Basket-Studie zur Bewertung der therapeutischen Aktivität von Simlukafusp Alfa als Kombinationstherapie bei Teilnehmern mit fortgeschrittenen und/oder metastasierten soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Teilnehmer, die bei mindestens einer früheren Krebstherapie (Chemotherapie, mutationsgerichtete Therapie und/oder CPI-Therapie) Fortschritte gemacht haben
• Messbare Krankheit, wie in RECIST Version 1.1 definiert
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1 oder Karnofsky Performance Score größer oder gleich (>=) 70
• Lebenserwartung von >=12 Wochen
• Bestätigte mindestens eine Tumorläsion mit einer Stelle, die für eine sichere Biopsie nach klinischer Beurteilung des behandelnden Arztes zugänglich ist.

Biopsien gelten nicht für Teilnehmer in den Kohorten G, H, K und L, die sich mit einer einzigen Zielläsion und dem Fehlen einer Nicht-Zielläsion vorstellen.

• Einwilligung zur Bereitstellung einer archivierten Tumorgewebeprobe (falls vorhanden, gilt für alle Teilnehmer)
• Bereitschaft, sich Tumorbiopsien zu Studienbeginn und während der Behandlung für die Biomarkeranalyse der Pharmakodynamik (PD) zu unterziehen (Biopsien sind optional für Kohorte A)
• Angemessene kardiovaskuläre Funktion wie im Studienprotokoll definiert
• UE im Zusammenhang mit früheren Strahlentherapien, Chemotherapien oder chirurgischen Eingriffen müssen sich auf Grad kleiner oder gleich (<=) 1 abgeklungen haben, mit Ausnahme von Alopezie (jeden Grades) und peripherer Neuropathie Grad 2
• Ausreichende hämatologische, Leber- und Nierenfunktion.

• Teilnehmer mit einseitigem Pleuraerguss (andere Indikationen als NSCLC) sind teilnahmeberechtigt, wenn sie beide der folgenden Bedingungen erfüllen:

  1. NYHA-Klasse 1
  2. Forciertes Exspirationsvolumen 1 (FEV1) und forcierte Vitalkapazität (FVC) > 70 % des vorhergesagten Werts; Teilnehmer mit Lungenmetastasen sollten einen DLCO >60 % des vorhergesagten Werts aufweisen.
• Teilnehmer mit Gilbert-Syndrom sind für die Studie geeignet
• Die Teilnehmer müssen eine bestätigte Diagnose eines rezidivierenden oder metastasierten Plattenepithelkarzinoms im Kopf- und Halsbereich oder Speiseröhrenkrebs oder metastasierten, persistierenden oder rezidivierenden zervikalen Plattenepithelkarzinoms haben.

Ausschlusskriterien:

• Symptomatische oder unbehandelte Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS).
• Vorgeschichte behandelter asymptomatischer ZNS-Metastasen wie im Protokoll beschrieben
• Rückenmarkskompression, die nicht endgültig mit Operation und/oder Bestrahlung behandelt wurde, oder zuvor diagnostizierte und behandelte Rückenmarkskompression ohne Nachweis, dass die Krankheit >= 2 Wochen vor der Einschreibung klinisch stabil war
• Leptomeningeale Krankheit
• Eine aktive zweite Malignität
• Penetrierende Tumorinfiltration
• Hinweise auf signifikante, unkontrollierte Begleiterkrankungen, die die Einhaltung des Protokolls oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen könnten
• Episode einer signifikanten akuten kardiovaskulären/zerebrovaskulären Erkrankung innerhalb von 6 Monaten vor der Verabreichung des Studienmedikaments
• Vorgeschichte einer signifikanten Gefäßerkrankung (z. B. Aortenaneurysma, Aortendissektion)
• Aktive oder unkontrollierte Infektionen
• Humanes Immunschwächevirus (HIV) oder aktive Hepatitis-A-, -B-, -C-, -D- oder -E-Infektion (HAV/HBV/HCV/HDV/HEV).
• Schwere Infektion innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Krankenhausaufenthalt wegen Komplikationen einer Infektion, Bakteriämie oder schwerer Lungenentzündung.
• Vorgeschichte einer chronischen Lebererkrankung oder Anzeichen einer Leberzirrhose
• Demenz oder veränderter Geisteszustand, der eine Einwilligung nach Aufklärung verbieten würde
• Vorgeschichte, aktive oder Verdacht auf Autoimmunerkrankung
• Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose, Pneumonitis (einschließlich medikamenteninduzierter), organisierender Pneumonie (Bronchiolitis obliterans, kryptogene organisierende Pneumonie usw.) oder Nachweis einer aktiven Pneumonitis beim Screening einer Computertomographie (CT) des Brustkorbs. Die Vorgeschichte einer Strahlenpneumonitis im Strahlenfeld (Fibrose) ist zulässig
• Bilateraler Pleuraerguss durch Röntgen bestätigt
• Alle anderen Krankheiten, Stoffwechselstörungen, körperliche Untersuchungsbefunde oder klinische Laborbefunde, die den begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand begründen, die die Verwendung eines Prüfpräparats kontraindizieren würden
• Gleichzeitige Therapie mit einem anderen Prüfpräparat
• Immunmodulierende Wirkstoffe wie im Studienprotokoll beschrieben
• Chronischer Gebrauch von Steroiden
• Letzte Dosis mit allen zytostatischen Behandlungen < 28 Tage vor Verabreichung des Studienmedikaments
• Strahlentherapie innerhalb der letzten 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlungsverabreichung, mit Ausnahme der begrenzten palliativen Strahlentherapie
• Verabreichung eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1 von Zyklus 1 oder zu einem beliebigen Zeitpunkt während der Studie und 5 Monate nach der letzten Atezolizumab-Dosis
• Größere Operation oder signifikante traumatische Verletzung <28 Tage vor der Verabreichung des Studienmedikaments (ausgenommen Feinnadelbiopsien) oder wenn die Wundheilung nach der Operation nicht abgeschlossen ist oder die Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs während der Studienbehandlung
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile des Arzneimittels Simlukafusp alfa oder des Arzneimittels Atezolizumab
• Schwere Dyspnoe in Ruhe oder Bedarf an zusätzlicher Sauerstofftherapie Für die Erkrankung des Teilnehmers stehen lokal kurative Optionen zur Verfügung.