Estudio de canasta para evaluar la actividad terapéutica de Simlukafusp Alfa como terapia combinada en participantes con tumores sólidos avanzados y/o metastásicos

Criterios de inclusión:

• Participantes que han progresado con al menos un régimen anterior de terapia contra el cáncer (quimioterapia, terapia dirigida por mutación y/o terapia CPI)
• Enfermedad medible, según la definición de RECIST Versión 1.1
• Estado de desempeño del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1 o Puntaje de desempeño de Karnofsky mayor o igual a (>=) 70
• Esperanza de vida >=12 semanas
• Confirmada al menos una lesión tumoral con ubicación accesible para biopsia segura según criterio clínico del médico tratante.

Las biopsias no se aplican a los participantes de las cohortes G, H, K y L que presentan una sola lesión objetivo y ausencia de cualquier lesión no objetivo.

• Consentimiento para proporcionar una muestra de tejido tumoral de archivo (si está disponible, aplicable a todos los participantes)
• Disposición a someterse a biopsias tumorales de referencia y durante el tratamiento para el análisis de biomarcadores farmacodinámicos (PD) (las biopsias son opcionales para la cohorte A)
• Función cardiovascular adecuada según lo definido en el protocolo del estudio
• Los eventos adversos relacionados con cualquier radioterapia, quimioterapia o procedimiento quirúrgico previo deben haberse resuelto en un grado inferior o igual a (<=) 1, excepto alopecia (cualquier grado) y neuropatía periférica de grado 2
• Funciones hematológicas, hepáticas y renales adecuadas.

• Los participantes con derrame pleural unilateral (indicaciones distintas al NSCLC) son elegibles si cumplen con los dos siguientes:

  1. NYHA Clase 1
  2. Volumen espiratorio forzado 1 (FEV1) y capacidad vital forzada (FVC) >70% del valor predicho; los participantes con metástasis pulmonares deben presentar una DLCO >60 % del valor previsto.
• Los participantes con síndrome de Gilbert serán elegibles para el estudio.
• Los participantes deben haber tenido un diagnóstico confirmado de carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello recurrente o metastásico, o cáncer de esófago o cáncer de cuello uterino escamoso metastásico, persistente o recurrente.

Criterio de exclusión:

• Metástasis del sistema nervioso central (SNC) sintomáticas o no tratadas
• Historial de metástasis del SNC asintomáticas tratadas como se describe en el protocolo
• Compresión de la médula espinal no tratada definitivamente con cirugía y/o radiación o compresión de la médula espinal previamente diagnosticada y tratada sin evidencia de que la enfermedad ha estado clínicamente estable durante >= 2 semanas antes de la inscripción
• Enfermedad leptomeníngea
• Una segunda malignidad activa
• Infiltración tumoral penetrante
• Evidencia de enfermedades concomitantes significativas no controladas que puedan afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados
• Episodio de enfermedad aguda cardiovascular/cerebrovascular significativa dentro de los 6 meses anteriores a la administración del tratamiento del estudio
• Antecedentes de enfermedad vascular significativa (por ejemplo, aneurisma aórtico, disección aórtica)
• Infecciones activas o no controladas
• Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis activa A, B, C, D o E (HAV/HBV/HCV/HDV/HEV).
• Infección grave dentro de las 4 semanas anteriores a la administración del tratamiento del estudio, incluidas, entre otras, hospitalización por complicaciones de infección, bacteriemia o neumonía grave.
• Historia de enfermedad hepática crónica o evidencia de cirrosis hepática
• Demencia o estado mental alterado que prohibiría el consentimiento informado
• Antecedentes, actividad o sospecha de enfermedad autoinmune
• Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonitis (incluida la inducida por fármacos), neumonía organizada (bronquiolitis obliterante, neumonía organizada criptogénica, etc.) o evidencia de neumonitis activa en la tomografía computarizada (TC) de tórax de detección. Se permiten antecedentes de neumonitis por radiación en el campo de radiación (fibrosis)
• Derrame pleural bilateral confirmado por rayos X
• Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo de examen físico o hallazgo de laboratorio clínico que genere una sospecha razonable de una enfermedad o afección que contraindique el uso de un fármaco en investigación
• Terapia concurrente con cualquier otro fármaco en investigación
• Agentes inmunomoduladores como se describe en el protocolo del estudio
• Uso crónico de esteroides.
• Última dosis con cualquier tratamiento citostático < 28 días antes de la administración del tratamiento del estudio
• Radioterapia en las últimas 4 semanas antes del inicio de la administración del tratamiento del estudio, con la excepción de la radioterapia paliativa de campo limitado
• Administración de una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas previas al Día 1 del Ciclo 1 o en cualquier momento durante el estudio y 5 meses después de la última dosis de atezolizumab
• Cirugía mayor o lesión traumática significativa <28 días antes de la administración del tratamiento del estudio (excluidas las biopsias con aguja fina) o si la cicatrización de la herida no se ha completado después de la cirugía o se prevé la necesidad de una cirugía mayor durante el tratamiento del estudio
• Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes del medicamento simlukafusp alfa o atezolizumab
• Disnea severa en reposo o que requiere oxigenoterapia suplementaria Hay opciones curativas locales disponibles para la enfermedad del participante.