ニコチン性コリン作動系と認知老化
調査の概要
詳細な説明
コリン作動性システムは、認知症の認知症状の原因となる主要な神経伝達物質システムであることが示されています。 認知症における治療上の利点は明らかですが、一般的なコリン作動系とニコチン系が、認知症ではない健康な高齢者の認知において特に果たす役割は不明のままです (このアプリケーションでは、正常な認知老化と呼ばれます)。 これは非常に重要です。なぜなら、健康な高齢者人口の拡大は認知症には及ばないが、機能的能力と独立性に影響を与える認知機能の低下を示すからです。 加齢に伴う機能変化がニコチン系に及ぼす影響を理解することで、認知における加齢に伴う変化の根底にある神経化学的メカニズムの 1 つが解明され、ニコチン性機能障害が健康な高齢者の認知にどのように影響するかについての情報が得られます。 以前の研究では、ニコチン系が健康な成人の注意と記憶に役割を果たしていることが示されています. 最近では、精神薬理学的操作と組み合わせた脳機能的磁気共鳴画像法 (fMRI) の使用の増加に伴い、認知、老化、および認知症におけるニコチン系の役割をさらに定義するデータ パターンが出現しました。
研究者らは、ニコチン系の変化が、作業記憶の課題遂行と脳の活性化における年齢差の原因であると提案しています。 研究者は、ニコチン遮断と刺激に反応した脳の活性化パターンを調べることで、ニコチン システムの機能を観察できます。 背外側前頭前皮質 (DLPFC) 活性化の増加は、若い成人と比較して高齢者で示され、老化プロセスの代償反応であると仮定されています。 研究者らは、ニコチン系の一時的な拮抗作用も DLPFC の活性化を増加させると提案しています。 ただし、この活性化の増加とパフォーマンスの関係は、高齢者と若年者では異なる方向になります。 高齢者の活性化の増加は、代償反応であるため、パフォーマンスと正の相関があります。 若い成人では、一時的なニコチン拮抗作用に対する非適応反応であるため、活性化の増加はパフォーマンスと負の相関があります. 高齢者のニコチン刺激は、パフォーマンスと負の相関関係にある DLPFC 活性化の低下を明らかにします。これは、パフォーマンスと活性化の関係の「若い」パターンを表しています。 若い成人は、ニコチン刺激後に高齢者と同様の活性化パターンとパフォーマンスを示します。これは、彼らがすでに最適なパフォーマンスを発揮しており、それ以上の強化を受けないためです。 これらのデータは、正常な老化に関与する神経化学的メカニズムと、脳の活性化パターンが受容体機能にどのように関連しているかについての理解を深めます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Vermont
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Burlington、Vermont、アメリカ、05401
- University of Vermont
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 認知機能は正常で、認知症ではなく、軽度の認知障害もありません。 IQ80以上。
除外基準:
- バルビツレート、リファンピン、インスリン、カルバメゼピン、経口血糖降下薬、抗うつ薬、糖尿病、または未治療の甲状腺疾患の現在の使用。
- さらに、次の除外はチャレンジ薬に固有のものです: 大量のアルコールまたはコーヒーの使用、重大な心血管疾患、虚血性心疾患、喘息、慢性閉塞性肺疾患、活動性消化性潰瘍、甲状腺機能亢進症、幽門狭窄症、狭隅角緑内障、てんかん、または現在の第 1 軸の精神障害。
- 中枢活性薬およびコリン作動性薬の現在の使用。 中枢活性または向精神薬を中止してからこの研究までの間に最低14日が経過します。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：高齢者
65〜75歳の健康な成人は、ニコチンパッチ、経口メカミラミン、プラセボのいずれかを受け取り、fMRI中にワーキングメモリタスクを実行するようにランダムに割り当てられる3日間の研究に参加します.
BOLD 信号は結果の尺度です。
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各参加者は、3 つの試験日ごとに 1 つの有効な薬またはプラセボをランダムに受け取ります。
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実験的：若年成人
18 ～ 30 歳の健康な成人が 3 日間の研究に参加し、ニコチン パッチ、経口メカミラミン、またはプラセボのいずれかを受け取り、fMRI 中にワーキング メモリ タスクを実行するようにランダムに割り当てられます。BOLD 信号が結果の尺度です。
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各参加者は、3 つの試験日ごとに 1 つの有効な薬またはプラセボをランダムに受け取ります。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ニコチン遮断の年齢への影響
時間枠：3日目の学習終了後。
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高齢者および若年成人の fMRI BOLD 信号を使用して、作業記憶のパフォーマンスと脳の活性化との関係に対するニコチン遮断の効果をプラセボと比較して調べます。
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3日目の学習終了後。
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ニコチン刺激の年齢への影響
時間枠：3日目の学習終了後。
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高齢者および若年成人の fMRI BOLD 信号を使用して、プラセボと比較したニコチン刺激の効果を、作業記憶のパフォーマンスと脳の活性化との関係について調べます。
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3日目の学習終了後。
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Julie A Dumas, Ph.D.、University of Vermont
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CHRMS 16-284
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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