q2W i en dosis på 840 mg.
Tumorbiopsier: 2 obligatoriske friske tumorbiopsier, en ved baseline og en under behandling, vil blive indsamlet.
Yderligere biopsier under behandling vil være valgfrie.
|
simlukafusp alfa vil blive indgivet i henhold til dosisregimet nævnt i armbeskrivelserne.
Andre navne:
Atezolizumab vil blive administreret i henhold til doseringsregimet nævnt i armbeskrivelserne.
|
|
Eksperimentel: Kohorte C (del I)
Dette er en obligatorisk biopsi-kohorte baseret på behandlingens sikkerheds- og foreløbige aktivitetsanalyse for at tilmelde CPI-naive deltagere. Deltagerne (NSCLC) vil modtage simlukafusp alfa intravenøs (IV) infusion én gang om ugen (QW) i de første 5 doser og én gang i 2 uger (Q2W) for resterende doser op til maksimalt 36 måneder. Simlukafusp alfa vil blive indgivet i en flad dosis på 10 mg. Atezolizumab IV-infusion vil blive administreret i kombination Q2W i en dosis på 840 mg. Tumorbiopsier: 2 obligatoriske friske tumorbiopsier, en ved baseline og en under behandling, vil blive indsamlet. Yderligere biopsier under behandling vil være valgfrie. |
simlukafusp alfa vil blive indgivet i henhold til dosisregimet nævnt i armbeskrivelserne.
Andre navne:
Atezolizumab vil blive administreret i henhold til doseringsregimet nævnt i armbeskrivelserne.
|
|
Eksperimentel: Kohorte D Arm I (Del I)
CPI-erfarne deltagere (NSCLC), som tidligere blev behandlet med platin og docetaxel. Deltagerne vil modtage simlukafusp alfa intravenøs (IV) infusion én gang om ugen (QW) i de første 5 doser og én gang i 2 uger (Q2W) for resterende doser op til maksimalt 36 måneder. Simlukafusp alfa vil blive indgivet i en flad dosis på 10 mg. Atezolizumab IV-infusion vil blive administreret i kombination Q2W i en dosis på 840 mg. Tumorbiopsier: 2 obligatoriske friske tumorbiopsier, en ved baseline og en under behandling, vil blive indsamlet. Yderligere biopsier under behandling vil være valgfrie. |
simlukafusp alfa vil blive indgivet i henhold til dosisregimet nævnt i armbeskrivelserne.
Andre navne:
Atezolizumab vil blive administreret i henhold til doseringsregimet nævnt i armbeskrivelserne.
|
|
Eksperimentel: Kohorte D Arm 2 (del I)
CPI-erfarne deltagere (NSCLC), som tidligere blev behandlet med platin og docetaxel. Deltagerne vil modtage simlukafusp alfa intravenøs (IV) infusion én gang hver 3. uge (Q3W) op til maksimalt 36 måneder. Simlukafusp alfa vil blive indgivet i en flad dosis på 10 mg. Atezolizumab IV-infusion vil blive givet i kombination Q3W i en dosis på 1200 mg. Tumorbiopsier: 2 obligatoriske friske tumorbiopsier, en ved baseline og en under behandling, vil blive indsamlet. Yderligere biopsier under behandling vil være valgfrie. |
simlukafusp alfa vil blive indgivet i henhold til dosisregimet nævnt i armbeskrivelserne.
Andre navne:
Atezolizumab vil blive administreret i henhold til doseringsregimet nævnt i armbeskrivelserne.
|
|
Eksperimentel: Kohorte D Arm 3 (del I)
CPI-erfarne deltagere (NSCLC), som tidligere er blevet behandlet med platin og docetaxel, vil modtage et enkeltstof gemcitabin eller vinorelbin i henhold til godkendt protokol. Tumorbiopsier: 2 obligatoriske friske tumorbiopsier, en ved baseline og en under behandling, vil blive indsamlet. Yderligere biopsier under behandling vil være valgfrie. |
Enkeltstofbehandling administreret i henhold til godkendt protokol.
