烟碱胆碱能系统和认知老化

胆碱能系统已被证明是导致痴呆症认知症状的主要神经递质系统。 虽然痴呆症的治疗效果很明显，但仍不确定的是一般胆碱能系统和烟碱系统在健康的非痴呆老年人的认知中具体发挥的作用（在本申请中称为正常认知老化）。 这一点很关键，因为健康老龄化人口的增加仍然会显示认知能力下降，虽然不及痴呆症，但仍会影响功能能力和独立性。 了解与年龄相关的功能变化对烟碱系统的影响将阐明与年龄相关的认知变化背后的一种神经化学机制，并将提供有关烟碱功能障碍如何影响健康老年人认知的信息。 先前的研究表明，烟碱系统对健康成年人的注意力和记忆力有影响。 最近，随着脑功能磁共振成像 (fMRI) 与精神药理学操作的结合使用的增加，出现了数据模式，进一步定义了烟碱系统在认知、衰老和痴呆中的作用。

研究人员提出，烟碱系统的变化是造成工作记忆任务表现和大脑激活的年龄差异的原因。 研究人员可以通过检查响应烟碱阻断和刺激的大脑激活模式来观察烟碱系统的功能。 与年轻人相比，老年人的背外侧前额叶皮层 (DLPFC) 激活增加，并被假设为对衰老过程的补偿反应。 研究人员提出，烟碱系统的暂时拮抗作用也会增加 DLPFC 的激活。 然而，对于老年人和年轻人来说，这种增加的激活和表现之间的关系将朝着不同的方向发展。 在老年人中，激活的增加将与表现呈正相关，因为这是一种补偿反应。 在年轻人中，增加的激活将与性能呈负相关，因为它是对暂时的烟碱拮抗作用的非适应性反应。 老年人的烟碱刺激会显示 DLPFC 激活减少，这与表现呈负相关，这代表了表现和激活关系的“年轻”模式。 年轻人在烟碱刺激后将具有与老年人相似的激活模式和表现，因为他们已经表现最佳并且不会得到任何进一步的增强。 这些数据将进一步了解与正常衰老有关的神经化学机制，以及大脑激活模式与受体功能的关系。