内皮および酸化ストレスに対する尿酸の影響

研究プロトコルの目標は、人間の内皮機能と酸化ストレスに対する尿酸 (UA) とキサンチン酸化還元酵素 (XOR) 経路のそれぞれの役割を明らかにすることです。

UA は、1500 万年前のヒトにおけるウリカーゼの喪失によるプリン代謝の最終産物を表します。 この突然変異の選択的利点は、UAの強力な抗酸化効果である可能性があります（これは、抗酸化血漿容量の60％以上を表します）. 最近の疫学研究の多くは、UA レベルと心血管リスクとの間に J 字型の関連性を示しています。 UA レベルが 3 mg/dl 未満であると、UA の抗酸化特性が失われるため、損傷を受ける可能性があります。 対照的に、高尿酸血症は、炎症、インスリン抵抗性、ED、血小板凝集、左心室肥大、動脈血管拡張障害、大動脈硬化、および内膜 - 中膜の厚さの増加と関連しています。 ただし、UA がこれらの病気の独立した危険因子であるかどうかは不明であるため、UA と心血管疾患との関連性は依然として議論の余地があります。

介入研究:

上記の関連性は因果関係を証明していないため、何人かの著者は、UAレベルを修正し、これが内皮機能と酸化ストレスに影響を与えるかどうかを判断する目的で介入研究を設計しました. これらの研究の主な制限は、UAの合成、UA自体、およびXORの活性が、ヒトのROS産生および内皮機能に及ぼす影響を解明できなかったことです。

それの訳は：

1. 血清 UA は強力な血漿抗酸化物質であり、
2. しかし、XO によるヒポキサンチンからキサンチンへの変換、およびキサンチンから UA への変換は、細胞内 ROS を生成します。
3. さらに、内皮細胞では、UA は多くの方法で NO バイオアベイラビリティを低下させます (L-アルギニンの遮断と分解、スーパーオキシドアニオン産生の増加、NOS 阻害、NOS 遺伝子発現の減少、および直接的な NO スカベンジング)。
4. さらに、UAは内皮壁に結晶を形成し、炎症誘発性および血栓状態を作り出し、平滑筋細胞の増殖を促進し、脂肪細胞のインスリン抵抗性と炎症も増加させます。
5. 最後に、そして最も重要なことに、XO は生理学的レベルの UA (非競合的な XO 阻害剤として機能します) によって阻害されます。

要約すると、現在のプロトコルは、次の仮説をテストすることを目的としています。

1. 実験的血清UA変動は、内皮機能および酸化ストレスマーカーと相関しています:ウリカーゼ投与後の非常に低いレベルは、EDおよび酸化ストレスを誘発します。
2. 特定の XO 阻害剤 (FX) は、低 UA レベルによる XO のフィードバック活性化を妨げるため、ウリカーゼ投与によって誘発される血清 UA 減少の好ましくない影響を制限します。
3. 内皮機能と酸化ストレスは、最初の実験条件が XO 遮断をもたらすため、プラセボと比較して FX でさらに改善されます。
4. これらの観察結果はすべて、若い健康な被験者よりも高齢の参加者よりも高血圧患者でより顕著です。

データ収集

参加者からのデータ収集は、症例報告フォームを通じて情報収集されます。 患者の名前と個人データは、秘密の場所またはパスワードで保護されたファイルに保管されます。 すべてのデータは、研究の終了時に破棄されます (血液および尿サンプルを含む)。

統計分析

SPSSを使用して統計分析を行います。 ベースライン特性は、スチューデント t 検定を使用して比較されます。 双方向反復測定 ANOVA を使用して、セッションとグループ間の有意な変化を検出します。 p が <0.05 の場合、統計的有意性があると見なされます。 急性低尿酸血症の影響に関するデータが不足しているため、サンプルサイズを指定することはできません。 各グループの参加者は最低 15 人と推定されます。

非ガウス変数には特定の検定が使用されます。 最初のテストの結果に従って、必要に応じて相関テストが使用されます。

プラセボ補正値とデルタの比較も使用されます。

サブグループ分析は、母集団 2 および 3 (一緒に登録) の研究のために実行されます。