Enkeltstofbehandling administreret i henhold til godkendt protokol.
|
|
Eksperimentel: Kohorte E Arm I (del II)
Denne kohorte vil tilmelde deltagere (NSCLC) med høj-tumor PD-L1-ekspression, som ikke har modtaget nogen tidligere systemisk terapi. Deltagerne vil modtage simlukafusp alfa intravenøs (IV) infusion én gang om ugen (QW) i de første 5 doser og én gang i 2 uger (Q2W) for resterende doser op til maksimalt 36 måneder. Simlukafusp alfa vil blive indgivet i en flad dosis på 10 mg. Atezolizumab IV-infusion vil blive administreret i kombination Q2W i en dosis på 840 mg. Tumorbiopsier: 2 obligatoriske friske tumorbiopsier, en ved baseline og en under behandling, vil blive indsamlet. Yderligere biopsier under behandling vil være valgfrie. |
simlukafusp alfa vil blive indgivet i henhold til dosisregimet nævnt i armbeskrivelserne.
Andre navne:
Atezolizumab vil blive administreret i henhold til doseringsregimet nævnt i armbeskrivelserne.
|
|
Eksperimentel: Kohorte E Arm 2 (del II)
Denne kohorte vil tilmelde deltagere (NSCLC) med høj-tumor PD-L1-ekspression, som ikke har modtaget nogen tidligere systemisk terapi. Deltagerne vil modtage simlukafusp alfa IV-infusion i kombination med atezolizumab Q3W. Simlukafusp alfa vil blive indgivet i en flad dosis på 10 mg. Atezolizumab IV-infusion vil blive indgivet i en dosis på 1200 mg. Tumorbiopsier: 2 obligatoriske friske tumorbiopsier, en ved baseline og en under behandling, vil blive indsamlet. Yderligere biopsier under behandling vil være valgfrie. |
simlukafusp alfa vil blive indgivet i henhold til dosisregimet nævnt i armbeskrivelserne.
Andre navne:
Atezolizumab vil blive administreret i henhold til doseringsregimet nævnt i armbeskrivelserne.
|
|
Eksperimentel: Kohorte F (Del I)
CPI-erfarne, docetaxel-naive deltagere (NSCLC), som oplevede sygdomsprogression under eller efter behandling med et platinholdigt regime. Deltagerne vil modtage en kombination af simlukafusp alfa og atezolizumab i et Q3W-skema. Simlukafusp alfa vil blive indgivet i en flad dosis på 10 mg. Atezolizumab IV-infusion vil blive indgivet i en dosis på 1200 mg. Tumorbiopsier: En obligatorisk frisk tumorbiopsi vil blive indsamlet ved baseline. Yderligere biopsier under behandling vil være valgfrie. |
simlukafusp alfa vil blive indgivet i henhold til dosisregimet nævnt i armbeskrivelserne.
Andre navne:
Atezolizumab vil blive administreret i henhold til doseringsregimet nævnt i armbeskrivelserne.
|
|
Eksperimentel: Kohorte G (del III)
CPI-naive SCC af hoved og hals (SCCHN) (20 respons-evaluerbare deltagere), obligatoriske biopsier.
Deltagere i kohorte G del III vil modtage simlukafusp alfa Q3W i kombination med atezolizumab Q3W.
Simlukafusp alfa vil blive indgivet i en flad dosis på 10 mg.
Atezolizumab IV-infusion vil blive indgivet i en dosis på 1200 mg.
Tumorbiopsier: En obligatorisk frisk tumorbiopsi vil blive indsamlet ved baseline.
Yderligere biopsier under behandling vil være valgfrie.
Biopsier er ikke anvendelige for deltagere med en enkelt mållæsion og fravær af nogen ikke-mållæsion.
|
simlukafusp alfa vil blive indgivet i henhold til dosisregimet nævnt i armbeskrivelserne.
Andre navne:
Atezolizumab vil blive administreret i henhold til doseringsregimet nævnt i armbeskrivelserne.
|
|
Eksperimentel: Kohorte H (del III)
Tidligere behandlet, CPI-erfaren planocellulært karcinom hoved og pokker (20 svar evaluerbare deltagere), obligatoriske biopsier.
Deltagere i kohorte H, del III, vil modtage simlukafusp alfa Q3W i kombination med atezolizumab Q3W.
Simlukafusp alfa vil blive indgivet i en flad dosis på 10 mg.
Atezolizumab IV-infusion vil blive indgivet i en dosis på 1200 mg.
Tumorbiopsier: En obligatorisk frisk tumorbiopsi vil blive indsamlet ved baseline.
Yderligere biopsier under behandling vil være valgfrie.
