Basket Study para avaliar a atividade terapêutica do Simlukafusp Alfa como terapia combinada em participantes com tumores sólidos avançados e/ou metastáticos
20 de fevereiro de 2023 atualizado por: Hoffmann-La Roche
Um estudo aberto, multicêntrico, de Fase II para avaliar a atividade terapêutica de Simlukafusp Alfa (RO6874281), uma imunocitocina, consistindo na variante de interleucina-2 (IL-2v) direcionada à proteína de ativação de fibroblastos-Α (FAP), em combinação com atezolizumabe (Anti-PD-L1), administrado por via intravenosa, em participantes com tumores sólidos avançados e/ou metastáticos
Este é um estudo de Fase II, multicêntrico, aberto e de cesta para avaliar a atividade antitumoral de simlukafusp alfa em combinação com atezolizumabe em participantes com tumores sólidos avançados e/ou metastáticos.
Atualmente, o foco é em participantes com câncer de cabeça e pescoço, esôfago e colo do útero com tipo histológico confirmado de carcinoma de células escamosas.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
256
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Essen, Alemanha, 45147
- Universitätsklinikum Essen; Innere Klinik (Tumorforschung)
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Edegem, Bélgica, 2650
- UZ Antwerpen
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Gent, Bélgica, 9000
- UZ Gent
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Leuven, Bélgica, 3000
- UZ Leuven Gasthuisberg
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Singapore, Cingapura, 119228
- National University Hospital; National University Cancer Institute, Singapore (NCIS)
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Singapore, Cingapura, 169610
- National Cancer Centre; Medical Oncology
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Barcelona, Espanha, 08003
- Hospital del Mar; Servicio de Oncologia
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Barcelona, Espanha, 08035
- Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
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Madrid, Espanha, 28034
- Hospital Ramon y Cajal; Servicio de Oncologia
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Madrid, Espanha, 28027
- Clinica Universidad de Navarra Madrid; Servicio de Oncología
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Madrid, Espanha, 28040
- Start Madrid-FJD, Hospital Fundacion Jimenez Diaz
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Madrid, Espanha, 28050
- START Madrid. Centro Integral Oncologico Clara Campal; CIOCC
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Valencia, Espanha, 46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia; Servicio de Onco-hematologia
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Navarra
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Pamplona, Navarra, Espanha, 31008
- Clinica Universitaria de Navarra
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
- University of California, San Francisco, Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
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Georgia
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Newnan, Georgia, Estados Unidos, 30265
- Cancer Treatment Centers of America
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Moscow, Federação Russa, 105229
- N.N.Burdenko Main Military Clinical Hospital; Oncology Dept
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Saint-Petersburg, Federação Russa, 197758
- S-Pb clinical scientific practical center of specialized kinds of medical care (oncological)
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Bordeaux, França, 33076
- Institut Bergonie
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Marseille, França, 13385
- Hopital Timone Adultes; Oncologie Medicale Et Usp
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Montpellier cedex 5, França, 34298
- ICM; Medecine B3
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Villejuif, França, 94805
- Gustave Roussy Cancer Campus
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Haifa, Israel, 3109601
- Rambam Medical Center; Oncology
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Auckland, Nova Zelândia, 1023
- Auckland City Hospital; Clinical Oncology
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Adana, Peru, 01120
- Adana Baskent University Hospital; Medical Oncology
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Antalya, Peru, 07070
- Akdeniz University Medical Faculty; Medical Oncology Department
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Edirne, Peru, 22030
- Trakya Universitesi Tip Fakultesi, Medikal Onkoloji Bilim Dali, Balkan Yerleskesi
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Istanbul, Peru, 34098
- Istanbul University Cerrahpa?a-Cerrahpa?a Medical Faculty; Medikal Onkoloji Departmani
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Izmir, Peru
- ?zmir Medical Park; Onkoloji
