GSK3358699の単回投与（摂食状態と絶食状態の両方）または反復投与の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学を評価するための初めての人（FTIH）研究

包含基準： -LPSまたはGM-CSFチャレンジが投与される研究に登録された被験者は、インフォームドコンセントに署名した時点で、18〜55歳である必要があります。 -LPSまたはGM-CSFチャレンジが投与されない研究に登録された被験者は、インフォームドコンセントに署名した時点で、18〜65歳である必要があります。 -被験者は、病歴、身体検査、臨床検査、心臓モニタリングなどの医学的評価によって決定されるように、明らかに健康でなければなりません。 -体重は> = 50キログラム（kg）で、ボディマス指数（BMI）は18.5〜35.0の範囲内でなければなりません kg/平方メートル (kg/m^2) (包括的)。 -治療期間中および少なくとも91日間避妊方法を使用することに同意する男性被験者 研究治療の最後の投与後、この期間中は精子の提供を控えます。 -インフォームドコンセントを与えることができる。 除外基準： -膵炎、真性糖尿病または耐糖能障害、胃腸疾患、肝臓疾患、または既知の肝臓または胆道の異常（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）、アナフィラキシー、および/またはアナフィラキシー（似ている）の現在または慢性の病歴アナフィラキシー）反応[Sampson et al 2006]、臨床的に重大な心室性不整脈またはQT延長症候群を含む心疾患、臨床的に重大な腎疾患（治験責任医師と医療モニターとの話し合いに基づいて軽度の異常が認められる場合がある）、呼吸器疾患または状態を含むが含まない喘息、慢性閉塞性肺疾患（COPD）、気管支拡張症、および現在の呼吸器感染症（小児喘息は除外基準ではありません）、チャレンジエージェントまたはカンタリジン、またはその成分のいずれかに対する過敏症または重度のアレルギー反応、またはInの意見では、薬物またはその他のアレルギー治験責任医師または GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor は、参加を禁忌とします。頻繁な血管迷走神経性失神、研究への登録に至るまでの 3 か月以内の全身麻酔または重大な外傷を必要とする手術、関連する皮膚の状態 (例: 湿疹または再発性湿疹、ケロイド、皮膚アレルギー、乾癬、アトピー性皮膚炎、および白斑の最近の病歴）研究者の意見では、安全性の問題を引き起こしたり、研究手順、敗血症、凝固障害、末梢性浮腫、リンパ管炎、リンパ浮腫を引き起こしたりする可能性があります、胸水または心嚢液、出血（くも膜下など）、血友病、または関連する出血性疾患。 -悪性腫瘍の病歴 再発性基底細胞癌、血液悪性腫瘍。 -カンタリジンを投与されている被験者の場合：刺青、母斑、肥厚性瘢痕、ケロイド、色素沈着過剰または低色素沈着のいずれかの前腕に存在し、治験責任医師の意見では、研究評価を妨げる可能性があります。 -非常に色白の肌、非常に暗い肌、過剰な髪、または治験責任医師の意見では、研究評価を妨げる可能性のある皮膚の異常を持つ被験者。 -早期心血管疾患またはQT延長症候群の家族歴。 - 短い記録期間にわたって取得された 3 通の ECG の平均 QTcF 値に基づく、フリデリシア補正 (QTcF) > 450 ミリ秒 (msec) の QT 間隔。 -処方薬または非処方薬（ビタミンおよび栄養補助食品またはハーブサプリメントを含む）の服用を7日以内（または薬が酵素誘導物質である可能性がある場合は14日以内）または5半減期（いずれか長い方）の前に服用を控えることができない、または控えたくない.研究治療の開始からフォローアップ訪問の完了まで。 1 日あたり 2 グラム以下の用量のパラセタモールは、研究中いつでも使用することが許可されました。 他の併用薬はケースバイケースで考慮されます。 -被験者は臨床試験に参加し、試験の最初の投与日の前の次の期間内に治験薬を受け取りました：30日。 5半減期または治験薬の生物学的効果の持続時間の2倍（いずれか長い方）、または現在治験機器の研究中。 -最初の投与日の前の12か月以内に4つ以上の新しい化学物質への暴露。 -臨床研究環境での静脈内リポ多糖（LPS）への以前の曝露。 -アラニントランスアミナーゼ（ALT）がスクリーニング時の正常上限（ULN）の1.5倍を超える。 -ビリルビン> 1.5xULN（分離ビリルビン> 1.5xULNは、ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが<35％の場合）スクリーニングで許容されます）。 -B型肝炎表面抗原（HBsAg）の存在、スクリーニング時または試験治療の初回投与前3か月以内のC型肝炎抗体検査結果が陽性。 -スクリーニング時の肯定的な研究前の薬物/アルコールスクリーニング。 -スクリーニング時のヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体の陽性検査。 -スクリーニング時の持続的な臨床的に重要な異常なC反応性タンパク質（CRP）レベル -スクリーニング時の持続的な臨床的に重要な異常な白血球数（WCC）レベル（臨床的に重要な異常が検出された場合、臨床的に示されるようにWCCを再検査できます） -血小板<150 xスクリーニング時に1リットル（L）あたり10^9。 -スクリーニング時の1リットルあたり3.4ミリモル（mmol / L）を超える空腹時トリグリセリド。 -スクリーニング時の空腹時総コレステロール> 7.7 mmol / L。 -スクリーニング時のランダムグルコース> = 11.1 mmol / L。 -スクリーニング前3か月以内の喫煙または履歴、またはタバコまたはニコチンを含む製品の定期的な使用を示す尿中コチニンレベル。 -次のように定義された研究の6か月以内の定期的なアルコール消費の履歴：週平均摂取量> 14ユニット。 1 単位は、アルコール 8 グラムに相当します。ビール 0.5 パイント (約 240 ミリリットル [mL])、ワイン 1 杯 (125 mL)、または 1 (25 mL) です。 -研究への参加により、56日以内に500 mLを超える血液または血液製剤が提供される場合。 - 光毒性のリスクを最小限に抑えるための注意事項を順守できない。