Biopsier er ikke anvendelige for deltagere med en enkelt mållæsion og fravær af nogen ikke-mållæsion.
|
simlukafusp alfa vil blive indgivet i henhold til dosisregimet nævnt i armbeskrivelserne.
Andre navne:
Atezolizumab vil blive administreret i henhold til doseringsregimet nævnt i armbeskrivelserne.
|
|
Eksperimentel: Kohorte I (del III)
Tidligere behandlet, CPI-naiv planocellulær esophageal cancer (20 svar evaluerbare deltagere), obligatoriske biopsier.
Deltagere i kohorte I, del III, vil modtage simlukafusp alfa Q3W i kombination med atezolizumab Q3W.
Simlukafusp alfa vil blive indgivet i en flad dosis på 10 mg.
Atezolizumab IV-infusion vil blive indgivet i en dosis på 1200 mg.
Tumorbiopsier: En obligatorisk frisk tumorbiopsi vil blive indsamlet ved baseline.
Yderligere biopsier under behandling vil være valgfrie.
|
simlukafusp alfa vil blive indgivet i henhold til dosisregimet nævnt i armbeskrivelserne.
Andre navne:
Atezolizumab vil blive administreret i henhold til doseringsregimet nævnt i armbeskrivelserne.
|
|
Eksperimentel: Kohorte J (del III)
Tidligere behandlet, CPI-naiv planocellulær livmoderhalskræft (20 svar evaluerbare deltagere): obligatorisk biopsi.
Deltagere i kohorte J, del III, vil modtage simlukafusp alfa Q3W i kombination med atezolizumab Q3W.
Simlukafusp alfa vil blive indgivet i en flad dosis på 10 mg.
Atezolizumab IV-infusion vil blive indgivet i en dosis på 1200 mg.
Tumorbiopsier: En obligatorisk frisk tumorbiopsi vil blive indsamlet ved baseline.
Yderligere biopsier under behandling vil være valgfrie.
|
simlukafusp alfa vil blive indgivet i henhold til dosisregimet nævnt i armbeskrivelserne.
Andre navne:
Atezolizumab vil blive administreret i henhold til doseringsregimet nævnt i armbeskrivelserne.
|
|
Eksperimentel: Kohorte K (del III)
CPI-naive SCC af hoved og hals (SCCHN) (20 respons-evaluerbare deltagere), obligatoriske biopsier.
Deltagere i kohorte K del III vil modtage simlukafusp alfa QW i kombination med atezolizumab Q2W i 4 uger efterfulgt af simlukafusp alfa i kombination med atezolizumab Q2W.
Simlukafusp alfa vil blive indgivet i en flad dosis på 10 mg.
Atezolizumab IV-infusion vil blive indgivet i en dosis på 840 mg.
Tumorbiopsier: En obligatorisk frisk tumorbiopsi vil blive indsamlet ved baseline.
Yderligere biopsier under behandling vil være valgfrie.
Biopsier er ikke anvendelige for deltagere med en enkelt mållæsion og fravær af nogen ikke-mållæsion.
|
simlukafusp alfa vil blive indgivet i henhold til dosisregimet nævnt i armbeskrivelserne.
Andre navne:
Atezolizumab vil blive administreret i henhold til doseringsregimet nævnt i armbeskrivelserne.
|
|
Eksperimentel: Kohorte L (del III)
Tidligere behandlet, CPI-erfaren planocellulært karcinom hoved- og halscancer (20 svar evaluerbare deltagere), obligatoriske biopsier.
Deltagere i kohorte L, del III, vil modtage simlukafusp alfa QW i kombination med atezolizumab Q2W i 4 uger efterfulgt af simlukafusp alfa i kombination med atezolizumab Q2W.
Simlukafusp alfa vil blive indgivet i en flad dosis på 10 mg.
Atezolizumab IV-infusion vil blive indgivet i en dosis på 840 mg.
Tumorbiopsier: En obligatorisk frisk tumorbiopsi vil blive indsamlet ved baseline.
Yderligere biopsier under behandling vil være valgfrie.
Biopsier er ikke anvendelige for deltagere med en enkelt mållæsion og fravær af nogen ikke-mållæsion.
|
simlukafusp alfa vil blive indgivet i henhold til dosisregimet nævnt i armbeskrivelserne.