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Kadiköy, Peru, 34722
- Goztepe Prof.Dr. Suleyman Yalcin City Hospital; Clinical Oncology
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Gda?sk, Polônia, 80-214
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne; Osrodek Badan Wczesnych Faz
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Warszawa, Polônia, 02-781
- Narodowy Instytut Onkologii im. M. Sklodowskiej-Curie; Oddzial Badan Wczesnych Faz
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London, Reino Unido, N7 9NH
- University College London Hospital
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London, Reino Unido, EC1M6BQ
- Barts
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Manchester, Reino Unido, M2O 4BX
- Christie Hospital Nhs Trust; Medical Oncology
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Sutton, Reino Unido, SM2 5PT
- Royal Marsden Hospital; Institute of Cancer Research
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Seongnam-si, Republica da Coréia, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital
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Seoul, Republica da Coréia, 135-710
- Samsung Medical Center
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Seoul, Republica da Coréia, 03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Republica da Coréia, 05505
- Asan Medical Center
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Seoul, Republica da Coréia, 003-722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
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Geneve, Suíça, 1211
- Hôpitaux Universit. de Genève Médecine Oncologie; Oncologie
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Tainan, Taiwan, 704
- National Cheng Kung Uni Hospital; Dept of Hematology and Oncology
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Taipei, Taiwan, 100
- National Taiwan Uni Hospital; Dept of Oncology
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Participantes que progrediram em pelo menos um regime anterior de terapia anticancerígena (quimioterapia, terapia direcionada à mutação e/ou terapia CPI)
- Doença mensurável, conforme definido pelo RECIST Versão 1.1
- Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1 ou Pontuação de Desempenho de Karnofsky maior ou igual a (>=) 70
- Expectativa de vida >= 12 semanas
- Pelo menos uma lesão tumoral confirmada com localização acessível para biópsia com segurança por julgamento clínico do médico assistente.
As biópsias não são aplicáveis aos participantes das Coortes G, H, K e L que apresentam uma única lesão-alvo e ausência de qualquer lesão não-alvo.
- Consentimento para fornecer uma amostra de tecido tumoral de arquivo (se disponível, aplicável a todos os participantes)
- Disposição para se submeter a biópsias tumorais iniciais e durante o tratamento para análise de biomarcadores farmacodinâmicos (PD) (as biópsias são opcionais para a Coorte A)
- Função cardiovascular adequada, conforme definido no protocolo do estudo
- EAs relacionados a qualquer radioterapia, quimioterapia ou procedimento cirúrgico anterior devem ter resolução para Grau menor ou igual a (<=) 1, exceto alopecia (qualquer grau) e neuropatia periférica de Grau 2
- Funções hematológicas, hepáticas e renais adequadas.
Os participantes com derrame pleural unilateral (indicações diferentes de NSCLC) são elegíveis se cumprirem ambos os seguintes:
- Classe 1 da NYHA
- Volume expiratório forçado 1 (FEV1) e capacidade vital forçada (CVF) >70% do valor previsto; participantes com metástases pulmonares devem apresentar DLCO >60% do valor previsto.
- Participantes com síndrome de Gilbert serão elegíveis para o estudo
- Os participantes devem ter diagnóstico confirmado de carcinoma espinocelular recorrente ou metastático de cabeça e pescoço, ou câncer de esôfago ou câncer cervical metastático, persistente ou recorrente.
Critério de exclusão:
- Metástases do sistema nervoso central (SNC) sintomáticas ou não tratadas
- Histórico de metástases assintomáticas do SNC tratadas conforme descrito no protocolo
- Compressão da medula espinhal não tratada definitivamente com cirurgia e/ou radiação ou compressão da medula espinhal previamente diagnosticada e tratada sem evidência de que a doença está clinicamente estável por >= 2 semanas antes da inscrição
- doença leptomeníngea
- Uma segunda malignidade ativa
- Infiltração tumoral penetrante
- Evidência de doenças concomitantes significativas e não controladas que podem afetar o cumprimento do protocolo ou a interpretação dos resultados
- Episódio de doença cardiovascular/cerebrovascular significativa aguda dentro de 6 meses antes da administração do tratamento do estudo
- História de doença vascular significativa (por exemplo, aneurisma da aorta, dissecção da aorta)
- Infecções ativas ou descontroladas
- Infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) ou Hepatite Ativa A, B, C, D ou E (HAV/HBV/HCV/HDV/HEV).
- Infecção grave dentro de 4 semanas antes da administração do tratamento do estudo, incluindo, entre outros, hospitalização por complicações de infecção, bacteremia ou pneumonia grave.
- História de doença hepática crônica ou evidência de cirrose hepática
- Demência ou estado mental alterado que proibiria o consentimento informado
- Histórico, atividade ou suspeita de doença autoimune
- História de fibrose pulmonar idiopática, pneumonite (incluindo induzida por drogas), pneumonia em organização (bronquiolite obliterante, pneumonia em organização criptogênica etc.) Histórico de pneumonite por radiação no campo de radiação (fibrose) é permitido
- Derrame pleural bilateral confirmado por radiografia
- Qualquer outra doença, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado de laboratório clínico que dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contra-indicaria o uso de um medicamento em investigação
- Terapia concomitante com qualquer outro medicamento experimental
- Agentes imunomoduladores conforme descrito no protocolo do estudo
- Uso crônico de esteróides
- Última dose com quaisquer tratamentos citostáticos < 28 dias antes da administração do tratamento do estudo
- Radioterapia nas últimas 4 semanas antes do início da administração do tratamento do estudo, com exceção da radioterapia paliativa de campo limitado
- Administração de uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes do Dia 1 do Ciclo 1 ou a qualquer momento durante o estudo e 5 meses após a última dose de atezolizumabe
- Cirurgia de grande porte ou lesão traumática significativa <28 dias antes da administração do tratamento do estudo (excluindo biópsias com agulha fina) ou se a cicatrização da ferida não tiver sido concluída após a cirurgia ou antecipação da necessidade de cirurgia de grande porte durante o tratamento do estudo
- Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes do medicamento simlukafusp alfa ou medicamento atezolizumabe
- Dispnéia grave em repouso ou requerendo oxigenoterapia suplementar Opções localmente curativas estão disponíveis para a doença do participante.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Coorte A (Parte I)
Participantes virgens de inibidor de ponto de verificação (CPI) com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) que não receberam terapia CPI anteriormente receberão infusão intravenosa (IV) de simlukafusp alfa uma vez por semana (QW) para as primeiras 5 doses e uma vez em 2 semanas (Q2W) para doses restantes até um máximo de 36 meses.
Simlukafusp alfa será administrado em uma dose fixa de 10 mg.
A infusão IV de atezolizumabe será administrada em combinação Q2W em uma dose de 840 mg.
Biópsias de tumor: a coleta de biópsias de tumor fresco (no início e durante o tratamento) será opcional.
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simlukafusp alfa será administrado de acordo com o regime de dosagem mencionado nas descrições do braço.
Outros nomes:
O atezolizumabe será administrado de acordo com o regime de dosagem mencionado nas descrições do braço.
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Experimental: Coorte B (Parte I)
Participantes com experiência em CPI (NSCLC) que receberam terapia com CPI anteriormente receberão infusão intravenosa (IV) de simlukafusp alfa uma vez por semana (QW) para as primeiras 5 doses e uma vez em 2 semanas (Q2W) para as doses restantes até o máximo de 36 meses .
Simlukafusp alfa será administrado em uma dose fixa de 10 mg.
A infusão IV de atezolizumabe será administrada em combinação Q2W em uma dose de 840 mg.
Biópsias de tumor: 2 biópsias de tumor a fresco obrigatórias, uma na linha de base e outra durante o tratamento, serão coletadas.
Biópsias adicionais durante o tratamento serão opcionais.
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simlukafusp alfa será administrado de acordo com o regime de dosagem mencionado nas descrições do braço.
Outros nomes:
O atezolizumabe será administrado de acordo com o regime de dosagem mencionado nas descrições do braço.
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Experimental: Coorte C (Parte I)
Esta é uma coorte de biópsia obrigatória com base na segurança do tratamento e análise de atividade preliminar para inscrever participantes CPI-Naive. Os participantes (NSCLC) receberão infusão intravenosa (IV) de simlukafusp alfa uma vez por semana (QW) para as primeiras 5 doses e uma vez a cada 2 semanas (Q2W) para as doses restantes até um máximo de 36 meses. Simlukafusp alfa será administrado em uma dose fixa de 10 mg. A infusão IV de atezolizumabe será administrada em combinação Q2W em uma dose de 840 mg. Biópsias de tumor: 2 biópsias de tumor a fresco obrigatórias, uma na linha de base e outra durante o tratamento, serão coletadas. Biópsias adicionais durante o tratamento serão opcionais. |
simlukafusp alfa será administrado de acordo com o regime de dosagem mencionado nas descrições do braço.
Outros nomes:
O atezolizumabe será administrado de acordo com o regime de dosagem mencionado nas descrições do braço.
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Experimental: Coorte D Braço I (Parte I)
Participantes experientes em CPI (NSCLC) que foram previamente tratados com platina e docetaxel. Os participantes receberão infusão intravenosa (IV) de simlukafusp alfa uma vez por semana (QW) para as primeiras 5 doses e uma vez a cada 2 semanas (Q2W) para as doses restantes até o máximo de 36 meses. Simlukafusp alfa será administrado em uma dose fixa de 10 mg. A infusão IV de atezolizumabe será administrada em combinação Q2W em uma dose de 840 mg. Biópsias de tumor: 2 biópsias de tumor a fresco obrigatórias, uma na linha de base e outra durante o tratamento, serão coletadas. Biópsias adicionais durante o tratamento serão opcionais. |
simlukafusp alfa será administrado de acordo com o regime de dosagem mencionado nas descrições do braço.
Outros nomes:
O atezolizumabe será administrado de acordo com o regime de dosagem mencionado nas descrições do braço.
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Experimental: Coorte D Braço 2 (Parte I)
Participantes experientes em CPI (NSCLC) que foram previamente tratados com platina e docetaxel. Os participantes receberão infusão intravenosa (IV) de simlukafusp alfa uma vez a cada 3 semanas (Q3W) até o máximo de 36 meses. Simlukafusp alfa será administrado em uma dose fixa de 10 mg. A infusão IV de atezolizumabe será administrada em combinação Q3W na dose de 1200 mg. Biópsias de tumor: 2 biópsias de tumor a fresco obrigatórias, uma na linha de base e outra durante o tratamento, serão coletadas. Biópsias adicionais durante o tratamento serão opcionais. |
simlukafusp alfa será administrado de acordo com o regime de dosagem mencionado nas descrições do braço.
Outros nomes:
O atezolizumabe será administrado de acordo com o regime de dosagem mencionado nas descrições do braço.
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Experimental: Coorte D Braço 3 (Parte I)
Os participantes experientes em CPI (NSCLC) que foram previamente tratados com platina e docetaxel receberão um agente único de gencitabina ou vinorelbina de acordo com o protocolo aprovado. Biópsias de tumor: 2 biópsias de tumor a fresco obrigatórias, uma na linha de base e outra durante o tratamento, serão coletadas. Biópsias adicionais durante o tratamento serão opcionais. |
Tratamento de agente único administrado de acordo com o protocolo aprovado.
Tratamento de agente único administrado de acordo com o protocolo aprovado.
