니코틴성 콜린성 시스템과 인지 노화

콜린성 시스템은 치매의 인지 증상을 담당하는 주요 신경 전달 물질 시스템인 것으로 나타났습니다. 치매에 대한 치료적 이점은 분명하지만, 여전히 불확실한 것은 일반적으로 콜린성 시스템과 니코틴 시스템이 건강한 비치매 노인의 인지에서 수행하는 역할입니다(본 출원에서는 정상적인 인지 노화라고 함). 그럼에도 불구하고 건강한 고령 인구의 확대는 치매에 미치지 못하는 인지 저하를 나타내지만 여전히 기능적 능력과 독립성에 영향을 미치기 때문에 이것은 중요합니다. 나이와 관련된 기능적 변화가 니코틴계에 미치는 영향을 이해하면 나이와 관련된 인지 변화의 근간이 되는 한 가지 신경화학적 메커니즘을 밝히고 니코틴 기능 장애가 건강한 노인의 인지에 어떤 영향을 미치는지에 대한 정보를 제공할 것입니다. 이전 연구에 따르면 니코틴 시스템은 건강한 성인의 주의력과 기억력에 영향을 미칩니다. 보다 최근에는 정신약리학적 조작과 함께 뇌 기능적 자기 공명 영상(fMRI)의 사용이 증가함에 따라 인지, 노화 및 치매에서 니코틴 시스템의 역할을 추가로 정의하는 데이터 패턴이 나타났습니다.

연구자들은 니코틴 시스템 변화가 작업 기억 작업 수행과 뇌 활성화의 연령 차이에 책임이 있다고 제안합니다. 조사관은 니코틴 차단 및 자극에 대한 반응으로 뇌 활성화 패턴을 검사하여 니코틴 시스템의 기능을 관찰할 수 있습니다. DLPFC(dorsolateral prefrontal cortex) 활성화 증가는 젊은 성인에 비해 노인에서 나타났으며 노화 과정에 대한 보상 반응으로 가정됩니다. 연구자들은 니코틴 시스템의 일시적 길항 작용이 DLPFC 활성화를 증가시킬 것이라고 제안합니다. 그러나 이러한 증가된 활성화와 성능 사이의 관계는 노인과 젊은 성인에게 다른 방향이 될 것입니다. 노인의 경우 증가된 활성화는 보상 반응이기 때문에 성능과 양의 상관관계가 있습니다. 젊은 성인에서 증가된 활성화는 일시적인 니코틴 길항 작용에 대한 비적응 반응이기 때문에 성능과 음의 상관관계가 있습니다. 노인의 니코틴 자극은 성능과 음의 상관관계가 있는 감소된 DLPFC 활성화를 나타낼 것이며 이는 성능과 활성화 관계의 "젊은" 패턴을 나타냅니다. 젊은 성인은 니코틴 자극 후 이미 최적의 성능을 발휘하고 있으며 추가 향상을 받지 않기 때문에 노인과 유사한 활성화 및 성능 패턴을 갖게 됩니다. 이러한 데이터는 정상적인 노화와 관련된 신경화학적 메커니즘과 뇌 활성화 패턴이 수용체 기능과 어떻게 관련되어 있는지에 대한 이해를 넓힐 것입니다.