O sistema colinérgico nicotínico e o envelhecimento cognitivo

O sistema colinérgico demonstrou ser o principal sistema neurotransmissor responsável pelos sintomas cognitivos na demência. Embora os benefícios terapêuticos sejam claros na demência, o que permanece incerto é o papel que o sistema colinérgico em geral e o sistema nicotínico especificamente desempenham na cognição em idosos saudáveis ​​não dementes (referido como envelhecimento cognitivo normal neste pedido). Isso é crítico porque a expansão da população envelhecida saudável mostrará, no entanto, declínios na cognição que ficam aquém da demência, mas ainda afetam as habilidades funcionais e a independência. Compreender os efeitos das alterações funcionais relacionadas à idade no sistema nicotínico elucidará um mecanismo neuroquímico subjacente às alterações relacionadas à idade na cognição e fornecerá informações sobre como a disfunção nicotínica afeta a cognição em idosos saudáveis. Pesquisas anteriores mostraram que o sistema nicotínico tem um papel na atenção e na memória em adultos saudáveis. Mais recentemente, com o aumento do uso de ressonância magnética funcional do cérebro (fMRI) em combinação com manipulações psicofarmacológicas, surgiram padrões de dados que definem ainda mais o papel do sistema nicotínico na cognição, envelhecimento e demência.

Os pesquisadores propõem que as mudanças no sistema nicotínico são responsáveis ​​por diferenças de idade no desempenho de tarefas de memória de trabalho e ativação cerebral. Os investigadores podem observar o funcionamento do sistema nicotínico examinando os padrões de ativação cerebral em resposta ao bloqueio e estimulação nicotínica. O aumento da ativação do córtex pré-frontal dorsolateral (DLPFC) foi demonstrado em adultos mais velhos em comparação com adultos mais jovens e é hipotetizado como uma resposta de compensação para o processo de envelhecimento. Os investigadores propõem que o antagonismo temporário do sistema nicotínico também produzirá aumento da ativação do DLPFC. No entanto, a relação entre esse aumento de ativação e desempenho será em direções diferentes para adultos mais velhos e mais jovens. Em adultos mais velhos, o aumento da ativação estará positivamente correlacionado com o desempenho, pois é uma resposta compensatória. Em adultos mais jovens, o aumento da ativação estará negativamente correlacionado com o desempenho porque é uma resposta não adaptativa ao antagonismo nicotínico temporário. A estimulação nicotínica em adultos mais velhos revelará diminuição da ativação do DLPFC que será negativamente correlacionada com o desempenho e isso representa o padrão "mais jovem" da relação desempenho e ativação. Os adultos mais jovens terão um padrão de ativação e desempenho semelhante ao dos adultos mais velhos após a estimulação nicotínica porque já estão tendo um desempenho ideal e não receberão nenhum aprimoramento adicional. Esses dados irão aprofundar a compreensão de um mecanismo neuroquímico envolvido no envelhecimento normal e como os padrões de ativação cerebral se relacionam com a função do receptor.