Badanie koszykowe w celu oceny aktywności terapeutycznej preparatu Simlukafusp Alfa jako terapii skojarzonej u uczestników z zaawansowanymi i/lub przerzutowymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy, którzy osiągnęli postęp w co najmniej jednym poprzednim schemacie terapii przeciwnowotworowej (chemioterapia, terapia ukierunkowana na mutacje i/lub terapia CPI)
• Mierzalna choroba, zgodnie z definicją RECIST w wersji 1.1
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1 lub Wynik Karnofsky'ego większy lub równy (>=) 70
• Oczekiwana długość życia >=12 tygodni
• Potwierdzono co najmniej jedną zmianę nowotworową z lokalizacją dostępną do bezpiecznej biopsji zgodnie z kliniczną oceną lekarza prowadzącego.

Biopsje nie mają zastosowania do uczestników kohort G, H, K i L, u których wystąpiła pojedyncza zmiana docelowa i brak jakichkolwiek zmian niedocelowych.

• Zgoda na dostarczenie archiwalnej próbki tkanki guza (jeśli jest dostępna, dotyczy wszystkich uczestników)
• Gotowość do poddania się biopsji guza na początku leczenia i podczas leczenia w celu analizy biomarkerów farmakodynamicznych (PD) (biopsje są opcjonalne dla Kohorty A)
• Odpowiednia czynność układu sercowo-naczyniowego zgodna z protokołem badania
• AE związane z wcześniejszą radioterapią, chemioterapią lub zabiegiem chirurgicznym musiały ustąpić do stopnia mniejszego lub równego (<=) 1, z wyjątkiem łysienia (dowolnego stopnia) i neuropatii obwodowej stopnia 2.
• Odpowiednie funkcje hematologiczne, wątroby i nerek.

• Uczestnicy z jednostronnym wysiękiem opłucnowym (wskazania inne niż NSCLC) kwalifikują się, jeśli spełniają oba poniższe warunki:

  1. NYHA Klasa 1
  2. Natężona objętość wydechowa 1 (FEV1) i natężona pojemność życiowa (FVC) >70% wartości przewidywanej; uczestnicy z przerzutami do płuc powinni mieć DLCO >60% wartości przewidywanej.
• Do badania zostaną zakwalifikowani uczestnicy z zespołem Gilberta
• Uczestnicy muszą mieć potwierdzone rozpoznanie nawracającego lub przerzutowego raka płaskonabłonkowego głowy i szyi lub raka przełyku lub przerzutowego, przetrwałego lub nawracającego raka płaskonabłonkowego szyjki macicy.

Kryteria wyłączenia:

• Objawowe lub nieleczone przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
• Historia leczonych bezobjawowych przerzutów do OUN zgodnie z opisem w protokole
• Ucisk rdzenia kręgowego nie leczony ostatecznie chirurgicznie i/lub radioterapią lub wcześniej zdiagnozowany i leczony ucisk rdzenia kręgowego bez dowodów na to, że choroba była klinicznie stabilna przez >=2 tygodnie przed włączeniem
• Choroba leptomeningalna
• Aktywny drugi nowotwór złośliwy
• Penetrujący naciek guza
• Dowody na istnienie istotnych, niekontrolowanych współistniejących chorób, które mogą mieć wpływ na zgodność z protokołem lub interpretację wyników
• Epizod istotnej ostrej choroby sercowo-naczyniowej/naczyniowo-mózgowej w ciągu 6 miesięcy przed podaniem badanego leku
• Historia istotnej choroby naczyniowej (na przykład tętniak aorty, rozwarstwienie aorty)
• Aktywne lub niekontrolowane infekcje
• Ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) lub aktywne zapalenie wątroby typu A, B, C, D lub E (HAV/HBV/HCV/HDV/HEV).
• Ciężkie zakażenie w ciągu 4 tygodni przed podaniem badanego leku, w tym między innymi hospitalizacja z powodu powikłań zakażenia, bakteriemii lub ciężkiego zapalenia płuc.
• Historia przewlekłej choroby wątroby lub objawy marskości wątroby
• Demencja lub zmieniony stan psychiczny, który uniemożliwiłby świadomą zgodę
• Historia, czynna lub podejrzenie choroby autoimmunologicznej
• Historia idiopatycznego włóknienia płuc, zapalenia płuc (w tym wywołanego lekami), organizującego się zapalenia płuc (zarostowe zapalenie oskrzelików, kryptogenne organizujące się zapalenie płuc itp.) lub dowód aktywnego zapalenia płuc w tomografii komputerowej (CT) klatki piersiowej. Dozwolona jest historia popromiennego zapalenia płuc w polu napromieniania (zwłóknienie).
• Obustronny wysięk opłucnowy potwierdzony badaniem rentgenowskim
• Wszelkie inne choroby, dysfunkcje metaboliczne, wyniki badania fizykalnego lub laboratoryjnego, które dają uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu, który byłby przeciwwskazaniem do stosowania badanego leku
• Równoczesna terapia jakimkolwiek innym badanym lekiem
• Środki immunomodulujące zgodnie z opisem w protokole badania
• Przewlekłe stosowanie sterydów
• Ostatnia dawka z jakimkolwiek leczeniem cytostatycznym < 28 dni przed podaniem badanego leku
• Radioterapia w ciągu ostatnich 4 tygodni przed rozpoczęciem podawania badanego leku, z wyjątkiem radioterapii paliatywnej o ograniczonym zasięgu
• Podanie żywej, atenuowanej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed 1. cyklem 1. dnia lub w dowolnym momencie badania i 5 miesięcy po ostatniej dawce atezolizumabu
• Poważny zabieg chirurgiczny lub poważny uraz urazowy <28 dni przed podaniem badanego leku (z wyłączeniem biopsji cienkoigłowych) lub jeśli gojenie się ran nie zakończyło się po zabiegu chirurgicznym lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego podczas leczenia badanym lekiem
• Znana nadwrażliwość na którykolwiek ze składników produktu leczniczego simlukafusp alfa lub atezolizumabu
• Ciężka duszność spoczynkowa lub wymagająca dodatkowej tlenoterapii W przypadku choroby uczestnika dostępne są opcje leczenia miejscowego.