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Experimental: Coorte E Braço I (Parte II)
Esta coorte inscreverá participantes (NSCLC) com expressão PD-L1 de tumor alto que não receberam nenhuma terapia sistêmica anterior. Os participantes receberão infusão intravenosa (IV) de simlukafusp alfa uma vez por semana (QW) para as primeiras 5 doses e uma vez a cada 2 semanas (Q2W) para as doses restantes até o máximo de 36 meses. Simlukafusp alfa será administrado em uma dose fixa de 10 mg. A infusão IV de atezolizumabe será administrada em combinação Q2W em uma dose de 840 mg. Biópsias de tumor: 2 biópsias de tumor a fresco obrigatórias, uma na linha de base e outra durante o tratamento, serão coletadas. Biópsias adicionais durante o tratamento serão opcionais. |
simlukafusp alfa será administrado de acordo com o regime de dosagem mencionado nas descrições do braço.
Outros nomes:
O atezolizumabe será administrado de acordo com o regime de dosagem mencionado nas descrições do braço.
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Experimental: Coorte E Braço 2 (Parte II)
Esta coorte inscreverá participantes (NSCLC) com expressão PD-L1 de tumor alto que não receberam nenhuma terapia sistêmica anterior. Os participantes receberão infusão intravenosa de simlukafusp alfa em combinação com atezolizumabe Q3W. Simlukafusp alfa será administrado em uma dose fixa de 10 mg. A infusão de atezolizumabe IV será administrada na dose de 1200 mg. Biópsias de tumor: 2 biópsias de tumor a fresco obrigatórias, uma na linha de base e outra durante o tratamento, serão coletadas. Biópsias adicionais durante o tratamento serão opcionais. |
simlukafusp alfa será administrado de acordo com o regime de dosagem mencionado nas descrições do braço.
Outros nomes:
O atezolizumabe será administrado de acordo com o regime de dosagem mencionado nas descrições do braço.
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Experimental: Coorte F (Parte I)
Participantes não tratados com docetaxel (NSCLC) com experiência em CPI que apresentaram progressão da doença durante ou após o tratamento com um regime contendo platina. Os participantes receberão a combinação de simlukafusp alfa e atezolizumabe em um cronograma Q3W. Simlukafusp alfa será administrado em uma dose fixa de 10 mg. A infusão de atezolizumabe IV será administrada na dose de 1200 mg. Biópsias de tumor: uma biópsia de tumor fresco obrigatória será coletada na linha de base. Biópsias adicionais durante o tratamento serão opcionais. |
simlukafusp alfa será administrado de acordo com o regime de dosagem mencionado nas descrições do braço.
Outros nomes:
O atezolizumabe será administrado de acordo com o regime de dosagem mencionado nas descrições do braço.
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Experimental: Coorte G (Parte III)
SCC de cabeça e pescoço sem CPI (SCCHN) (20 participantes avaliáveis por resposta), biópsias obrigatórias.
Os participantes da coorte G Parte III receberão simlukafusp alfa Q3W em combinação com atezolizumabe Q3W.
Simlukafusp alfa será administrado em uma dose fixa de 10 mg.
A infusão de atezolizumabe IV será administrada na dose de 1200 mg.
Biópsias de tumor: uma biópsia de tumor fresco obrigatória será coletada na linha de base.
Biópsias adicionais durante o tratamento serão opcionais.
As biópsias não são aplicáveis a participantes que apresentam uma única lesão-alvo e ausência de qualquer lesão não-alvo.
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simlukafusp alfa será administrado de acordo com o regime de dosagem mencionado nas descrições do braço.
Outros nomes:
O atezolizumabe será administrado de acordo com o regime de dosagem mencionado nas descrições do braço.
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Experimental: Coorte H (Parte III)
Carcinoma de células escamosas previamente tratado, com experiência de CPI e câncer heck (20 participantes avaliáveis de resposta), biópsias obrigatórias.
Os participantes da coorte H Parte III receberão simlukafusp alfa Q3W em combinação com atezolizumabe Q3W.
Simlukafusp alfa será administrado em uma dose fixa de 10 mg.
A infusão de atezolizumabe IV será administrada na dose de 1200 mg.
Biópsias de tumor: uma biópsia de tumor fresco obrigatória será coletada na linha de base.
Biópsias adicionais durante o tratamento serão opcionais.
As biópsias não são aplicáveis a participantes que apresentam uma única lesão-alvo e ausência de qualquer lesão não-alvo.
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simlukafusp alfa será administrado de acordo com o regime de dosagem mencionado nas descrições do braço.
Outros nomes:
O atezolizumabe será administrado de acordo com o regime de dosagem mencionado nas descrições do braço.
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Experimental: Coorte I (Parte III)
Câncer de esôfago escamoso previamente tratado, sem CPI (20 participantes avaliáveis com resposta), biópsias obrigatórias.
Os participantes da coorte I Parte III receberão simlukafusp alfa Q3W em combinação com atezolizumabe Q3W.
Simlukafusp alfa será administrado em uma dose fixa de 10 mg.
A infusão de atezolizumabe IV será administrada na dose de 1200 mg.
Biópsias de tumor: uma biópsia de tumor fresco obrigatória será coletada na linha de base.
Biópsias adicionais durante o tratamento serão opcionais.
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simlukafusp alfa será administrado de acordo com o regime de dosagem mencionado nas descrições do braço.
Outros nomes:
O atezolizumabe será administrado de acordo com o regime de dosagem mencionado nas descrições do braço.
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Experimental: Coorte J (Parte III)
Câncer cervical escamoso previamente tratado, sem CPI (20 participantes avaliáveis com resposta): biópsia obrigatória.
Os participantes da coorte J Parte III receberão simlukafusp alfa Q3W em combinação com atezolizumabe Q3W.
Simlukafusp alfa será administrado em uma dose fixa de 10 mg.
A infusão de atezolizumabe IV será administrada na dose de 1200 mg.
Biópsias de tumor: uma biópsia de tumor fresco obrigatória será coletada na linha de base.
Biópsias adicionais durante o tratamento serão opcionais.
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simlukafusp alfa será administrado de acordo com o regime de dosagem mencionado nas descrições do braço.
Outros nomes:
O atezolizumabe será administrado de acordo com o regime de dosagem mencionado nas descrições do braço.
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Experimental: Coorte K (Parte III)
SCC de cabeça e pescoço sem CPI (SCCHN) (20 participantes avaliáveis por resposta), biópsias obrigatórias.
Os participantes da coorte K Parte III receberão simlukafusp alfa QW em combinação com atezolizumabe Q2W por 4 semanas, seguido de simlukafusp alfa em combinação com atezolizumabe Q2W.
Simlukafusp alfa será administrado em uma dose fixa de 10 mg.
A infusão de atezolizumabe IV será administrada na dose de 840 mg.
Biópsias de tumor: uma biópsia de tumor fresco obrigatória será coletada na linha de base.
Biópsias adicionais durante o tratamento serão opcionais.
As biópsias não são aplicáveis a participantes que apresentam uma única lesão-alvo e ausência de qualquer lesão não-alvo.
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simlukafusp alfa será administrado de acordo com o regime de dosagem mencionado nas descrições do braço.
Outros nomes:
O atezolizumabe será administrado de acordo com o regime de dosagem mencionado nas descrições do braço.
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Experimental: Coorte L (Parte III)
Carcinoma de células escamosas com experiência prévia em CPI e câncer de cabeça e pescoço (20 participantes avaliáveis com resposta), biópsias obrigatórias.
Os participantes da coorte L Parte III receberão simlukafusp alfa QW em combinação com atezolizumabe Q2W por 4 semanas, seguido por simlukafusp alfa em combinação com atezolizumabe Q2W.
Simlukafusp alfa será administrado em uma dose fixa de 10 mg.
A infusão de atezolizumabe IV será administrada na dose de 840 mg.
Biópsias de tumor: uma biópsia de tumor fresco obrigatória será coletada na linha de base.
Biópsias adicionais durante o tratamento serão opcionais.
As biópsias não são aplicáveis a participantes que apresentam uma única lesão-alvo e ausência de qualquer lesão não-alvo.
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simlukafusp alfa será administrado de acordo com o regime de dosagem mencionado nas descrições do braço.
Outros nomes:
O atezolizumabe será administrado de acordo com o regime de dosagem mencionado nas descrições do braço.
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Experimental: Coorte M (Parte III)
Os participantes com CEC de esôfago receberão simlukafusp alfa QW em combinação com atezolizumabe Q2W por 4 semanas, seguido de simlukafusp alfa em combinação com atezolizumabe Q2W.
Simlukafusp alfa será administrado em uma dose fixa de 10 mg.
A infusão de atezolizumabe IV será administrada na dose de 840 mg.
Biópsias de tumor: uma biópsia de tumor fresco obrigatória será coletada na linha de base.
Biópsias adicionais durante o tratamento serão opcionais.
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simlukafusp alfa será administrado de acordo com o regime de dosagem mencionado nas descrições do braço.
Outros nomes:
O atezolizumabe será administrado de acordo com o regime de dosagem mencionado nas descrições do braço.
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Experimental: Coorte N (Parte III)
Os participantes com CCE cervical receberão simlukafusp alfa QW em combinação com atezolizumabe Q2W por 4 semanas, seguido por simlukafusp alfa em combinação com atezolizumabe Q2W.
Simlukafusp alfa será administrado em uma dose fixa de 10 mg.
A infusão de atezolizumabe IV será administrada na dose de 840 mg.
Biópsias de tumor: uma biópsia de tumor fresco obrigatória será coletada na linha de base.
Biópsias adicionais durante o tratamento serão opcionais.
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simlukafusp alfa será administrado de acordo com o regime de dosagem mencionado nas descrições do braço.
Outros nomes:
O atezolizumabe será administrado de acordo com o regime de dosagem mencionado nas descrições do braço.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes com taxa de resposta objetiva (ORR) de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) versão 1.1
Prazo: Linha de base até a progressão da doença ou descontinuação do tratamento do estudo (até 38 meses)
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ORR foi definido como a porcentagem de participantes com resposta tumoral observada de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) determinada de acordo com RECIST versão 1.1.
A RC foi definida como o desaparecimento de todas as lesões-alvo com redução nos linfonodos patológicos alvo/não-alvo para <10 milímetros (mm).
A RP foi definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros basais.
As porcentagens de participantes são arredondadas para a casa decimal mais próxima.
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Linha de base até a progressão da doença ou descontinuação do tratamento do estudo (até 38 meses)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de Participantes com Taxa de Controle de Doença (DCR) Determinada de acordo com RECIST Versão 1.1
Prazo: Linha de base até a progressão da doença ou descontinuação do tratamento do estudo (até 38 meses)
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DCR foi definido como a porcentagem de participantes com resposta tumoral observada de CR, PR ou doença estável (SD) determinada de acordo com RECIST versão 1.1.
A RC foi definida como o desaparecimento de todas as lesões-alvo com redução nos linfonodos patológicos alvo/não-alvo para <10 mm.
A RP foi definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros basais.
SD foi definido como nem encolhimento suficiente para se qualificar para PR nem aumento suficiente para se qualificar para doença progressiva (DP).
DP é um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo incluindo a linha de base (nadir).
As porcentagens de participantes são arredondadas para a casa decimal mais próxima.
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Linha de base até a progressão da doença ou descontinuação do tratamento do estudo (até 38 meses)
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Duração da resposta (DoR) de acordo com RECIST versão 1.1
Prazo: Desde a primeira ocorrência de RC ou RP documentada até a progressão da doença ou descontinuação do tratamento em estudo (avaliado a cada 8 semanas após o início do tratamento em estudo no primeiro ano e a cada 12 semanas a partir de então, até 38 meses)
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DoR foi determinado para os participantes que tiveram uma melhor resposta geral de CR ou PR.
A RC foi definida como o desaparecimento de todas as lesões-alvo com uma redução nos gânglios linfáticos patológicos alvo/não-alvo para < 10 mm.
A RP foi definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros basais.
DoR foi definido como o tempo desde a primeira ocorrência de uma resposta objetiva documentada até o momento da progressão documentada da doença ou morte por qualquer causa durante o tratamento, o que ocorrer primeiro.
Os participantes que não tiveram doença progressiva documentada ou morte durante o estudo foram censurados no dia da última avaliação do tumor.
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Desde a primeira ocorrência de RC ou RP documentada até a progressão da doença ou descontinuação do tratamento em estudo (avaliado a cada 8 semanas após o início do tratamento em estudo no primeiro ano e a cada 12 semanas a partir de então, até 38 meses)
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Sobrevivência livre de progressão (PFS) de acordo com RECIST versão 1.1
Prazo: Início do tratamento em estudo até a progressão da doença ou descontinuação do tratamento em estudo (até 38 meses)
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PFS foi definido como o tempo desde o início do tratamento do estudo (Ciclo 1 Dia 1 [1 ciclo = 14 dias para coortes QW/Q2W; 1 ciclo = 21 dias para coortes Q3W]) até a primeira ocorrência de progressão documentada da doença (com base na avaliação do Investigador ) ou morte por qualquer causa durante o tratamento, o que ocorrer primeiro.
Os participantes que não tiveram doença progressiva documentada ou morte durante o estudo foram censurados no dia da última avaliação do tumor.
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Início do tratamento em estudo até a progressão da doença ou descontinuação do tratamento em estudo (até 38 meses)
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Desde a primeira dose do tratamento do estudo até a morte por qualquer causa (até aproximadamente 47 meses)
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OS foi definido como o tempo desde a primeira dose do tratamento do estudo até o momento da morte por qualquer causa no estudo.
Os participantes que ainda estavam vivos no momento da análise foram censurados na última data conhecida com vida.
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Desde a primeira dose do tratamento do estudo até a morte por qualquer causa (até aproximadamente 47 meses)
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Porcentagem de participantes com eventos adversos (EAs)
Prazo: Linha de base até o final do estudo (até aproximadamente 47 meses)
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Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante ou sujeito de investigação clínica administrado com um produto farmacêutico e que não necessariamente tenha uma relação causal com esse tratamento.
Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado ao medicamento.
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Linha de base até o final do estudo (até aproximadamente 47 meses)
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Porcentagem de participantes por status de ligante de morte programada 1 (PD-L1) de acordo com métodos imuno-histoquímicos
Prazo: Linha de base
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Linha de base
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Alteração da linha de base na densidade do grupo de diferenciação (CD) 8 células positivas (CD8+) de acordo com métodos imuno-histoquímicos
Prazo: Linha de base até 2 meses
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Linha de base até 2 meses
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Alteração da linha de base na densidade do agrupamento de diferenciação 3 células negativas (CD3-) perforina positivas de acordo com métodos imuno-histoquímicos
Prazo: Linha de base até 2 meses
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Linha de base até 2 meses
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Alteração da linha de base na densidade de PD-L1 de acordo com métodos imuno-histoquímicos
Prazo: Linha de base até 2 meses
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Linha de base até 2 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
19 de fevereiro de 2018
Conclusão Primária (Real)
30 de dezembro de 2021
Conclusão do estudo (Real)
30 de dezembro de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de dezembro de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
22 de dezembro de 2017
Primeira postagem (Real)
29 de dezembro de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
21 de fevereiro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de fevereiro de 2023
Última verificação
1 de fevereiro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Neoplasias uterinas
- Neoplasias Genitais Femininas
- Doenças do colo do útero
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- Atezolizumabe
Outros números de identificação do estudo
- BP40234
- 2017-003182-94 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso a dados individuais de pacientes por meio da plataforma de solicitação de dados de estudos clínicos (www.vivli.org).
Mais detalhes sobre os critérios da Roche para estudos elegíveis estão disponíveis aqui (https://vivli.org/ourmember/roche/).
Para obter mais detalhes sobre a Política Global da Roche sobre o Compartilhamento de Informações Clínicas e como solicitar acesso a documentos de estudos clínicos relacionados, consulte aqui (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .