Basket Study per valutare l'attività terapeutica di Simlukafusp Alfa come terapia di combinazione nei partecipanti con tumori solidi avanzati e/o metastatici
20 febbraio 2023 aggiornato da: Hoffmann-La Roche
Uno studio in aperto, multicentrico, di fase II per valutare l'attività terapeutica di Simlukafusp Alfa (RO6874281), un'immunocitochina, costituita dalla variante dell'interleuchina-2 (IL-2v) mirata alla proteina-Α (FAP) di attivazione dei fibroblasti, in combinazione con atezolizumab (Anti-PD-L1), somministrato per via endovenosa, in partecipanti con tumori solidi avanzati e/o metastatici
Si tratta di uno studio di fase II in aperto, multicentrico, basket trial per valutare l'attività antitumorale di simlukafusp alfa in combinazione con atezolizumab in partecipanti con tumori solidi avanzati e/o metastatici.
Attualmente l'attenzione è rivolta ai partecipanti con tumori della testa e del collo, dell'esofago e del collo dell'utero con tipo istologico di carcinoma a cellule squamose confermato.
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
256
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Edegem, Belgio, 2650
- UZ Antwerpen
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Gent, Belgio, 9000
- UZ Gent
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Leuven, Belgio, 3000
- UZ Leuven Gasthuisberg
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Seongnam-si, Corea, Repubblica di, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital
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Seoul, Corea, Repubblica di, 135-710
- Samsung Medical Center
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Seoul, Corea, Repubblica di, 03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Corea, Repubblica di, 05505
- Asan Medical Center
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Seoul, Corea, Repubblica di, 003-722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
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Moscow, Federazione Russa, 105229
- N.N.Burdenko Main Military Clinical Hospital; Oncology Dept
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Saint-Petersburg, Federazione Russa, 197758
- S-Pb clinical scientific practical center of specialized kinds of medical care (oncological)
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Bordeaux, Francia, 33076
- Institut Bergonie
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Marseille, Francia, 13385
- Hopital Timone Adultes; Oncologie Medicale Et Usp
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Montpellier cedex 5, Francia, 34298
- ICM; Medecine B3
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Villejuif, Francia, 94805
- Gustave Roussy Cancer Campus
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Essen, Germania, 45147
- Universitätsklinikum Essen; Innere Klinik (Tumorforschung)
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Haifa, Israele, 3109601
- Rambam Medical Center; Oncology
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Auckland, Nuova Zelanda, 1023
- Auckland City Hospital; Clinical Oncology
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Gda?sk, Polonia, 80-214
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne; Osrodek Badan Wczesnych Faz
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Warszawa, Polonia, 02-781
- Narodowy Instytut Onkologii im. M. Sklodowskiej-Curie; Oddzial Badan Wczesnych Faz
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London, Regno Unito, N7 9NH
- University College London Hospital
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London, Regno Unito, EC1M6BQ
- Barts
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Manchester, Regno Unito, M2O 4BX
- Christie Hospital Nhs Trust; Medical Oncology
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Sutton, Regno Unito, SM2 5PT
- Royal Marsden Hospital; Institute of Cancer Research
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Singapore, Singapore, 119228
- National University Hospital; National University Cancer Institute, Singapore (NCIS)
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Singapore, Singapore, 169610
- National Cancer Centre; Medical Oncology
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Barcelona, Spagna, 08003
- Hospital del Mar; Servicio de Oncologia
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Barcelona, Spagna, 08035
- Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
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Madrid, Spagna, 28034
- Hospital Ramon y Cajal; Servicio de Oncologia
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Madrid, Spagna, 28027
- Clinica Universidad de Navarra Madrid; Servicio de Oncología
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Madrid, Spagna, 28040
- Start Madrid-FJD, Hospital Fundacion Jimenez Diaz
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Madrid, Spagna, 28050
- START Madrid. Centro Integral Oncologico Clara Campal; CIOCC
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Valencia, Spagna, 46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia; Servicio de Onco-hematologia
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Navarra
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Pamplona, Navarra, Spagna, 31008
- Clinica Universitaria de Navarra
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California
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San Francisco, California, Stati Uniti, 94158
- University of California, San Francisco, Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
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Georgia
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Newnan, Georgia, Stati Uniti, 30265
- Cancer Treatment Centers of America
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Geneve, Svizzera, 1211
- Hôpitaux Universit. de Genève Médecine Oncologie; Oncologie
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Adana, Tacchino, 01120
- Adana Baskent University Hospital; Medical Oncology
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Antalya, Tacchino, 07070
- Akdeniz University Medical Faculty; Medical Oncology Department
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Edirne, Tacchino, 22030
- Trakya Universitesi Tip Fakultesi, Medikal Onkoloji Bilim Dali, Balkan Yerleskesi
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Istanbul, Tacchino, 34098
- Istanbul University Cerrahpa?a-Cerrahpa?a Medical Faculty; Medikal Onkoloji Departmani
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Izmir, Tacchino
- ?zmir Medical Park; Onkoloji
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Kadiköy, Tacchino, 34722
- Goztepe Prof.Dr. Suleyman Yalcin City Hospital; Clinical Oncology
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Tainan, Taiwan, 704
- National Cheng Kung Uni Hospital; Dept of Hematology and Oncology
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Taipei, Taiwan, 100
- National Taiwan Uni Hospital; Dept of Oncology
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- - Partecipanti che hanno progredito con almeno un precedente regime di terapia antitumorale (chemioterapia, terapia mirata alla mutazione e/o terapia CPI)
- Malattia misurabile, come definita da RECIST Versione 1.1
- Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1 o Karnofsky Performance Score maggiore o uguale a (>=) 70
- Aspettativa di vita >=12 settimane
- Confermata almeno una lesione tumorale con posizione accessibile alla biopsia in sicurezza secondo il giudizio clinico del medico curante.
Le biopsie non sono applicabili ai partecipanti alle coorti G, H, K e L che presentano una singola lesione bersaglio e assenza di qualsiasi lesione non bersaglio.
- Consenso a fornire un campione di tessuto tumorale archiviato (se disponibile, applicabile a tutti i partecipanti)
- Disponibilità a sottoporsi a biopsie tumorali al basale e durante il trattamento per l'analisi dei biomarcatori farmacodinamici (PD) (le biopsie sono facoltative per la coorte A)
- Adeguata funzione cardiovascolare come definita nel protocollo dello studio
- Gli eventi avversi correlati a qualsiasi precedente procedura radioterapica, chemioterapica o chirurgica devono essersi risolti a Grado inferiore o uguale a (<=) 1, ad eccezione dell'alopecia (qualsiasi grado) e della neuropatia periferica di Grado 2
- Adeguata funzionalità ematologica, epatica e renale.
I partecipanti con versamento pleurico unilaterale (indicazioni diverse da NSCLC) sono idonei se soddisfano entrambi i seguenti requisiti:
- Classe NYHA 1
- Volume espiratorio forzato 1 (FEV1) e capacità vitale forzata (FVC) >70% del valore previsto; i partecipanti con metastasi polmonari dovrebbero presentare una DLCO >60% del valore previsto.
- I partecipanti con la sindrome di Gilbert saranno idonei per lo studio
- I partecipanti devono aver avuto una diagnosi confermata di carcinoma a cellule squamose della testa e del collo ricorrente o metastatico, o cancro esofageo o carcinoma cervicale squamoso metastatico, persistente o ricorrente.
Criteri di esclusione:
- Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) sintomatiche o non trattate
- Storia di metastasi del SNC asintomatiche trattate come descritto nel protocollo
- Compressione del midollo spinale non trattata in modo definitivo con intervento chirurgico e/o radioterapia o compressione del midollo spinale precedentemente diagnosticata e trattata senza evidenza che la malattia sia stata clinicamente stabile per >=2 settimane prima dell'arruolamento
- Malattia leptomeningea
- Una seconda neoplasia attiva
- Infiltrazione tumorale penetrante
- Evidenza di malattie concomitanti significative e non controllate che potrebbero influenzare la conformità al protocollo o l'interpretazione dei risultati
- Episodio di malattia acuta cardiovascolare/cerebrovascolare significativa entro 6 mesi prima della somministrazione del trattamento in studio
- Storia di malattia vascolare significativa (ad esempio, aneurisma aortico, dissezione aortica)
- Infezioni attive o non controllate
- Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione da epatite attiva A, B, C, D o E (HAV/HBV/HCV/HDV/HEV).
- Infezione grave entro 4 settimane prima della somministrazione del trattamento in studio, incluso, ma non limitato a, ricovero in ospedale per complicanze di infezione, batteriemia o polmonite grave.
- Storia di malattia epatica cronica o evidenza di cirrosi epatica
- Demenza o stato mentale alterato che vieterebbe il consenso informato
- Storia di, attiva o sospetto di malattia autoimmune
- Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite (inclusa quella indotta da farmaci), polmonite organizzativa (bronchiolite obliterante, polmonite organizzativa criptogenetica, ecc.) o evidenza di polmonite attiva alla tomografia computerizzata (TC) del torace. È consentita una storia di polmonite da radiazioni nel campo di radiazioni (fibrosi).
- Versamento pleurico bilaterale confermato dai raggi X
- Qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame obiettivo o risultato di laboratorio clinico che dia un ragionevole sospetto di una malattia o condizione che potrebbe controindicare l'uso di un farmaco sperimentale
- Terapia concomitante con qualsiasi altro farmaco sperimentale
- Agenti immunomodulanti come descritto nel protocollo dello studio
- Uso cronico di steroidi
- Ultima dose con qualsiasi trattamento citostatico < 28 giorni prima della somministrazione del trattamento in studio
- Radioterapia nelle ultime 4 settimane prima dell'inizio della somministrazione del trattamento in studio, ad eccezione della radioterapia palliativa a campo limitato
- Somministrazione di un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima del Giorno 1 del Ciclo 1 o in qualsiasi momento durante lo studio e 5 mesi dopo l'ultima dose di atezolizumab
- Chirurgia maggiore o lesione traumatica significativa <28 giorni prima della somministrazione del trattamento in studio (escluse le biopsie con ago sottile) o se la guarigione della ferita non è stata completata dopo l'intervento chirurgico o anticipazione della necessità di un intervento chirurgico maggiore durante il trattamento in studio
- Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei componenti del medicinale simlukafusp alfa o del medicinale atezolizumab
- Grave dispnea a riposo o che richiede ossigenoterapia supplementare Sono disponibili opzioni curative locali per la malattia del partecipante.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Coorte A (Parte I)
Inibitore del checkpoint (CPI)-Naïve I partecipanti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) che non hanno ricevuto la terapia CPI in precedenza riceveranno l'infusione endovenosa (IV) di simlukafusp alfa una volta alla settimana (QW) per le prime 5 dosi e una volta ogni 2 settimane (Q2W) per le dosi rimanenti fino a un massimo di 36 mesi.
Simlukafusp alfa verrà somministrato a una dose fissa di 10 mg.
L'infusione di atezolizumab IV verrà somministrata in combinazione ogni 2 settimane alla dose di 840 mg.
Biopsie tumorali: la raccolta di biopsie tumorali fresche (al basale e durante il trattamento) sarà facoltativa.
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simlukafusp alfa sarà somministrato secondo il regime di dosaggio menzionato nelle descrizioni del braccio.
Altri nomi:
Atezolizumab verrà somministrato secondo il regime di dosaggio menzionato nelle descrizioni del braccio.
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Sperimentale: Coorte B (Parte I)
I partecipanti con esperienza CPI (NSCLC) che hanno ricevuto la terapia CPI in precedenza riceveranno l'infusione endovenosa (IV) di simlukafusp alfa una volta alla settimana (QW) per le prime 5 dosi e una volta ogni 2 settimane (Q2W) per le dosi rimanenti fino a un massimo di 36 mesi .
Simlukafusp alfa verrà somministrato a una dose fissa di 10 mg.
L'infusione di atezolizumab IV verrà somministrata in combinazione ogni 2 settimane alla dose di 840 mg.
Biopsie tumorali: verranno raccolte 2 biopsie tumorali fresche obbligatorie, una al basale e una durante il trattamento.
Ulteriori biopsie durante il trattamento saranno facoltative.
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simlukafusp alfa sarà somministrato secondo il regime di dosaggio menzionato nelle descrizioni del braccio.
Altri nomi:
Atezolizumab verrà somministrato secondo il regime di dosaggio menzionato nelle descrizioni del braccio.
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Sperimentale: Coorte C (Parte I)
Questa è una coorte di biopsia obbligatoria basata sulla sicurezza del trattamento e sull'analisi preliminare dell'attività per arruolare partecipanti CPI-Naive. I partecipanti (NSCLC) riceveranno l'infusione endovenosa (IV) di simlukafusp alfa una volta alla settimana (QW) per le prime 5 dosi e una volta ogni 2 settimane (Q2W) per le dosi rimanenti fino a un massimo di 36 mesi. Simlukafusp alfa verrà somministrato a una dose fissa di 10 mg. L'infusione di atezolizumab IV verrà somministrata in combinazione ogni 2 settimane alla dose di 840 mg. Biopsie tumorali: verranno raccolte 2 biopsie tumorali fresche obbligatorie, una al basale e una durante il trattamento. Ulteriori biopsie durante il trattamento saranno facoltative. |
simlukafusp alfa sarà somministrato secondo il regime di dosaggio menzionato nelle descrizioni del braccio.
Altri nomi:
Atezolizumab verrà somministrato secondo il regime di dosaggio menzionato nelle descrizioni del braccio.
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Sperimentale: Coorte D Braccio I (Parte I)
Partecipanti con esperienza CPI (NSCLC) che sono stati precedentemente trattati con platino e docetaxel. I partecipanti riceveranno un'infusione endovenosa (IV) di simlukafusp alfa una volta alla settimana (QW) per le prime 5 dosi e una volta ogni 2 settimane (Q2W) per le dosi rimanenti fino a un massimo di 36 mesi. Simlukafusp alfa verrà somministrato a una dose fissa di 10 mg. L'infusione di atezolizumab IV verrà somministrata in combinazione ogni 2 settimane alla dose di 840 mg. Biopsie tumorali: verranno raccolte 2 biopsie tumorali fresche obbligatorie, una al basale e una durante il trattamento. Ulteriori biopsie durante il trattamento saranno facoltative. |
simlukafusp alfa sarà somministrato secondo il regime di dosaggio menzionato nelle descrizioni del braccio.
Altri nomi:
Atezolizumab verrà somministrato secondo il regime di dosaggio menzionato nelle descrizioni del braccio.
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Sperimentale: Coorte D Braccio 2 (Parte I)
Partecipanti con esperienza CPI (NSCLC) che sono stati precedentemente trattati con platino e docetaxel. I partecipanti riceveranno un'infusione endovenosa (IV) di simlukafusp alfa una volta ogni 3 settimane (Q3W) fino a un massimo di 36 mesi. Simlukafusp alfa verrà somministrato a una dose fissa di 10 mg. L'infusione di atezolizumab IV verrà somministrata in combinazione Q3W alla dose di 1200 mg. Biopsie tumorali: verranno raccolte 2 biopsie tumorali fresche obbligatorie, una al basale e una durante il trattamento. Ulteriori biopsie durante il trattamento saranno facoltative. |
simlukafusp alfa sarà somministrato secondo il regime di dosaggio menzionato nelle descrizioni del braccio.
Altri nomi:
Atezolizumab verrà somministrato secondo il regime di dosaggio menzionato nelle descrizioni del braccio.
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Sperimentale: Coorte D Braccio 3 (Parte I)
I partecipanti esperti CPI (NSCLC) che sono stati precedentemente trattati con platino e docetaxel riceveranno una gemcitabina o vinorelbina a singolo agente secondo il protocollo approvato. Biopsie tumorali: verranno raccolte 2 biopsie tumorali fresche obbligatorie, una al basale e una durante il trattamento. Ulteriori biopsie durante il trattamento saranno facoltative. |
Trattamento con agente singolo somministrato secondo il protocollo approvato.
Trattamento con agente singolo somministrato secondo il protocollo approvato.
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Sperimentale: Coorte E Braccio I (Parte II)
Questa coorte arruolerà partecipanti (NSCLC) con espressione di PD-L1 ad alto tumore che non hanno ricevuto alcuna precedente terapia sistemica. I partecipanti riceveranno un'infusione endovenosa (IV) di simlukafusp alfa una volta alla settimana (QW) per le prime 5 dosi e una volta ogni 2 settimane (Q2W) per le dosi rimanenti fino a un massimo di 36 mesi. Simlukafusp alfa verrà somministrato a una dose fissa di 10 mg. L'infusione di atezolizumab IV verrà somministrata in combinazione ogni 2 settimane alla dose di 840 mg. Biopsie tumorali: verranno raccolte 2 biopsie tumorali fresche obbligatorie, una al basale e una durante il trattamento. Ulteriori biopsie durante il trattamento saranno facoltative. |
simlukafusp alfa sarà somministrato secondo il regime di dosaggio menzionato nelle descrizioni del braccio.
Altri nomi:
Atezolizumab verrà somministrato secondo il regime di dosaggio menzionato nelle descrizioni del braccio.
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Sperimentale: Coorte E Braccio 2 (Parte II)
Questa coorte arruolerà partecipanti (NSCLC) con espressione di PD-L1 ad alto tumore che non hanno ricevuto alcuna precedente terapia sistemica. I partecipanti riceveranno l'infusione di simlukafusp alfa IV in combinazione con atezolizumab Q3W. Simlukafusp alfa verrà somministrato a una dose fissa di 10 mg. L'infusione di atezolizumab IV verrà somministrata alla dose di 1200 mg. Biopsie tumorali: verranno raccolte 2 biopsie tumorali fresche obbligatorie, una al basale e una durante il trattamento. Ulteriori biopsie durante il trattamento saranno facoltative. |
simlukafusp alfa sarà somministrato secondo il regime di dosaggio menzionato nelle descrizioni del braccio.
Altri nomi:
Atezolizumab verrà somministrato secondo il regime di dosaggio menzionato nelle descrizioni del braccio.
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Sperimentale: Coorte F (Parte I)
Partecipanti con esperienza CPI, naive al docetaxel (NSCLC) che hanno manifestato progressione della malattia durante o dopo il trattamento con un regime contenente platino. I partecipanti riceveranno una combinazione di simlukafusp alfa e atezolizumab in un programma Q3W. Simlukafusp alfa verrà somministrato a una dose fissa di 10 mg. L'infusione di atezolizumab IV verrà somministrata alla dose di 1200 mg. Biopsie tumorali: una biopsia tumorale fresca obbligatoria verrà raccolta al basale. Ulteriori biopsie durante il trattamento saranno facoltative. |
simlukafusp alfa sarà somministrato secondo il regime di dosaggio menzionato nelle descrizioni del braccio.
Altri nomi:
Atezolizumab verrà somministrato secondo il regime di dosaggio menzionato nelle descrizioni del braccio.
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Sperimentale: Coorte G (Parte III)
SCC della testa e del collo naïve al CPI (SCCHN) (20 partecipanti valutabili in risposta), biopsie obbligatorie.
I partecipanti alla coorte G Parte III riceveranno simlukafusp alfa Q3W in combinazione con atezolizumab Q3W.
Simlukafusp alfa verrà somministrato a una dose fissa di 10 mg.
L'infusione di atezolizumab IV verrà somministrata alla dose di 1200 mg.
Biopsie tumorali: una biopsia tumorale fresca obbligatoria verrà raccolta al basale.
Ulteriori biopsie durante il trattamento saranno facoltative.
Le biopsie non sono applicabili ai partecipanti che presentano una singola lesione bersaglio e l'assenza di qualsiasi lesione non bersaglio.
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simlukafusp alfa sarà somministrato secondo il regime di dosaggio menzionato nelle descrizioni del braccio.
Altri nomi:
Atezolizumab verrà somministrato secondo il regime di dosaggio menzionato nelle descrizioni del braccio.
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Sperimentale: Coorte H (Parte III)
Testa di carcinoma a cellule squamose trattata in precedenza, con esperienza CPI e cancro diamine (20 partecipanti valutabili in risposta), biopsie obbligatorie.
I partecipanti alla coorte H Parte III riceveranno simlukafusp alfa Q3W in combinazione con atezolizumab Q3W.
Simlukafusp alfa verrà somministrato a una dose fissa di 10 mg.
L'infusione di atezolizumab IV verrà somministrata alla dose di 1200 mg.
Biopsie tumorali: una biopsia tumorale fresca obbligatoria verrà raccolta al basale.
Ulteriori biopsie durante il trattamento saranno facoltative.
Le biopsie non sono applicabili ai partecipanti che presentano una singola lesione bersaglio e l'assenza di qualsiasi lesione non bersaglio.
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simlukafusp alfa sarà somministrato secondo il regime di dosaggio menzionato nelle descrizioni del braccio.
Altri nomi:
Atezolizumab verrà somministrato secondo il regime di dosaggio menzionato nelle descrizioni del braccio.
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Sperimentale: Coorte I (Parte III)
Cancro dell'esofago squamoso precedentemente trattato, naïve al CPI (20 partecipanti valutabili in risposta), biopsie obbligatorie.
I partecipanti alla coorte I Parte III riceveranno simlukafusp alfa Q3W in combinazione con atezolizumab Q3W.
Simlukafusp alfa verrà somministrato a una dose fissa di 10 mg.
L'infusione di atezolizumab IV verrà somministrata alla dose di 1200 mg.
Biopsie tumorali: una biopsia tumorale fresca obbligatoria verrà raccolta al basale.
Ulteriori biopsie durante il trattamento saranno facoltative.
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simlukafusp alfa sarà somministrato secondo il regime di dosaggio menzionato nelle descrizioni del braccio.
Altri nomi:
Atezolizumab verrà somministrato secondo il regime di dosaggio menzionato nelle descrizioni del braccio.
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Sperimentale: Coorte J (Parte III)
Carcinoma cervicale squamoso trattato in precedenza, naïve al CPI (20 partecipanti valutabili in risposta): biopsia obbligatoria.
I partecipanti alla coorte J Parte III riceveranno simlukafusp alfa Q3W in combinazione con atezolizumab Q3W.
Simlukafusp alfa verrà somministrato a una dose fissa di 10 mg.
L'infusione di atezolizumab IV verrà somministrata alla dose di 1200 mg.
Biopsie tumorali: una biopsia tumorale fresca obbligatoria verrà raccolta al basale.
Ulteriori biopsie durante il trattamento saranno facoltative.
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simlukafusp alfa sarà somministrato secondo il regime di dosaggio menzionato nelle descrizioni del braccio.
Altri nomi:
Atezolizumab verrà somministrato secondo il regime di dosaggio menzionato nelle descrizioni del braccio.
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Sperimentale: Coorte K (Parte III)
SCC della testa e del collo naïve al CPI (SCCHN) (20 partecipanti valutabili in risposta), biopsie obbligatorie.
I partecipanti alla coorte K Parte III riceveranno simlukafusp alfa QW in combinazione con atezolizumab Q2W per 4 settimane seguite da simlukafusp alfa in combinazione con atezolizumab Q2W.
Simlukafusp alfa verrà somministrato a una dose fissa di 10 mg.
L'infusione di atezolizumab IV verrà somministrata alla dose di 840 mg.
Biopsie tumorali: una biopsia tumorale fresca obbligatoria verrà raccolta al basale.
Ulteriori biopsie durante il trattamento saranno facoltative.
Le biopsie non sono applicabili ai partecipanti che presentano una singola lesione bersaglio e l'assenza di qualsiasi lesione non bersaglio.
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simlukafusp alfa sarà somministrato secondo il regime di dosaggio menzionato nelle descrizioni del braccio.
Altri nomi:
Atezolizumab verrà somministrato secondo il regime di dosaggio menzionato nelle descrizioni del braccio.
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Sperimentale: Coorte L (Parte III)
Carcinoma della testa e del collo con carcinoma a cellule squamose precedentemente trattato, con esperienza CPI (20 partecipanti valutabili in risposta), biopsie obbligatorie.
I partecipanti alla coorte L Parte III riceveranno simlukafusp alfa QW in combinazione con atezolizumab Q2W per 4 settimane seguite da simlukafusp alfa in combinazione con atezolizumab Q2W.
Simlukafusp alfa verrà somministrato a una dose fissa di 10 mg.
L'infusione di atezolizumab IV verrà somministrata alla dose di 840 mg.
Biopsie tumorali: una biopsia tumorale fresca obbligatoria verrà raccolta al basale.
Ulteriori biopsie durante il trattamento saranno facoltative.
Le biopsie non sono applicabili ai partecipanti che presentano una singola lesione bersaglio e l'assenza di qualsiasi lesione non bersaglio.
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simlukafusp alfa sarà somministrato secondo il regime di dosaggio menzionato nelle descrizioni del braccio.
Altri nomi:
Atezolizumab verrà somministrato secondo il regime di dosaggio menzionato nelle descrizioni del braccio.
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Sperimentale: Coorte M (Parte III)
I partecipanti al SCC esofageo riceveranno simlukafusp alfa QW in combinazione con atezolizumab Q2W per 4 settimane seguito da simlukafusp alfa in combinazione con atezolizumab Q2W.
Simlukafusp alfa verrà somministrato a una dose fissa di 10 mg.
L'infusione di atezolizumab IV verrà somministrata alla dose di 840 mg.
Biopsie tumorali: una biopsia tumorale fresca obbligatoria verrà raccolta al basale.
Ulteriori biopsie durante il trattamento saranno facoltative.
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simlukafusp alfa sarà somministrato secondo il regime di dosaggio menzionato nelle descrizioni del braccio.
Altri nomi:
Atezolizumab verrà somministrato secondo il regime di dosaggio menzionato nelle descrizioni del braccio.
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Sperimentale: Coorte N (Parte III)
I partecipanti al SCC cervicale riceveranno simlukafusp alfa QW in combinazione con atezolizumab Q2W per 4 settimane seguito da simlukafusp alfa in combinazione con atezolizumab Q2W.
Simlukafusp alfa verrà somministrato a una dose fissa di 10 mg.
L'infusione di atezolizumab IV verrà somministrata alla dose di 840 mg.
Biopsie tumorali: una biopsia tumorale fresca obbligatoria verrà raccolta al basale.
Ulteriori biopsie durante il trattamento saranno facoltative.
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simlukafusp alfa sarà somministrato secondo il regime di dosaggio menzionato nelle descrizioni del braccio.
Altri nomi:
Atezolizumab verrà somministrato secondo il regime di dosaggio menzionato nelle descrizioni del braccio.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Percentuale di partecipanti con tasso di risposta obiettiva (ORR) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1
Lasso di tempo: Basale fino alla progressione della malattia o all'interruzione del trattamento in studio (fino a 38 mesi)
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L'ORR è stata definita come la percentuale di partecipanti con risposta tumorale osservata di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) determinata secondo RECIST versione 1.1.
La CR è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni target con riduzione dei linfonodi patologici target/non target a <10 millimetri (mm).
La PR è stata definita come una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali.
Le percentuali dei partecipanti sono arrotondate al singolo decimale più vicino.
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Basale fino alla progressione della malattia o all'interruzione del trattamento in studio (fino a 38 mesi)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Percentuale di partecipanti con tasso di controllo delle malattie (DCR) determinato secondo RECIST versione 1.1
Lasso di tempo: Basale fino alla progressione della malattia o all'interruzione del trattamento in studio (fino a 38 mesi)
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La DCR è stata definita come la percentuale di partecipanti con risposta tumorale osservata di CR, PR o malattia stabile (SD) determinata secondo RECIST versione 1.1.
La CR è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni target con riduzione dei linfonodi patologici target/non target a <10 mm.
La PR è stata definita come una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali.
La SD è stata definita come né una contrazione sufficiente per qualificarsi per PR né un aumento sufficiente per qualificarsi per malattia progressiva (PD).
PD è un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio, incluso il valore di base (nadir).
Le percentuali dei partecipanti sono arrotondate al singolo decimale più vicino.
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Basale fino alla progressione della malattia o all'interruzione del trattamento in studio (fino a 38 mesi)
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Durata della risposta (DoR) secondo RECIST versione 1.1
Lasso di tempo: Dalla prima comparsa di CR o PR documentata fino alla progressione della malattia o all'interruzione del trattamento in studio (valutata ogni 8 settimane dopo l'inizio del trattamento in studio per il primo anno e successivamente ogni 12 settimane, fino a 38 mesi)
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DoR è stato determinato per i partecipanti che hanno avuto una migliore risposta complessiva di CR o PR.
La CR è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni target con una riduzione dei linfonodi patologici target/non target a < 10 mm.
La PR è stata definita come una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali.
DoR è stato definito come il tempo dalla prima occorrenza di una risposta obiettiva documentata fino al momento della progressione documentata della malattia o della morte per qualsiasi causa durante il trattamento, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
I partecipanti che non avevano documentato malattia progressiva o morte durante lo studio sono stati censurati il giorno dell'ultima valutazione del tumore.
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Dalla prima comparsa di CR o PR documentata fino alla progressione della malattia o all'interruzione del trattamento in studio (valutata ogni 8 settimane dopo l'inizio del trattamento in studio per il primo anno e successivamente ogni 12 settimane, fino a 38 mesi)
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo RECIST versione 1.1
Lasso di tempo: Inizio del trattamento in studio fino alla progressione della malattia o interruzione del trattamento in studio (fino a 38 mesi)
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La PFS è stata definita come il tempo dall'inizio del trattamento in studio (ciclo 1 giorno 1 [1 ciclo=14 giorni per coorti QW/Q2W; 1 ciclo=21 giorni per coorti Q3W]) alla prima occorrenza di progressione documentata della malattia (sulla base della valutazione dello sperimentatore ) o morte per qualsiasi causa durante il trattamento, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
I partecipanti che non avevano documentato malattia progressiva o morte durante lo studio sono stati censurati il giorno dell'ultima valutazione del tumore.
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Inizio del trattamento in studio fino alla progressione della malattia o interruzione del trattamento in studio (fino a 38 mesi)
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Sopravvivenza globale (SO)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del trattamento in studio fino al decesso dovuto a qualsiasi causa (fino a circa 47 mesi)
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La OS è stata definita come il tempo dalla prima dose del trattamento in studio al momento del decesso per qualsiasi causa in studio.
I partecipanti che erano ancora vivi al momento dell'analisi sono stati censurati all'ultima data nota viva.
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Dalla prima dose del trattamento in studio fino al decesso dovuto a qualsiasi causa (fino a circa 47 mesi)
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Percentuale di partecipanti con eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Basale fino alla fine dello studio (fino a circa 47 mesi)
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Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante o in un soggetto di indagine clinica a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non deve necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento.
Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anomalo), sintomo o malattia temporalmente associata all'uso di un medicinale, considerato o meno correlato al medicinale.
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Basale fino alla fine dello studio (fino a circa 47 mesi)
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Percentuale di partecipanti in base allo stato del ligando della morte programmata 1 (PD-L1) secondo i metodi immunoistochimici
Lasso di tempo: Linea di base
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Linea di base
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Variazione rispetto al basale della densità del cluster di differenziazione (CD) 8 cellule positive (CD8+) secondo i metodi immunoistochimici
Lasso di tempo: Linea di base fino a 2 mesi
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Linea di base fino a 2 mesi
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Variazione rispetto al basale della densità del cluster di differenziazione 3 cellule negative (CD3-) perforina positive secondo i metodi immunoistochimici
Lasso di tempo: Basale fino a 2 mesi
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Basale fino a 2 mesi
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Variazione rispetto al basale della densità di PD-L1 secondo metodi immunoistochimici
Lasso di tempo: Basale fino a 2 mesi
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Basale fino a 2 mesi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
19 febbraio 2018
Completamento primario (Effettivo)
30 dicembre 2021
Completamento dello studio (Effettivo)
30 dicembre 2021
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
22 dicembre 2017
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
22 dicembre 2017
Primo Inserito (Effettivo)
29 dicembre 2017
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
21 febbraio 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
20 febbraio 2023
Ultimo verificato
1 febbraio 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie
- Neoplasie urogenitali
- Neoplasie per sede
- Neoplasie uterine
- Neoplasie genitali, femmina
- Malattie della cervice uterina
- Malattie uterine
- Neoplasie cervicali uterine
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Agenti antivirali
- Inibitori enzimatici
- Antimetaboliti, Antineoplastici
- Antimetaboliti
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Modulatori della tubulina
- Agenti antimitotici
- Modulatori della mitosi
- Agenti antineoplastici, fitogenici
- Gemcitabina
- Anticorpi
- Vinorelbina
- Atezolizumab
Altri numeri di identificazione dello studio
- BP40234
- 2017-003182-94 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
I ricercatori qualificati possono richiedere l'accesso ai dati dei singoli pazienti attraverso la piattaforma di richiesta dei dati degli studi clinici (www.vivli.org).
Ulteriori dettagli sui criteri di Roche per gli studi ammissibili sono disponibili qui (https://vivli.org/ourmember/roche/).
Per ulteriori dettagli sulla politica globale di Roche sulla condivisione delle informazioni cliniche e su come richiedere l'accesso ai documenti relativi agli studi clinici, vedere qui (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .