내피 및 산화 스트레스에 대한 요산의 영향

연구 프로토콜의 목표는 인간의 내피 기능 및 산화 스트레스에 대한 요산(UA) 및 크산틴 산화환원효소(XOR) 경로의 각각의 역할을 명확하게 풀어내는 것입니다.

UA는 인간에서 1,500만년 전에 요산분해효소의 소실로 인한 퓨린 대사의 최종 산물을 나타냅니다. 이 돌연변이의 선택적 이점은 UA의 강력한 항산화 효과(항산화 혈장 용량의 60% 이상을 나타냄)일 수 있습니다. 최근의 많은 역학 연구는 UA 수준과 심혈관 위험 사이의 J자형 연관성을 보여주었습니다. 3 mg/dl 미만의 UA 수준은 UA의 항산화 특성 손실로 인해 손상될 수 있습니다. 대조적으로, 고요산혈증은 증가된 염증, 인슐린 저항성, ED, 혈소판 응집, 좌심실 비대, 동맥 혈관확장 장애, 대동맥 경직 및 내중막 두께와 관련이 있습니다. 그러나 UA가 이러한 질병에 대한 독립적인 위험 인자인지 여부가 불분명하기 때문에 UA와 심혈관 질환 사이의 연관성은 여전히 ​​논란의 여지가 있습니다.

중재 연구:

위에서 언급한 연관성이 인과 관계를 입증하지 못하기 때문에 여러 저자가 UA 수준을 수정하고 이것이 내피 기능 및 산화 스트레스에 영향을 미치는지 확인하기 위한 목적으로 중재 연구를 설계했습니다. 이러한 연구의 주요 한계는 인간의 ROS 생성 및 내피 기능에 대한 UA 합성, UA 자체 및 XOR 활성의 효과를 풀 수 없다는 것입니다.

이 때문입니다:

1. 혈청 UA는 강력한 혈장 항산화제이며,
2. 그러나 XO에 의해 하이포크산틴이 크산틴으로, 크산틴이 UA로 변환되면 세포내 ROS가 생성됩니다.
3. 또한, 내피 세포에서 UA는 다양한 방법(L-아르기닌 차단 및 분해, 과산화물 음이온 생성 증가, NOS 억제, NOS 유전자 발현 감소 및 직접적인 NO 스캐빈징)으로 NO 생체이용률을 감소시킵니다.
4. 또한 UA는 내피벽에 결정을 형성하여 전 염증 및 혈전 상태를 만들고 평활근 세포 증식을 증가시키고 지방 세포의 인슐린 저항성과 염증을 증가시킵니다.
5. 마지막으로 가장 중요한 것은 XO가 UA의 생리학적 수준(경쟁력 없는 XO 억제제로 작용)에 의해 억제된다는 것입니다.

요약하면, 본 프로토콜은 다음 가설을 테스트하는 것을 목표로 합니다.

1. 실험적 혈청 UA 변이는 내피 기능 및 산화 스트레스 마커와 상관관계가 있습니다.
2. 특정 XO 억제제(FX)는 uricase 투여로 유발된 혈청 UA 감소의 불리한 효과를 제한합니다. 이는 낮은 UA 수준으로 XO의 피드백 활성화를 방해하기 때문입니다.
3. 내피 기능과 산화 스트레스는 위약과 비교하여 FX에서 더 개선되었습니다.
4. 이러한 모든 관찰은 젊은 건강한 피험자보다 노인 참가자보다 고혈압 환자에서 더 두드러집니다.

데이터 수집

참가자의 데이터 수집은 사례 보고서 양식을 통해 정보적으로 수집됩니다. 환자의 이름과 개인 데이터는 비밀 장소나 암호로 보호된 파일에 보관됩니다. 모든 데이터는 연구 종료 시 폐기됩니다(혈액 및 소변 샘플 포함).

통계 분석

통계 분석은 SPSS를 사용하여 수행됩니다. 기준선 특성은 스튜던트 t 테스트를 사용하여 비교됩니다. 양방향 반복 측정 ANOVA는 세션과 그룹 간의 중요한 변화를 감지하는 데 사용됩니다. 통계적 유의성은 p가 <0.05일 때 가정됩니다. 급성 저요산혈증의 영향에 대한 데이터가 부족하기 때문에 표본 크기는 불가능합니다. 우리는 각 그룹에 최소 15명의 참가자를 예상합니다.

비 가우시안 변수에 대해 특정 테스트가 사용됩니다. 1차 테스트 결과에 따라 필요한 경우 상관관계 테스트를 사용합니다.

위약 보정 값과 델타 비교도 사용됩니다.

하위 그룹 분석은 모집단 2와 3(함께 등록됨)의 연구를 위해 수행됩니다.