Andre navne:
Atezolizumab vil blive administreret i henhold til doseringsregimet nævnt i armbeskrivelserne.
|
|
Eksperimentel: Kohorte M (del III)
Esophageal SCC-deltagere vil modtage simlukafusp alfa QW i kombination med atezolizumab Q2W i 4 uger efterfulgt af simlukafusp alfa i kombination med atezolizumab Q2W.
Simlukafusp alfa vil blive indgivet i en flad dosis på 10 mg.
Atezolizumab IV-infusion vil blive indgivet i en dosis på 840 mg.
Tumorbiopsier: En obligatorisk frisk tumorbiopsi vil blive indsamlet ved baseline.
Yderligere biopsier under behandling vil være valgfrie.
|
simlukafusp alfa vil blive indgivet i henhold til dosisregimet nævnt i armbeskrivelserne.
Andre navne:
Atezolizumab vil blive administreret i henhold til doseringsregimet nævnt i armbeskrivelserne.
|
|
Eksperimentel: Kohorte N (del III)
Cervikal SCC-deltagere vil modtage simlukafusp alfa QW i kombination med atezolizumab Q2W i 4 uger efterfulgt af simlukafusp alfa i kombination med atezolizumab Q2W.
Simlukafusp alfa vil blive indgivet i en flad dosis på 10 mg.
Atezolizumab IV-infusion vil blive indgivet i en dosis på 840 mg.
Tumorbiopsier: En obligatorisk frisk tumorbiopsi vil blive indsamlet ved baseline.
Yderligere biopsier under behandling vil være valgfrie.
|
simlukafusp alfa vil blive indgivet i henhold til dosisregimet nævnt i armbeskrivelserne.
Andre navne:
Atezolizumab vil blive administreret i henhold til doseringsregimet nævnt i armbeskrivelserne.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere med objektiv responsrate (ORR) i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1
Tidsramme: Baseline op til sygdomsprogression eller seponering af undersøgelsesbehandling (op til 38 måneder)
|
ORR blev defineret som procentdelen af deltagere med observeret tumorrespons af komplet respons (CR) eller partiel respons (PR) bestemt i henhold til RECIST version 1.1.
CR blev defineret som forsvinden af alle mållæsioner med reduktion i mål/ikke-målpatologiske lymfeknuder til <10 millimeter (mm).
PR blev defineret som et fald på mindst 30 % i summen af diametre af mållæsioner, idet der blev taget udgangspunkt i sumdiametrene.
Procentdelen af deltagere afrundes til nærmeste decimal.
|
Baseline op til sygdomsprogression eller seponering af undersøgelsesbehandling (op til 38 måneder)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere med sygdomskontrolfrekvens (DCR) bestemt i henhold til RECIST version 1.1
Tidsramme: Baseline op til sygdomsprogression eller seponering af undersøgelsesbehandling (op til 38 måneder)
|
DCR blev defineret som procentdelen af deltagere med observeret tumorrespons af CR, PR eller stabil sygdom (SD) bestemt i henhold til RECIST version 1.1.
CR blev defineret som forsvinden af alle mållæsioner med reduktion i mål/ikke-målpatologiske lymfeknuder til <10 mm.
PR blev defineret som et fald på mindst 30 % i summen af diametre af mållæsioner, idet der blev taget udgangspunkt i sumdiametrene.
SD blev defineret som hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til progressiv sygdom (PD).
PD er mindst en stigning på 20 % i summen af diametre af mållæsioner, idet der tages som reference den mindste sum af undersøgelsen inklusive baseline (nadir).
Procentdelen af deltagere afrundes til nærmeste decimal.
|
Baseline op til sygdomsprogression eller seponering af undersøgelsesbehandling (op til 38 måneder)
|
|
Varighed af respons (DoR) Ifølge RECIST version 1.1
Tidsramme: Fra første forekomst af dokumenteret CR eller PR op til sygdomsprogression eller seponering af undersøgelsesbehandling (vurderet hver 8. uge efter start af undersøgelsesbehandling i det første år og hver 12. uge derefter, op til 38 måneder)
|
DoR blev bestemt for deltagere, der havde den bedste overordnede respons på CR eller PR.
CR blev defineret som forsvinden af alle mållæsioner med en reduktion i mål/ikke-målpatologiske lymfeknuder til < 10 mm.
PR blev defineret som et fald på mindst 30 % i summen af diametre af mållæsioner, idet der blev taget udgangspunkt i sumdiametrene.
DoR blev defineret som tiden fra den første forekomst af en dokumenteret objektiv respons indtil tidspunktet for dokumenteret sygdomsprogression eller død af enhver årsag under behandlingen, alt efter hvad der indtræffer først.
Deltagere, der ikke havde dokumenteret progressiv sygdom eller død under undersøgelsen, blev censureret på dagen for den sidste tumorvurdering.
|
Fra første forekomst af dokumenteret CR eller PR op til sygdomsprogression eller seponering af undersøgelsesbehandling (vurderet hver 8. uge efter start af undersøgelsesbehandling i det første år og hver 12. uge derefter, op til 38 måneder)
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) Ifølge RECIST version 1.1
Tidsramme: Påbegyndelse af undersøgelsesbehandling op til sygdomsprogression eller seponering af undersøgelsesbehandling (op til 38 måneder)
|
PFS blev defineret som tiden fra studiebehandlingsstart (cyklus 1 dag 1 [1 cyklus=14 dage for QW/Q2W-kohorter; 1 cyklus=21 dage for Q3W-kohorter]) til den første forekomst af dokumenteret sygdomsprogression (baseret på investigators vurdering ) eller død af enhver årsag under behandlingen, alt efter hvad der indtræffer først.
Deltagere, der ikke havde dokumenteret progressiv sygdom eller død under undersøgelsen, blev censureret på dagen for den sidste tumorvurdering.
|
Påbegyndelse af undersøgelsesbehandling op til sygdomsprogression eller seponering af undersøgelsesbehandling (op til 38 måneder)
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesbehandlingen til dødsfald på grund af enhver årsag (op til ca. 47 måneder)
|
OS blev defineret som tiden fra den første dosis af undersøgelsesbehandling til tidspunktet for dødsfald af en hvilken som helst årsag i undersøgelsen.
Deltagere, der stadig var i live på analysetidspunktet, blev censureret på den sidste dato, der var kendt i live.
|
Fra første dosis af undersøgelsesbehandlingen til dødsfald på grund af enhver årsag (op til ca. 47 måneder)
|
|
Procentdel af deltagere med uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Baseline frem til slutningen af undersøgelsen (op til ca. 47 måneder)
|
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse i en deltager eller klinisk forsøgsperson, der administrerer et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med denne behandling.
En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej.
|
Baseline frem til slutningen af undersøgelsen (op til ca. 47 måneder)
|
|
Procentdel af deltagere efter programmeret dødsligand 1 (PD-L1) status ifølge immunhistokemiske metoder
Tidsramme: Baseline
|
Baseline
|
|
|
Ændring fra baseline i tæthed af klynge af differentiering (CD) 8 positive (CD8+) celler ifølge immunhistokemiske metoder
Tidsramme: Baseline op 2 måneder
|
Baseline op 2 måneder
|
|
|
Ændring fra baseline i tæthed af klynge af differentiering 3 negative (CD3-) perforin positive celler ifølge immunhistokemiske metoder
Tidsramme: Baseline op til 2 måneder
|
Baseline op til 2 måneder
|
|
|
Ændring fra baseline i tæthed af PD-L1 ifølge immunhistokemiske metoder
Tidsramme: Baseline op til 2 måneder
|
Baseline op til 2 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
19. februar 2018
Primær færdiggørelse (Faktiske)
30. december 2021
Studieafslutning (Faktiske)
30. december 2021
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
22. december 2017
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
22. december 2017
Først opslået (Faktiske)
29. december 2017
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
21. februar 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
20. februar 2023
Sidst verificeret
1. februar 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Uterine neoplasmer
- Genitale neoplasmer, kvindelige
- Livmoderhalssygdomme
- Livmodersygdomme
- Uterine cervikale neoplasmer
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Antivirale midler
- Enzymhæmmere
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitose modulatorer
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Gemcitabin
- Antistoffer
- Vinorelbin
- Atezolizumab
Andre undersøgelses-id-numre
- BP40234
- 2017-003182-94 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til data på individuelt patientniveau via platformen for anmodninger om kliniske undersøgelsesdata (www.vivli.org).
Yderligere detaljer om Roches kriterier for kvalificerede undersøgelser er tilgængelige her (https://vivli.org/ourmember/roche/).
For yderligere detaljer om Roches globale politik om deling af klinisk information og hvordan man anmoder om adgang til relaterede kliniske undersøgelsesdokumenter, se her (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .