Ensimmäistä kertaa ihmisellä (FTIH) -tutkimus, jossa arvioitiin GSK3358699:n yksittäisten (sekä syömis- että paastotilojen) tai toistuvien annosten turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa
perjantai 6. marraskuuta 2020 päivittänyt: GlaxoSmithKline
Satunnaistettu, kaksoissokko (sponsori avoin), lumekontrolloitu, kolmiosainen tutkimus GSK3358699:n yksittäisten (sekä syömis- että paastotiloissa) tai toistuvien GSK3358699-annosten turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakodynamiikan arvioimiseksi terveillä miehillä.
Tämän FTIH-tutkimuksen tarkoituksena on tunnistaa GSK3358699:n annokset, jotka koehenkilöt sietävät hyvin ja jotka tuottavat vankan farmakodynaamisen (PD) vasteen.
Tässä tutkimuksessa arvioidaan GSK3358699:n yksittäisten (sekä ruokailun että paaston aikana) ja useiden nousevien GSK3358699-annosten turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokineettistä (PK) ja PD-profiilia terveillä mieshenkilöillä ennalta määritellyllä ja kontrolloidulla farmakodynaamisella ja farmakokineettisellä alueella jokaiselle kohortille. .
Se aikoo myös ymmärtää GSK3358699:n vaikutuksen systeemisiin tulehduksen markkereihin pienen annoksen in vivo lipopolysakkaridi (LPS) tai granulosyytti-makrofagipesäkkeitä stimuloivan tekijän (GM-CSF) altistuksen ja paikallisen tulehduksen jälkeen kantaridiinin aiheuttamissa rakkuloissa.
Tutkimus on suunniteltu huolellisesti tutkimaan kohteen in vivo -biologiaa ja potentiaalia, että tutkimuslääkkeestä tulee transformatiivinen lääke henkilöille, joilla on useita immuuni-inflammatorisia sairauksia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Koehenkilöt, jotka ovat ilmoittautuneet osan A annoksen korotushoitojaksoille, voivat valita osallistuvansa vain annoksen korotushoitojaksoihin 1–3, tai he voivat halutessaan osallistua myös haastehoitojaksoon (jakso 4).
Jos koehenkilö päättää osallistua annoksen korotushoitoon vain jaksoilla 1–3 tai ei (seulonnassa) täytä haasteisiin liittyviä kelpoisuusehtoja (hoitojakso 4), uusi koehenkilö rekrytoidaan vain hoitojaksolle 4 ja pitää korvaavana aiheena.
Tutkimus toteutetaan kolmessa osassa.
Osallistumisen kokonaiskesto on noin 19 viikkoa koehenkilöillä, jotka osallistuvat kaikkiin kolmeen annoksen korotushoitojaksoon ja 23 viikkoa, jos koehenkilö osallistuu kaikkiin neljään osan A hoitojaksoon. Korvauspotilaille, jotka osallistuvat vain altistushoitojaksoon (jakso) 4), arvioitu opintojen kesto on 10 viikkoa.
Osallistumisen kokonaiskesto on noin 9 viikkoa osassa B ja 12 viikkoa osassa C. Tutkimus suoritetaan enintään 80 koehenkilölle.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
48
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Cambridge, Yhdistynyt kuningaskunta, CB2 2GG
- GSK Investigational Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Uros
Kuvaus
Osallistumiskriteerit: - Tutkimukseen, jossa heille annetaan LPS- tai GM-CSF-altistus, otettujen koehenkilöiden on oltava tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä 18–55-vuotiaita.
Koehenkilöiden, jotka otetaan mukaan tutkimukseen, jossa heille ei anneta LPS- tai GM-CSF-altistusta, on oltava tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä 18–65-vuotiaita.
- Tutkittavien on oltava täysin terveitä lääketieteellisen arvioinnin mukaan, mukaan lukien sairaushistoria, lääkärintarkastus, laboratoriokokeet ja sydämen seuranta.
- Kehon painon on oltava > = 50 kg (kg) ja painoindeksin (BMI) välillä 18,5-35,0
kg neliömetriä kohden (kg/m^2) (mukaan lukien).
- Miespuoliset koehenkilöt, jotka suostuvat käyttämään ehkäisymenetelmiä hoitojakson aikana ja vähintään 91 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen ja pidättäytyvät luovuttamasta siittiöitä tämän jakson aikana.
- Pystyy antamaan tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit: - Nykyinen tai krooninen haimatulehdus, diabetes mellitus tai heikentynyt glukoosinsietokyky, maha-suolikanavan sairaus, maksasairaus tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä), anafylaksia ja/tai anafylaktoidi (resembling) anafylaksia) reaktiot [Sampson et al 2006], sydänsairaus, mukaan lukien kliinisesti merkittävät kammioiden rytmihäiriöt tai pitkä QT-oireyhtymä, munuaissairaus, jossa kliinisesti merkittävä (pienet poikkeavuudet voidaan sallia tutkijan ja lääkärin välisen keskustelun perusteella), hengityssairaus tai sairaudet, mukaan lukien mutta ei rajoittuu astmaan, krooniseen ahtauttavaan keuhkosairauteen (COPD) ja keuhkoputkentulehdukseen ja kaikkiin nykyisiin hengitystieinfektioihin (lapsuuden astma ei ole poissulkemiskriteeri), herkkyyteen tai vakaviin allergisiin reaktioihin jollekin altistusaineelle tai kantaridiinille tai niiden komponenteille tai anamneesista lääkeaine tai muu allergia, joka In tutkija tai GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor, vasta-aiheinen heidän osallistumiseensa; toistuva vasovagaalinen pyörtyminen, yleisanestesiaa vaativa leikkaus tai merkittävä trauma 3 kuukauden aikana, mikä johtaa tutkimukseen osallistumiseen, asiaankuuluvat ihosairaudet (esim.
viimeaikainen ekseema tai toistuva ihottuma, keloidi, ihoallergiat, psoriaasi, atooppinen ihottuma ja vitiligo), jotka tutkijan mielestä voivat aiheuttaa turvallisuusongelmia tai häiritä tutkimusmenetelmiä, sepsis, hyytymishäiriöt, perifeerinen turvotus, lymfangiitti, lymfaödeema , keuhkopussin tai sydänpussin effuusio, verenvuoto (esim. subaaraknoidi) tai hemofilia tai siihen liittyvä verenvuotohäiriö.
- Aiemmin pahanlaatuisia kasvaimia mm.
toistuva tyvisolusyöpä, hematologinen pahanlaatuisuus.
- Kantaridiinia saavilla koehenkilöillä: tatuointeja, naevia, hypertrofisia arpia, keloideja, hyper- tai hypopigmentaatiota, jotka voivat tutkijan mielestä häiritä tutkimuksen arviointeja.
Koehenkilöt, joilla on erittäin vaalea iho, erittäin tumma iho, liiallinen karva tai mikä tahansa ihon poikkeavuus, joka voi tutkijan mielestä häiritä tutkimuksen arviointia.
- Suvussa ennenaikainen sydän- ja verisuonitauti tai pitkä QT-oireyhtymä.
- QT-aika Friderician korjauksella (QTcF) > 450 millisekuntia (msek), joka perustuu lyhyen tallennusjakson aikana saatujen kolmen EKG:n keskimääräisiin QTcF-arvoihin.
- Et pysty tai halua pidättäytyä ottamasta reseptilääkkeitä tai ilman reseptiä saatavia lääkkeitä (mukaan lukien vitamiinit ja ravintolisät tai kasviperäiset lisäravinteet) 7 päivän (tai 14 päivän, jos lääke on mahdollinen entsyymien indusoija) tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen tutkimushoidon aloittamisesta seurantakäynnin loppuun asti.
Parasetamolia, annoksena <= 2 grammaa päivässä, sallittiin käyttää milloin tahansa tutkimuksen aikana.
Muita samanaikaisia lääkkeitä harkitaan tapauskohtaisesti.
- Koehenkilöt ovat osallistuneet kliiniseen tutkimukseen ja saaneet tutkimustuotteen seuraavan ajanjakson aikana ennen ensimmäistä annostuspäivää tutkimuksessa: 30 päivää; 5 puoliintumisajat tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto (sen mukaan kumpi on pidempi) tai parhaillaan tutkimuslaitteen tutkimuksessa.
- Altistuminen yli neljälle uudelle kemialliselle kokonaisuudelle 12 kuukauden aikana ennen ensimmäistä annostelupäivää.
- Aiempi altistuminen suonensisäiselle lipopolysakkaridille (LPS) kliinisessä tutkimusympäristössä.
- Alaniinitransaminaasi (ALT) >1,5x normaalin yläraja (ULN) seulonnassa.
- Bilirubiini > 1,5 x ULN (eristetty bilirubiini > 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini fraktioidaan ja suora bilirubiini < 35 %) seulonnassa.
- Hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) läsnäolo, positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetesti seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
- Positiivinen esitutkimus huume-/alkoholiseulonta seulonnassa.
- Positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle seulonnassa.
- Pysyvät kliinisesti merkittävät epänormaalit C-reaktiivisen proteiinin (CRP) tasot seulonnassa - Jatkuvat kliinisesti merkittävät epänormaalit valkosolujen (WCC) tasot seulonnassa (jos kliinisesti merkittävää poikkeavuutta havaitaan, WCC voidaan testata uudelleen kliinisen aiheen mukaan) - Verihiutaleet < 150 x 10^9 litraa kohden (L) seulonnassa.
- Paastonneet triglyseridit >3,4 millimoolia litrassa (mmol/l) seulonnassa.
- Paastonnut kokonaiskolesteroli >7,7 mmol/L seulonnassa.
- Satunnainen glukoosi > = 11,1 mmol/L seulonnassa.
- Virtsan kotiniinitasot, jotka viittaavat tupakointiin tai tupakkaa tai nikotiinia sisältävien tuotteiden säännölliseen käyttöön 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
- Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta määriteltynä: keskimääräinen viikoittainen saanti >14 yksikköä.
Yksi yksikkö vastaa 8 grammaa alkoholia: puoli pinttiä (noin 240 millilitraa [ml]) olutta, 1 lasi (125 ml) viiniä tai 1 (25 ml).
- Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovuttamiseen 56 päivän aikana.
- Ei pysty noudattamaan varotoimia valotoksisuuden riskin minimoimiseksi.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: GSK3358699, osa A, kohortti 1
Osa A sisältää 4 TP:tä.
Tämän kohortin koehenkilöt saavat GSK3358699:ää kerta-annoksena TP:n aikana (1-3) suunnitellun korotetuilla annoksilla 1 mg, 10 mg ja 35 mg.
1 mg:n annos annetaan liuoksena ja annokset 10 mg ja 35 mg kapselina.
Jokainen TP on 1 päivän mittainen ja erotettu 14 päivän pesujaksolla.
Annoksen nousun TP:iden päätyttyä lisätään ylimääräinen annostelu TP 4, jossa kunkin TP:n koehenkilöt (1-3) saavat kyynärvarteen (0,2 % kantaridiinia) aiheutettuja kontrollirakkuloita päivänä -10.
Kohortin 1 kohteet saavat GSK3358699:ää annostasolla, joka on jo annettu TP:ssä 1-3, ja sitten he saavat suonensisäisen in vivo LPS-altistuksen annoksella, joka ei ylitä 0,75 nanogrammaa kilogrammaa kohti GSK3358699:n annon jälkeen.
Koehenkilöille syntyy sitten rakkuloita kyynärvarteen noin 20 minuuttia altistuksen jälkeen.
LPS-annos perustuu tutkimuksen 207654 (NCT03306589) tietoihin.
|
GSK3358699:ää annetaan 1–45 mg oraaliliuoksena (1–10 mg) tai kapselina (3–45 mg) osassa A, B ja C kerran päivässä.
LPS:ää annetaan suonensisäisenä injektiona koehenkilöille enintään 0,75 nanogrammaa kilogrammaa kohti osassa A (päivä 1) ja osassa C (päivä 14).
Tämä annetaan viimeistään 24 tuntia GSK3358699:n tai lumelääkkeen annoksen jälkeen osassa C.
Tätä käytetään paikallisesti 0,7 % kantaridiininesteellä, joka laimennetaan asetonilla 0,2 %:iin.
|
|
Kokeellinen: GSK3358699, osa A, kohortti 2
Osa A sisältää 4 TP:tä.
Tämän kohortin koehenkilöt saavat GSK3358699:n kerta-annoksena TP:n aikana (1-3) suunnitellun korotetuilla annoksilla 3 mg, 20 mg ja 45 mg.
Annos 3 mg annetaan liuoksena ja 20 ja 45 mg kapselina.
Jokainen TP on 1 päivän mittainen ja erotettu 14 päivän pesujaksolla.
Annoksen nousun TP:iden päätyttyä lisätään ylimääräinen annostelu TP 4, jossa kunkin TP:n koehenkilöt (1-3) saavat kyynärvarteen (0,2 % kantaridiinia) aiheutettuja kontrollirakkuloita päivänä -10.
Kohortin 2 kohteet saavat GSK3358699:ää annostasolla, joka on jo annettu TP 1-3:ssa, ja sitten he saavat 60 mikrogrammaa per metri^2 in vivo GM-CSF-altistusta suonensisäisenä infuusiona TP 4:n aikana GSK3358699:n annon jälkeen.
Koehenkilöille syntyy sitten rakkuloita kyynärvarteen noin 20 minuuttia altistus-GM-CSF-infuusion jälkeen.
GM-CSF-annos perustuu tutkimuksen 207654 (NCT03306589) tietoihin.
|
GSK3358699:ää annetaan 1–45 mg oraaliliuoksena (1–10 mg) tai kapselina (3–45 mg) osassa A, B ja C kerran päivässä.
Tätä käytetään paikallisesti 0,7 % kantaridiininesteellä, joka laimennetaan asetonilla 0,2 %:iin.
GM-CSF:ää annetaan suonensisäisenä infuusiona koehenkilöille 60 mikrogrammaa/metri^2 osassa A (päivä 1) ja osassa C (päivä 14). Sitä annetaan noin 2 tunnin ajan, viimeistään 24 tunnin kuluttua. -annos GSK3358699:ää tai lumelääkettä osassa C
|
|
Placebo Comparator: Placebo, osa A, kohortti 1
Osa A sisältää 4 TP:tä.
Tämän kohortin koehenkilöt saavat tutkimuslääkkeen GSK3358699 liuoksen kanssa 1 mg:n vastaavan lumeliuoksen ja tutkimuslääkkeeseen GSK3358699 vastaavan lumekapselin, 10 mg ja 35 mg kapselin TP:n aikana (1-3).
Jokainen TP on 1 päivän mittainen ja erotettu 14 päivän pesujaksolla.
Annoksen nousun TP:iden päätyttyä lisätään ylimääräinen annostelu TP 4, jossa kunkin TP:n koehenkilöt (1-3) saavat kyynärvarteen (0,2 % kantaridiinia) aiheutettuja kontrollirakkuloita päivänä -10.
Kohortin 1 koehenkilöt saavat lumelääkettä annostasolla, joka on jo annettu TP:ssä 1-3, ja sitten he saavat suonensisäisen in vivo LPS-altistuksen annoksella, joka ei ylitä 0,75 nanogrammaa kilogrammaa kohti lumelääkkeen antamisen jälkeen.
Koehenkilöille syntyy sitten rakkuloita kyynärvarteen noin 20 minuuttia altistuksen jälkeen.
LPS-annos perustuu tutkimuksen 207654 (NCT03306589) tietoihin.
|
LPS:ää annetaan suonensisäisenä injektiona koehenkilöille enintään 0,75 nanogrammaa kilogrammaa kohti osassa A (päivä 1) ja osassa C (päivä 14).
Tämä annetaan viimeistään 24 tuntia GSK3358699:n tai lumelääkkeen annoksen jälkeen osassa C.
Tätä käytetään paikallisesti 0,7 % kantaridiininesteellä, joka laimennetaan asetonilla 0,2 %:iin.
Plaseboa annetaan sopivana oraaliliuoksena tai vastaavana kapselina tutkimuslääkkeen GSK3358699 kanssa osien A ja C aikana kerran päivässä
|
|
Placebo Comparator: Placebo, osa A, kohortti 2
Osa A sisältää 4 TP:tä.
Tämän kohortin koehenkilöt saavat tutkimuslääkkeen GSK3358699 liuoksen kanssa 3 mg:n vastaavan lumeliuoksen ja tutkimuslääkkeeseen GSK3358699 vastaavan lumekapselin 20 ja 45 mg:n kapselille TP:n aikana (1-3).
Jokainen TP on 1 päivän mittainen ja erotettu 14 päivän pesujaksolla.
Annoksen nousun TP:iden päätyttyä lisätään ylimääräinen annostelu TP 4, jossa kunkin TP:n koehenkilöt (1-3) saavat kyynärvarteen (0,2 % kantaridiinia) aiheutettuja kontrollirakkuloita päivänä -10.
Kohortin 2 koehenkilöt saavat lumelääkettä annostasolla, joka on jo annettu TP:ssä 1-3, ja sitten he saavat 60 mikrogrammaa per metri^2 in vivo GM-CSF-altistusta suonensisäisenä infuusiona TP 4:n aikana, plasebon antamisen jälkeen.
Koehenkilöille syntyy sitten rakkuloita kyynärvarteen noin 20 minuuttia altistus-GM-CSF-infuusion jälkeen.
GM-CSF-annos perustuu tutkimuksen 207654 (NCT03306589) tietoihin.
|
Tätä käytetään paikallisesti 0,7 % kantaridiininesteellä, joka laimennetaan asetonilla 0,2 %:iin.
GM-CSF:ää annetaan suonensisäisenä infuusiona koehenkilöille 60 mikrogrammaa/metri^2 osassa A (päivä 1) ja osassa C (päivä 14). Sitä annetaan noin 2 tunnin ajan, viimeistään 24 tunnin kuluttua. -annos GSK3358699:ää tai lumelääkettä osassa C
Plaseboa annetaan sopivana oraaliliuoksena tai vastaavana kapselina tutkimuslääkkeen GSK3358699 kanssa osien A ja C aikana kerran päivässä
|
|
Kokeellinen: Osa B, GSK3358699 kohdassa Paasto ja sen jälkeen Fed-olosuhteet
Tämän haaran koehenkilöt saavat yhden suun kautta annoksen GSK3358699:ää osassa A arvioidulla annostasolla paastotilassa TP1:ssä ja sen jälkeen syömistilassa TP2:ssa.
Tämän kohortin tarkoituksena oli arvioida ruoan vaikutusta.
|
GSK3358699:ää annetaan 1–45 mg oraaliliuoksena (1–10 mg) tai kapselina (3–45 mg) osassa A, B ja C kerran päivässä.
|
|
Kokeellinen: Osa B, GSK3358699 Fed-tilassa ja sen jälkeen paastoolosuhteet
Tämän haaran koehenkilöt saavat yhden suun kautta annoksen GSK3358699:ää osassa A arvioidulla annostasolla syömistilassa TP1:ssä ja sen jälkeen paastotilassa TP2:ssa.
Tämän kohortin tarkoituksena oli arvioida ruoan vaikutusta.
|
GSK3358699:ää annetaan 1–45 mg oraaliliuoksena (1–10 mg) tai kapselina (3–45 mg) osassa A, B ja C kerran päivässä.
|
|
Kokeellinen: GSK3358699, osa C
Ensimmäisen kohortin annostaso osassa C päätetään GSK3358699:n tutkimuksen osan A valmistumisen jälkeen.
Tämän haaran koehenkilöt muodostavat kukin 3 kohorttia (kohortti 4-6), joissa koehenkilöt saavat GSK3358699:ää yhtenä toistuvana annoshoitona kerran päivässä 14 peräkkäisenä päivänä.
Koehenkilöiden kyynärvarteen (0,2 % kantaridiinia) muodostuu kontrollirakkuloita päivänä -10.
Kunkin kohortin 14. päivänä jokainen koehenkilö saa suonensisäisen in vivo LPS-altistuksen annoksella, joka ei ylitä 0,75 nanogrammaa kilogrammaa kohti, tai suonensisäisen GM-CSF-infuusion, in vivo 60 mikrogrammaa metriä kohden^2.
LPS:n tai GM CSF:n antoa seuraa rakkuloiden induktio kyynärvarteen (0,2 % kantaridiinia).
|
GSK3358699:ää annetaan 1–45 mg oraaliliuoksena (1–10 mg) tai kapselina (3–45 mg) osassa A, B ja C kerran päivässä.
LPS:ää annetaan suonensisäisenä injektiona koehenkilöille enintään 0,75 nanogrammaa kilogrammaa kohti osassa A (päivä 1) ja osassa C (päivä 14).
Tämä annetaan viimeistään 24 tuntia GSK3358699:n tai lumelääkkeen annoksen jälkeen osassa C.
Tätä käytetään paikallisesti 0,7 % kantaridiininesteellä, joka laimennetaan asetonilla 0,2 %:iin.
GM-CSF:ää annetaan suonensisäisenä infuusiona koehenkilöille 60 mikrogrammaa/metri^2 osassa A (päivä 1) ja osassa C (päivä 14). Sitä annetaan noin 2 tunnin ajan, viimeistään 24 tunnin kuluttua. -annos GSK3358699:ää tai lumelääkettä osassa C
|
|
Placebo Comparator: Placebo, osa C
Tämän kohortin koehenkilöt saavat vastaavan lumelääkettä GSK3358699, osa C, yhtenä oraalisena annoksena kerran päivässä 14 peräkkäisen päivän ajan.
Tämän haaran koehenkilöt muodostavat kukin 3 kohorttia (kohortti 4-6), joissa koehenkilöt saavat lumelääkettä yhtenä toistuvana annoksena kerran päivässä 14 peräkkäisenä päivänä.
Koehenkilöiden kyynärvarteen (0,2 % kantaridiinia) muodostuu kontrollirakkuloita päivänä -10.
Kunkin kohortin 14. päivänä jokainen koehenkilö saa suonensisäisen in vivo LPS-altistuksen annoksella, joka ei ylitä 0,75 nanogrammaa kilogrammaa kohti, tai suonensisäisen GM-CSF-infuusion, in vivo 60 mikrogrammaa metriä kohden^2.
LPS:n tai GM CSF:n antoa seuraa rakkuloiden induktio kyynärvarteen (0,2 % kantaridiinia).
|
LPS:ää annetaan suonensisäisenä injektiona koehenkilöille enintään 0,75 nanogrammaa kilogrammaa kohti osassa A (päivä 1) ja osassa C (päivä 14).
Tämä annetaan viimeistään 24 tuntia GSK3358699:n tai lumelääkkeen annoksen jälkeen osassa C.
Tätä käytetään paikallisesti 0,7 % kantaridiininesteellä, joka laimennetaan asetonilla 0,2 %:iin.
GM-CSF:ää annetaan suonensisäisenä infuusiona koehenkilöille 60 mikrogrammaa/metri^2 osassa A (päivä 1) ja osassa C (päivä 14). Sitä annetaan noin 2 tunnin ajan, viimeistään 24 tunnin kuluttua. -annos GSK3358699:ää tai lumelääkettä osassa C
Plaseboa annetaan sopivana oraaliliuoksena tai vastaavana kapselina tutkimuslääkkeen GSK3358699 kanssa osien A ja C aikana kerran päivässä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osa A: Haittavaikutuksia (AE) ja vakavia haittatapahtumia (SAE) saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Päivään 193 asti
|
Haittava tapahtuma (AE) on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujassa tai kliinisen tutkimuksen osanottajassa, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön, riippumatta siitä, katsotaanko se liittyväksi lääkkeeseen vai ei.
SAE määritellään mitä tahansa epäsuotuisaa lääketieteellistä tapahtumaa, joka millä tahansa annoksella johtaa kuolemaan, on hengenvaarallinen, vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, johtaa vammaan/työkyvyttömyyteen, on synnynnäinen poikkeavuus/sikiövaurio, tärkeitä lääketieteellisiä tapahtumia, jotka voivat vaarantaa osallistujalle tai tarvitset lääketieteellistä tai kirurgista toimenpiteitä estääkseen jonkin edellä mainituista seurauksista.
Turvallisuuspopulaatio koostui kaikista satunnaistetuista osallistujista, jotka ottivat vähintään yhden annoksen tutkimushoitoa.
|
Päivään 193 asti
|
|
Osa B: AE- ja SAE-osallistujien määrä
Aikaikkuna: Päivään 30 asti
|
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujassa tai kliinisen tutkimuksen osanottajassa, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön riippumatta siitä, katsotaanko se liittyväksi lääkkeeseen vai ei.
SAE määritellään mitä tahansa epäsuotuisaa lääketieteellistä tapahtumaa, joka millä tahansa annoksella johtaa kuolemaan, on hengenvaarallinen, vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, johtaa vammaan/työkyvyttömyyteen, on synnynnäinen poikkeavuus/sikiövaurio, tärkeitä lääketieteellisiä tapahtumia, jotka voivat vaarantaa osallistujalle tai tarvitset lääketieteellistä tai kirurgista toimenpiteitä estääkseen jonkin edellä mainituista seurauksista.
|
Päivään 30 asti
|
|
Osa C: AE- ja SAE-osallistujien määrä
Aikaikkuna: Päivään 49 asti
|
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujassa tai kliinisen tutkimuksen osanottajassa, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön riippumatta siitä, katsotaanko se liittyväksi lääkkeeseen vai ei.
SAE määritellään mitä tahansa epäsuotuisaa lääketieteellistä tapahtumaa, joka millä tahansa annoksella johtaa kuolemaan, on hengenvaarallinen, vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, johtaa vammaan/työkyvyttömyyteen, on synnynnäinen poikkeavuus/sikiövaurio, tärkeitä lääketieteellisiä tapahtumia, jotka voivat vaarantaa osallistujalle tai tarvitset lääketieteellistä tai kirurgista toimenpiteitä estääkseen jonkin edellä mainituista seurauksista.
|
Päivään 49 asti
|
|
Osa A: Osallistujien lukumäärä, joilla on pahimmillaan kemialliset tulokset mahdollisen kliinisen merkityksen (PCI) kriteerien mukaan perustilanteen jälkeisten lähtötasoon nähden
Aikaikkuna: Päivään 193 asti
|
Verinäytteitä kerättiin kliinisen kemian parametrien analysointia varten.
PCI-alueet olivat <30 grammaa litrassa (g/l) (albumiini), <2 tai >2,75 millimoolia/l (mmol/l) (kalsium), >1,3* normaalin yläraja (ULN) mmol/l (kreatiniini) , <3 tai >9 mmol/L (glukoosi), <3 tai >5,5 mmol/L (kalium) ja <130 tai >150 mmol/L (natrium).
Osallistujat laskettiin pahimpaan luokkaan, johon heidän arvonsa muuttuu (matala, vaihteluvälin sisällä tai ei muutosta tai korkea), ellei heidän luokassaan tapahdu muutosta.
Osallistujat, joiden laboratorioarvoluokka oli muuttumaton (esim. korkeasta korkeaan) tai joiden arvo tuli vaihteluvälin sisällä, kirjattiin luokkaan To sisällä vaihteluväli tai ei muutosta (NC).
Osallistujat laskettiin kahdesti, jos osallistujalla oli arvot, jotka muuttuivat matalaksi ja korkeaksi, joten prosenttiosuudet eivät välttämättä kasva 100:aan.
|
Päivään 193 asti
|
|
Osa A: Osallistujien lukumäärä, joilla on pahimmillaan kemialliset tulokset suhteessa normaaliin vaihteluväliin perustilanteen jälkeen suhteessa lähtötilanteeseen
Aikaikkuna: Päivään 193 asti
|
Arvioidut kliiniset kemialliset parametrit olivat alaniiniaminotransferaasi (ALT) (< 10 tai > 50 kansainvälistä yksikköä litrassa [IU/L]), alkalinen fosfataasi (ALP) (<40 tai > 129 IU/L), aspartaattiaminotransferaasi (AST) (< 0 tai > 37 IU/L), kolesteroli (<2,3 tai > 4,9 mmol/L), suora bilirubiini (DB) (<0 tai > 5 mikromoolia [mcmol]/L), korkeatiheyksinen lipoproteiini (DL) (<0,9 tai > >1,5 mmol/l), C-reaktiivinen proteiini (CRP) (<0,0 tai >5,0 mg/l), alhainen DL (<0 tai >3,0 mmol/l), kokonaisbilirubiini (<0 tai >20 mcmol/l) ,kokonaisproteiini (<63 tai >83 grammaa/l), triglyseridit (<0 tai >2,3 mmol/L) ja veren ureatyppi (BUN) (<4,76 tai >23,24 mg/desilitra). Osallistujat laskettiin pahimmassa tapauksessa että niiden arvo muuttuu (matala, normaali tai korkea), ellei heidän luokassaan ole NC.Osallistut, joiden laboratorioarvoluokka pysyi muuttumattomana (esim. korkeasta korkeaan) tai joiden arvo muuttui normaaliksi, kirjataan kohtaan "Normaali tai NC". luokka. Osallistujat laskettiin kahdesti, jos osallistujalla oli arvot, jotka muuttuivat matalaksi ja korkeaksi, joten prosenttiosuudet eivät välttämättä lisää 100 %:a.
|
Päivään 193 asti
|
|
Osa B: Osallistujien lukumäärä, joilla on huonoimmat kemialliset tulokset PCI-kriteerien mukaan perustilanteen jälkeen suhteessa lähtötilanteeseen
Aikaikkuna: Päivään 30 asti
|
Verinäytteitä suunniteltiin ottavan kemiallisten parametrien analysoimiseksi.
|
Päivään 30 asti
|
|
Osa B: Osallistujien lukumäärä, joilla on pahimmillaan kemialliset tulokset suhteessa normaaliin vaihteluväliin perustilanteen jälkeen suhteessa lähtötilanteeseen
Aikaikkuna: Päivään 30 asti
|
Verinäytteitä suunniteltiin ottavan kemiallisten parametrien analysoimiseksi.
|
Päivään 30 asti
|
|
Osa C: Osallistujien lukumäärä, joilla on pahimman tapauksen kemialliset tulokset PCI-kriteerien mukaan perustilanteen jälkeisten suhteiden perusteella lähtötasoon
Aikaikkuna: Päivään 28 asti
|
Verinäytteitä kerättiin kemiallisten parametrien analysointia varten.
PCI-alueet olivat <30 g/l (albumiini), <2 tai >2,75 mmol/L (kalsium), >1,3* ULN mmol/L (kreatiniini), <3 tai >9 mmol/L (glukoosi), <3 tai >5,5 mmol/L (kalium) ja <130 tai >150 mmol/L (natrium).
Osallistujat laskettiin pahimpaan luokkaan, johon heidän arvonsa muuttuu (matala, vaihteluvälin sisällä tai ei muutosta tai korkea), ellei heidän luokassaan tapahdu muutosta.
Osallistujat, joiden laboratorioarvoluokka pysyi muuttumattomana (esim. korkeasta korkeaan) tai joiden arvo tuli vaihteluvälin sisällä, kirjattiin luokkaan Vastaan alueen sisällä tai Ei muutosta.
Osallistujat laskettiin kahdesti, jos osallistujalla oli arvot, jotka muuttuivat matalaksi ja korkeaksi, joten prosenttiosuudet eivät välttämättä kasva 100:aan.
|
Päivään 28 asti
|
|
Osa C: Osallistujien lukumäärä, joilla on pahimmillaan kemialliset tulokset suhteessa normaaliin vaihteluväliin perustilanteen jälkeen suhteessa lähtötilanteeseen
Aikaikkuna: Päivään 28 asti
|
Arvioidut kliiniset kemialliset parametrit olivat ALT (<10 tai >50 IU/L), ALP (<40 tai >129 IU/L), AST (<0 tai >37 IU/L), kolesteroli (<2,3 tai >4,9 mmol/). L), DB (<0 tai >5 mcmol/L), korkea DL (<0,9 tai >1,5 mmol/L), CRP (<0,0 tai >5,0 mg/l), matala DL (<0 tai >3,0 mmol/ L), kokonaisbilirubiini (<0 tai >20 mcmol/l), kokonaisproteiini (<63 tai >83 grammaa/l), triglyseridit (<0 tai >2,3 mmol/l) ja BUN (<4,76 tai >23,24 mg/l) desilitra).
Osallistujat laskettiin pahimpaan luokkaan, johon heidän arvonsa muuttuu (matala, normaali tai korkea), ellei heidän kategoriassaan ole NC:tä.
Osallistujat, joiden laboratorioarvoluokka pysyi muuttumattomana (esim. korkeasta korkeaan) tai joiden arvo muuttui normaaliksi, kirjataan "Normaaliin tai NC" -luokkaan.
Osallistujat laskettiin kahdesti, jos osallistujalla oli arvot, jotka muuttuivat matalaksi ja korkeaksi, joten prosenttiosuudet eivät välttämättä kasva 100:aan.
|
Päivään 28 asti
|
|
Osa A: Osallistujien lukumäärä, joilla hematologiset tulokset olivat pahimmillaan PCI-kriteerien mukaan perustilanteen jälkeisillä lähtötasoon verrattuna
Aikaikkuna: Päivään 193 asti
|
Verinäytteet kerättiin hematologisten parametrien analysointia varten.
PCI-alueet olivat >0,54 punasolujen osuus veressä (hematokriitti), >180 grammaa/litra (hemoglobiini), <0,8 *10^9 solua/l (lymfosyyttien määrä), <1,5 *10^9 solua/l (yhteensä) absoluuttinen neutrofiilien määrä [ANC]), <100 tai >550 *10^9 solua/l (verihiutalemäärä) ja <3 tai >20*10^9 solua/l (valkosolujen [WBC] määrä).
Osallistujat laskettiin pahimpaan luokkaan, johon heidän arvonsa muuttuu (matala, vaihteluvälin sisällä tai ei muutosta tai korkea), ellei heidän luokassaan tapahdu muutosta.
Osallistujat, joiden laboratorioarvoluokka pysyi muuttumattomana (esim. korkeasta korkeaan) tai joiden arvo tuli vaihteluvälin sisällä, kirjattiin luokkaan Vastaan alueen sisällä tai Ei muutosta.
Osallistujat laskettiin kahdesti, jos osallistujalla oli arvot, jotka muuttuivat matalaksi ja korkeaksi, joten prosenttiosuudet eivät välttämättä kasva 100:aan.
|
Päivään 193 asti
|
|
Osa A: Osallistujien määrä, joilla hematologiset tulokset ovat pahimmassa tapauksessa suhteessa normaaliin vaihteluväliin perustilanteen jälkeinen suhteessa lähtötilanteeseen
Aikaikkuna: Päivään 193 asti
|
Arvioidut hematologiset parametrit olivat aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT) (<25 tai >37 sekuntia), basofiilien määrä (<0,0 tai >0,1*10^9 solua/l), eosinofiilien määrä (<0,0 tai >0,4*10^9 solua) /L), fibrinogeeni (<1,5 tai >4,0 g/l), keskimääräinen verisolujen hemoglobiini (MCH) (<26,0 tai >33,5 pikogrammaa), keskimääräinen verisolutilavuus (MCV) (<80 tai >99 femtolitraa), monosyyttien määrä (< 0,2 tai >1,0*10^9 solua/l), protrombiiniaika (PT) (<10 tai >12 sekuntia), punasolujen (RBC) määrä (<4,4 tai >5,8*10^12 solua/l) ja retikulosyytti määrä (<0,38 tai >2,64 prosenttia retikulosyyteistä).
Osallistujat laskettiin pahimpaan luokkaan, johon heidän arvonsa muuttuu (matala, normaali tai korkea), ellei heidän kategoriassaan ole NC:tä.
Osallistujat, joiden laboratorioarvoluokka pysyi muuttumattomana (esim. korkeasta korkeaan) tai joiden arvo muuttui normaaliksi, kirjataan "Normaaliin tai NC" -luokkaan.
Osallistujat laskettiin kahdesti, jos osallistujalla oli arvot, jotka muuttuivat matalaksi ja korkeaksi, joten prosenttiosuudet eivät välttämättä kasva 100:aan.
|
Päivään 193 asti
|
|
Osa B: Osallistujien lukumäärä, joilla hematologiset tulokset ovat pahimmillaan PCI-kriteerien mukaan lähtötilanteen jälkeisten suhteiden perusteella lähtötasoon
Aikaikkuna: Päivään 30 asti
|
Verinäytteitä suunniteltiin kerättäväksi hematologisten parametrien analysoimiseksi.
|
Päivään 30 asti
|
|
Osa B: Osallistujien lukumäärä, joilla hematologiset tulokset ovat pahimmassa tapauksessa suhteessa normaaliin vaihteluväliin perustilanteen jälkeinen suhteessa lähtötilanteeseen
Aikaikkuna: Päivään 30 asti
|
Verinäytteitä suunniteltiin kerättäväksi hematologisten parametrien analysoimiseksi.
|
Päivään 30 asti
|
|
Osa C: Osallistujien lukumäärä, joilla hematologiset tulokset ovat pahimmillaan PCI-kriteerien mukaan perustilanteen jälkeisillä lähtötasoon verrattuna
Aikaikkuna: Päivään 28 asti
|
Verinäytteitä kerättiin hematologisten parametrien analysointia varten.
PCI-alueet olivat >0,54 punasolujen osuus veressä (hematokriitti), >180 grammaa/litra (hemoglobiini), <0,8*10^9 solua/l (lymfosyyttien määrä), <1,5*10^9 solua/l (yhteensä) ANC), <100 tai >550*10^9 solua/l (verihiutalemäärä) ja <3 tai >20*10^9 solua/l (valkosolujen määrä).
Osallistujat laskettiin pahimpaan luokkaan, johon heidän arvonsa muuttuu (matala, vaihteluvälin sisällä tai ei muutosta tai korkea), ellei heidän luokassaan tapahdu muutosta.
Osallistujat, joiden laboratorioarvoluokka pysyi muuttumattomana (esim. korkeasta korkeaan) tai joiden arvo tuli vaihteluvälin sisällä, kirjattiin luokkaan Vastaan alueen sisällä tai Ei muutosta.
Osallistujat laskettiin kahdesti, jos osallistujalla oli arvot, jotka muuttuivat matalaksi ja korkeaksi, joten prosenttiosuudet eivät välttämättä kasva 100:aan.
|
Päivään 28 asti
|
|
Osa C: Osallistujien lukumäärä, joilla hematologiset tulokset ovat pahimmassa tapauksessa suhteessa normaaliin vaihteluväliin perustilanteen jälkeen suhteessa lähtötilanteeseen
Aikaikkuna: Päivään 28 asti
|
Arvioidut hematologiset parametrit olivat APTT (<25 tai >37 sekuntia), basofiilien määrä (<0,0 tai >0,1*10^9 solua/l), eosinofiilien määrä (<0,0 tai >0,4*10^9 solua/l), fibrinogeeni ( <1,5 tai >4,0 g/l), MCH (<26,0 tai >33,5 pikogrammaa), MCV (<80 tai >99 femtolitraa), monosyyttien määrä (<0,2 tai >1,0*10^9 solua/l), PT (< 10 tai >12 sekuntia), punasolujen määrä (<4,4 tai >5,8*10^12 solua/l) ja retikulosyyttien määrä (<0,38 tai >2,64 prosenttia retikulosyyteistä).
Osallistujat laskettiin pahimpaan luokkaan, johon heidän arvonsa muuttuu (matala, normaali tai korkea), ellei heidän kategoriassaan ole NC:tä.
Osallistujat, joiden laboratorioarvoluokka pysyi muuttumattomana (esim. korkeasta korkeaan) tai joiden arvo muuttui normaaliksi, kirjataan "Normaaliin tai NC" -luokkaan.
Osallistujat laskettiin kahdesti, jos osallistujalla oli arvot, jotka muuttuivat matalaksi ja korkeaksi, joten prosenttiosuudet eivät välttämättä kasva 100:aan.
|
Päivään 28 asti
|
|
Osa A: Osallistujien lukumäärä, joilla on epänormaalit virtsananalyysiparametrit
Aikaikkuna: Päivään 193 asti
|
Virtsanäytteitä kerättiin osallistujilta seuraavien virtsan parametrien analysoimiseksi: vedyn (pH) ja glukoosin potentiaali, proteiini, veri, ketoaineet, bilirubiini, urobilinogeeni, nitriitti, leukosyyttitasot mittatikulla.
Virtsanäytteet, joissa oli poikkeavuuksia, lähetettiin mikroskooppiseen tutkimukseen punasolujen, valkosolujen, solusolujen, rakeiden ja hyaliinisolujen esiintymisen havaitsemiseksi, ja ne laskettiin soluiksi suuritehokenttää kohti (solut/HPF).
On esitetty niiden osallistujien lukumäärä, joiden virtsan analyysitulos mikroskooppisella tutkimuksella on poikkeava.
|
Päivään 193 asti
|
|
Osa B: Osallistujien lukumäärä, joilla on epänormaalit virtsananalyysiparametrit
Aikaikkuna: Päivään 30 asti
|
Virtsanäytteitä suunniteltiin kerättäväksi virtsan parametrien analysoimiseksi.
|
Päivään 30 asti
|
|
Osa C: Osallistujien lukumäärä, joilla on epänormaalit virtsananalyysiparametrit
Aikaikkuna: Päivään 28 asti
|
Osallistujilta kerättiin virtsanäytteitä seuraavien virtsan parametrien analysoimiseksi: pH ja glukoosi, proteiini, veri, ketonit, bilirubiini, urobilinogeeni, nitriitti, leukosyyttitasot mittatikulla.
Virtsanäytteet, joissa havaittiin poikkeavuuksia, lähetettiin mikroskooppiseen tutkimukseen punasolujen, valkosolujen, solusolujen, rakeiden ja hyaliinisolujen esiintymisen havaitsemiseksi, ja ne laskettiin soluiksi/HPF:ksi.
On esitetty niiden osallistujien lukumäärä, joiden virtsan analyysitulos mikroskooppisella tutkimuksella on poikkeava.
|
Päivään 28 asti
|
|
Osa A: Osallistujien lukumäärä, joilla on pahimmassa tapauksessa elintoimintojen tulokset PCI-kriteerien mukaan perustilanteen jälkeisten perusarvojen perusteella
Aikaikkuna: Päivään 193 asti
|
Tärkeitä merkkejä olivat systolinen verenpaine (SBP), diastolinen verenpaine (DBP), syke, hengitystiheys ja ruumiinlämpö, ja ne mitattiin puoliksi makuuasennossa 5 minuutin levon jälkeen.
PCI-alueet olivat SBP (elohopeamillimetriä [mmHg]): <85 (matala) tai >160 (korkea), DBP (mmHg): <45 (matala) tai >100 (korkea), syke (lyöntiä minuutissa) : <40 (matala) tai >110 (korkea), hengitystiheys (hengitysmäärät minuutissa): <11 (matala) tai >20 (korkea) ja ruumiinlämpö (celsiusastetta) <35,5 (matala) tai >38,0 (korkea) .
Osallistujat laskettiin pahimpaan luokkaan, johon heidän arvonsa muuttuu (matala, vaihteluvälin sisällä tai ei muutosta tai korkea), ellei heidän luokassaan tapahdu muutosta.
Osallistujat, joiden elintoimintojen arvoluokka pysyi muuttumattomana (esim. korkeasta korkeaan) tai joiden arvo tuli vaihteluvälin sisällä, kirjattiin luokkaan "Tarkuuden sisällä tai ei muutosta".
Osallistujat laskettiin kahdesti, jos osallistujalla oli arvot, jotka muuttivat "Matalaan" ja "Korkeaan", joten prosenttiosuudet eivät välttämättä kasva 100:aan.
|
Päivään 193 asti
|
|
Osa B: Osallistujien lukumäärä, joilla on pahimmillaan vitaalitulokset PCI-kriteerien mukaan perustilanteen jälkeisinä suhteessa lähtötilanteeseen
Aikaikkuna: Päivään 30 asti
|
Elintoiminnot suunniteltiin mitattavaksi puoliksi makuuasennossa 5 minuutin levon jälkeen.
|
Päivään 30 asti
|
|
Osa C: Osallistujien lukumäärä, joilla on pahimmassa tapauksessa elintoimintojen tulokset PCI-kriteerien mukaan perustilanteen jälkeisten suhteiden perusteella lähtötasoon
Aikaikkuna: Päivään 49 asti
|
Elintoimintoihin kuuluivat SBP, DBP, syke, hengitystiheys ja kehon lämpötila, ja ne mitattiin puolimakaavassa asennossa 5 minuutin levon jälkeen.
PCI-alueet olivat SBP (mmHg): <85 (matala) tai >160 (korkea), DBP (mmHg): <45 (matala) tai >100 (korkea), syke (lyöntiä minuutissa): <40 (matala) ) tai >110 (korkea), hengitystiheys (hengitysmäärää minuutissa): <11 (matala) tai >20 (korkea) ja ruumiinlämpö (celsiusastetta) <35,5 (matala) tai >38,0 (korkea).
Osallistujat laskettiin pahimpaan luokkaan, johon heidän arvonsa muuttuu (matala, vaihteluvälin sisällä tai ei muutosta tai korkea), ellei heidän luokassaan tapahdu muutosta.
Osallistujat, joiden elintoimintojen arvoluokka pysyi muuttumattomana (esim. korkeasta korkeaan) tai joiden arvo tuli vaihteluvälin sisällä, kirjattiin luokkaan "Tarkuuden sisällä tai ei muutosta".
Osallistujat laskettiin kahdesti, jos osallistujalla oli arvot, jotka muuttivat "Matalaan" ja "Korkeaan", joten prosenttiosuudet eivät välttämättä kasva 100:aan.
|
Päivään 49 asti
|
|
Osa A: Osallistujien lukumäärä, joilla pahimmassa tapauksessa perustilanteen jälkeiset epänormaalit elektrokardiogrammilöydökset (EKG)
Aikaikkuna: Päivään 193 asti
|
Kaksitoista kytkentä-EKG:tä saatiin EKG-laitteella, joka laski automaattisesti sykkeen ja mittasi PR-, QRS-, QT- ja QT-välit, jotka oli korjattu Friderician kaavan (QTcF) avulla.
Epänormaalit löydökset luokiteltiin kliinisesti merkittäviksi (CS) ja ei kliinisesti merkittäviksi (NCS).
Kliinisesti merkittäviä poikkeavia löydöksiä ovat löydökset, jotka eivät liity perussairauteen, ellei tutkija arvioi niitä vakavammiksi kuin osallistujan tilan osalta odotettiin.
Tiedot osallistujien lukumäärästä, joilla oli pahimmillaan perustilanteen jälkeisiä poikkeavia EKG-löydöksiä, on esitetty.
|
Päivään 193 asti
|
|
Osa B: Osallistujien lukumäärä, joilla on pahimmassa tapauksessa perustilanteen jälkeiset epänormaalit EKG-löydökset
Aikaikkuna: Päivään 30 asti
|
Suunnitelmissa oli tehdä kaksitoista kytkentä-EKG:tä PR-välin, QRS-keston, QT-ajan ja QTcF:n mittaamiseksi.
|
Päivään 30 asti
|
|
Osa C: Osallistujien lukumäärä, joilla on pahimmassa tapauksessa perustilanteen jälkeiset epänormaalit EKG-löydökset
Aikaikkuna: Päivään 28 asti
|
Kaksitoista kytkentä-EKG:tä saatiin EKG-laitteella, joka laski automaattisesti sykkeen ja mittasi PR-, QRS-, QT- ja QTcF-välit.
Epänormaalit löydökset luokiteltiin kliinisesti merkittäviksi ja ei kliinisesti merkittäviksi.
Kliinisesti merkittäviä poikkeavia löydöksiä ovat löydökset, jotka eivät liity perussairauteen, ellei tutkija arvioi niitä vakavammiksi kuin osallistujan tilan osalta odotettiin.
Tiedot osallistujien lukumäärästä, joilla oli pahimmillaan perustilanteen jälkeisiä poikkeavia EKG-löydöksiä, on esitetty.
|
Päivään 28 asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osa A: GSK3358699:n plasmapitoisuudet
Aikaikkuna: Päivä 1: Ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla
|
Verinäytteet kerättiin osoitettuina ajankohtina GSK3358699:n farmakokineettistä analyysiä varten.
Farmakokineettiset (PK) parametrit laskettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
PK-populaatio koostui kaikista turvallisuuspopulaatioon kuuluvista osallistujista, jotka saivat aktiivisen annoksen ja joilta otettiin ja analysoitiin PK-näyte.
|
Päivä 1: Ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla
|
|
Osa B: GSK3358699:n plasmapitoisuudet
Aikaikkuna: Päivä 1: Ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla
|
Verinäytteet suunniteltiin kerättäväksi osoitettuina ajankohtina GSK3358699:n farmakokineettistä analyysiä varten.
|
Päivä 1: Ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla
|
|
Osa C: GSK3358699:n plasmapitoisuudet
Aikaikkuna: Päivä 1: Ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia; Päivät 4, 8 ja 12: Ennen annosta; Päivä 14: Ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
Verinäytteet kerättiin osoitettuina ajankohtina GSK3358699:n farmakokineettistä analyysiä varten.
PK-parametrit laskettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
|
Päivä 1: Ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia; Päivät 4, 8 ja 12: Ennen annosta; Päivä 14: Ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
|
Osa A: GSK3358699:n plasmakonsentraatiokäyrän alla oleva alue nolla-ajasta viimeiseen kvantitatiivisen pitoisuuden (AUC[0-t]) aikaan
Aikaikkuna: Päivä 1: Ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla
|
Verinäytteet kerättiin osoitettuina ajankohtina GSK3358699:n farmakokineettistä analyysiä varten.
PK-parametrit laskettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
|
Päivä 1: Ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla
|
|
Osa B: GSK3358699:n AUC(0-t).
Aikaikkuna: Päivä 1: Ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla
|
Verinäytteet suunniteltiin kerättäväksi osoitettuina ajankohtina GSK3358699:n farmakokineettistä analyysiä varten.
|
Päivä 1: Ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla
|
|
Osa C: GSK3358699:n AUC(0-t).
Aikaikkuna: Päivä 1: Ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia; Päivä 14: Ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
Verinäytteet kerättiin osoitettuina ajankohtina GSK3358699:n farmakokineettistä analyysiä varten.
PK-parametrit laskettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
|
Päivä 1: Ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia; Päivä 14: Ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
|
Osa A: Plasman pitoisuuskäyrän alla oleva alue ajasta nollasta äärettömään (AUC[0-infinity]) GSK3358699
Aikaikkuna: Päivä 1: Ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla
|
Verinäytteet kerättiin osoitettuina ajankohtina GSK3358699:n farmakokineettistä analyysiä varten.
PK-parametrit laskettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
|
Päivä 1: Ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla
|
|
Osa B: GSK3358699:n AUC(0-infinity).
Aikaikkuna: Päivä 1: Ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla
|
Verinäytteet suunniteltiin kerättäväksi osoitettuina ajankohtina GSK3358699:n farmakokineettistä analyysiä varten.
|
Päivä 1: Ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla
|
|
Osa C: GSK3358699:n AUC(0-infinity).
Aikaikkuna: Päivä 1: Ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia; Päivä 14: Ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
Verinäytteet kerättiin osoitettuina ajankohtina GSK3358699:n farmakokineettistä analyysiä varten.
PK-parametrit laskettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
|
Päivä 1: Ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia; Päivä 14: Ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
|
Osa A: Plasman pitoisuuskäyrän alla oleva alue nolla-ajasta 24 tuntiin (AUC[0-24]) GSK3358699
Aikaikkuna: Päivä 1: Ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla
|
Verinäytteet kerättiin osoitettuina ajankohtina GSK3358699:n farmakokineettistä analyysiä varten.
PK-parametrit laskettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
|
Päivä 1: Ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla
|
|
Osa B: GSK3358699:n AUC(0-24).
Aikaikkuna: Päivä 1: Ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla
|
Verinäytteet suunniteltiin kerättäväksi osoitettuina ajankohtina GSK3358699:n farmakokineettistä analyysiä varten.
|
Päivä 1: Ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla
|
|
Osa C: GSK3358699:n AUC(0-24).
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 14: Ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
|
Verinäytteet kerättiin osoitettuina ajankohtina GSK3358699:n farmakokineettistä analyysiä varten.
PK-parametrit laskettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
|
Päivät 1 ja 14: Ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Osa A: GSK3358699:n suurin plasmapitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: Päivä 1: Ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla
|
Verinäytteet kerättiin osoitettuina ajankohtina GSK3358699:n farmakokineettistä analyysiä varten.
PK-parametrit laskettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
|
Päivä 1: Ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla
|
|
Osa B: GSK3358699 Cmax
Aikaikkuna: Päivä 1: Ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla
|
Verinäytteet suunniteltiin kerättäväksi osoitettuina ajankohtina GSK3358699:n farmakokineettistä analyysiä varten.
|
Päivä 1: Ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla
|
|
Osa C: Cmax GSK3358699
Aikaikkuna: Päivä 1: Ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia; Päivä 14: Ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
Verinäytteet kerättiin osoitettuina ajankohtina GSK3358699:n farmakokineettistä analyysiä varten.
PK-parametrit laskettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
|
Päivä 1: Ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia; Päivä 14: Ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
|
Osa A: Aika Cmax (Tmax) saavuttamiseen GSK3358699
Aikaikkuna: Päivä 1: Ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla
|
Verinäytteet kerättiin osoitettuina ajankohtina GSK3358699:n farmakokineettistä analyysiä varten.
PK-parametrit laskettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
|
Päivä 1: Ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla
|
|
Osa B: Tmax GSK3358699
Aikaikkuna: Päivä 1: Ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla
|
Verinäytteet suunniteltiin kerättäväksi osoitettuina ajankohtina GSK3358699:n farmakokineettistä analyysiä varten.
|
Päivä 1: Ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla
|
|
Osa C: Tmax GSK3358699
Aikaikkuna: Päivä 1: Ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia; Päivä 14: Ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
Verinäytteet kerättiin osoitettuina ajankohtina GSK3358699:n farmakokineettistä analyysiä varten.
PK-parametrit laskettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
|
Päivä 1: Ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia; Päivä 14: Ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
|
Osa A: GSK3358699:n näennäinen päätevaiheen puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: Päivä 1: Ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla
|
Verinäytteet kerättiin osoitettuina ajankohtina GSK3358699:n farmakokineettistä analyysiä varten.
PK-parametrit laskettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
|
Päivä 1: Ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla
|
|
Osa B: t1/2, GSK3358699
Aikaikkuna: Päivä 1: Ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla
|
Verinäytteet suunniteltiin kerättäväksi osoitettuina ajankohtina GSK3358699:n farmakokineettistä analyysiä varten.
|
Päivä 1: Ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla
|
|
Osa C: t1/2, GSK3358699
Aikaikkuna: Päivä 1: Ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia; Päivä 14: Ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
Verinäytteet kerättiin osoitettuina ajankohtina GSK3358699:n farmakokineettistä analyysiä varten.
PK-parametrit laskettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
|
Päivä 1: Ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia; Päivä 14: Ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
|
Osa A: GSK3206944:n plasmapitoisuudet
Aikaikkuna: Päivä 1: Ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla
|
Verinäytteet kerättiin osoitettuina ajankohtina GSK3206944:n farmakokineettistä analyysiä varten.
PK-parametrit laskettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
GSK3206944 on GSK3358699:n metaboliitti.
|
Päivä 1: Ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla
|
|
Osa B: GSK3206944:n plasmapitoisuudet
Aikaikkuna: Päivä 1: Ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla
|
Verinäytteet suunniteltiin kerättäväksi osoitettuina ajankohtina GSK3206944:n farmakokineettistä analyysiä varten.
GSK3206944 on GSK3358699:n metaboliitti.
|
Päivä 1: Ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla
|
|
Osa C: GSK3206944:n plasmapitoisuudet
Aikaikkuna: Päivä 1: Ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia; Päivät 4, 8 ja 12: Ennen annosta; Päivä 14: Ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
Verinäytteet kerättiin osoitettuina ajankohtina GSK3206944:n farmakokineettistä analyysiä varten.
PK-parametrit laskettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
GSK3206944 on GSK3358699:n metaboliitti.
|
Päivä 1: Ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia; Päivät 4, 8 ja 12: Ennen annosta; Päivä 14: Ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
|
Osa A: GSK3206944:n AUC(0-t).
Aikaikkuna: Päivä 1: Ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla
|
Verinäytteet kerättiin osoitettuina ajankohtina GSK3206944:n farmakokineettistä analyysiä varten.
PK-parametrit laskettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
GSK3206944 on GSK3358699:n metaboliitti.
|
Päivä 1: Ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla
|
|
Osa B: GSK3206944:n AUC(0-t).
Aikaikkuna: Päivä 1: Ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla
|
Verinäytteet suunniteltiin kerättäväksi osoitettuina ajankohtina GSK3206944:n farmakokineettistä analyysiä varten.
GSK3206944 on GSK3358699:n metaboliitti.
|
Päivä 1: Ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla
|
|
Osa C: GSK3206944:n AUC(0-t).
Aikaikkuna: Päivä 1: Ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia; Päivä 14: Ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
Verinäytteet kerättiin osoitettuina ajankohtina GSK3206944:n farmakokineettistä analyysiä varten.
PK-parametrit laskettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
GSK3206944 on GSK3358699:n metaboliitti.
|
Päivä 1: Ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia; Päivä 14: Ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
|
Osa A: GSK3206944:n AUC(0-infinity).
Aikaikkuna: Päivä 1: Ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla
|
Verinäytteet kerättiin osoitettuina ajankohtina GSK3206944:n farmakokineettistä analyysiä varten.
PK-parametrit laskettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
GSK3206944 on GSK3358699:n metaboliitti.
|
Päivä 1: Ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla
|
|
Osa B: GSK3206944:n AUC(0-infinity).
Aikaikkuna: Päivä 1: Ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla
|
Verinäytteet suunniteltiin kerättäväksi osoitettuina ajankohtina GSK3206944:n farmakokineettistä analyysiä varten.
GSK3206944 on GSK3358699:n metaboliitti.
|
Päivä 1: Ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla
|
|
Osa C: GSK3206944:n AUC(0-infinity).
Aikaikkuna: Päivä 1: Ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia; Päivä 14: Ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
Verinäytteet kerättiin osoitettuina ajankohtina GSK3206944:n farmakokineettistä analyysiä varten.
PK-parametrit laskettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
GSK3206944 on GSK3358699:n metaboliitti.
|
Päivä 1: Ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia; Päivä 14: Ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
|
Osa A: GSK3206944:n AUC(0-24).
Aikaikkuna: Päivä 1: Ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla
|
Verinäytteet kerättiin osoitettuina ajankohtina GSK3206944:n farmakokineettistä analyysiä varten.
PK-parametrit laskettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
GSK3206944 on GSK3358699:n metaboliitti.
|
Päivä 1: Ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla
|
|
Osa B: GSK3206944:n AUC(0-24).
Aikaikkuna: Päivä 1: Ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla
|
Verinäytteet suunniteltiin kerättäväksi osoitettuina ajankohtina GSK3206944:n farmakokineettistä analyysiä varten.
GSK3206944 on GSK3358699:n metaboliitti.
|
Päivä 1: Ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla
|
|
Osa C: GSK3206944:n AUC(0-24).
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 14: Ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
|
Verinäytteet kerättiin osoitettuina ajankohtina GSK3206944:n farmakokineettistä analyysiä varten.
PK-parametrit laskettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
GSK3206944 on GSK3358699:n metaboliitti.
|
Päivät 1 ja 14: Ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Osa A: GSK3206944:n Cmax
Aikaikkuna: Päivä 1: Ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla
|
Verinäytteet kerättiin osoitettuina ajankohtina GSK3206944:n farmakokineettistä analyysiä varten.
PK-parametrit laskettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
GSK3206944 on GSK3358699:n metaboliitti.
|
Päivä 1: Ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla
|
|
Osa B: GSK3206944:n Cmax
Aikaikkuna: Päivä 1: Ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla
|
Verinäytteet suunniteltiin kerättäväksi osoitettuina ajankohtina GSK3206944:n farmakokineettistä analyysiä varten.
GSK3206944 on GSK3358699:n metaboliitti.
|
Päivä 1: Ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla
|
|
Osa C: GSK3206944:n Cmax
Aikaikkuna: Päivä 1: Ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia; Päivä 14: Ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
Verinäytteet kerättiin osoitettuina ajankohtina GSK3206944:n farmakokineettistä analyysiä varten.
PK-parametrit laskettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
GSK3206944 on GSK3358699:n metaboliitti.
|
Päivä 1: Ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia; Päivä 14: Ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
|
Osa A: GSK3206944:n Tmax
Aikaikkuna: Päivä 1: Ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla
|
Verinäytteet kerättiin osoitettuina ajankohtina GSK3206944:n farmakokineettistä analyysiä varten.
PK-parametrit laskettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
GSK3206944 on GSK3358699:n metaboliitti.
|
Päivä 1: Ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla
|
|
Osa B: GSK3206944:n Tmax
Aikaikkuna: Päivä 1: Ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla
|
Verinäytteet suunniteltiin kerättäväksi osoitettuina ajankohtina GSK3206944:n farmakokineettistä analyysiä varten.
GSK3206944 on GSK3358699:n metaboliitti.
|
Päivä 1: Ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla
|
|
Osa C: GSK3206944:n Tmax
Aikaikkuna: Päivä 1: Ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia; Päivä 14: Ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
Verinäytteet kerättiin osoitettuina ajankohtina GSK3206944:n farmakokineettistä analyysiä varten.
PK-parametrit laskettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
GSK3206944 on GSK3358699:n metaboliitti.
|
Päivä 1: Ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia; Päivä 14: Ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
|
Osa A: t1/2, GSK3206944
Aikaikkuna: Päivä 1: Ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla
|
Verinäytteet kerättiin osoitettuina ajankohtina GSK3206944:n farmakokineettistä analyysiä varten.
PK-parametrit laskettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
GSK3206944 on GSK3358699:n metaboliitti.
|
Päivä 1: Ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla
|
|
Osa B: GSK3206944:n t1/2
Aikaikkuna: Päivä 1: Ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla
|
Verinäytteet suunniteltiin kerättäväksi osoitettuina ajankohtina GSK3206944:n farmakokineettistä analyysiä varten.
GSK3206944 on GSK3358699:n metaboliitti.
|
Päivä 1: Ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla
|
|
Osa C: t1/2, GSK3206944
Aikaikkuna: Päivä 1: Ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia; Päivä 14: Ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
Verinäytteet kerättiin osoitettuina ajankohtina GSK3206944:n farmakokineettistä analyysiä varten.
PK-parametrit laskettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
GSK3206944 on GSK3358699:n metaboliitti.
|
Päivä 1: Ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia; Päivä 14: Ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
|
Osa A: GSK3206944:n solunsisäinen monosyyttipitoisuus
Aikaikkuna: Päivä 1: 1, 4, 8, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla
|
Verinäytteet kerättiin natriumhepariiniputkiin monosyyttien eristämiseksi ja GSK3206944-pitoisuuksien mittaamiseksi monosyyteissä.
GSK3206944 on GSK3358699:n metaboliitti.
|
Päivä 1: 1, 4, 8, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla
|
|
Osa B: GSK3206944:n solunsisäinen monosyyttipitoisuus
Aikaikkuna: Päivä 1: 1, 4, 8, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla
|
Verinäytteet suunniteltiin kerättäväksi natriumhepariiniputkiin monosyyttien eristämiseksi ja GSK3206944-pitoisuuksien mittaamiseksi monosyyteissä.
GSK3206944 on GSK3358699:n metaboliitti.
|
Päivä 1: 1, 4, 8, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen kullakin hoitojaksolla
|
|
Osa C: GSK3206944:n solunsisäinen monosyyttipitoisuus
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 13: 1, 4 ja 8 tuntia; Päivät 4, 8 ja 12: Ennen annosta; Päivä 14: 1, 4, 8, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen
|
Verinäytteet kerättiin natriumhepariiniputkiin monosyyttien eristämiseksi ja GSK3206944-pitoisuuksien mittaamiseksi monosyyteissä.
GSK3206944 on GSK3358699:n metaboliitti.
|
Päivät 1 ja 13: 1, 4 ja 8 tuntia; Päivät 4, 8 ja 12: Ennen annosta; Päivä 14: 1, 4, 8, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Osa A: Monosyyttien kemotaktisen proteiinin (MCP)-1, interleukiini (IL)6, tuumorinekroositekijän (TNF) alfan absoluuttiset arvot veressä ex vivo lipopolysakkaridi (LPS) -aktivaation jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 1: 1, 4, 8, 12, 24 ja 48 tuntia
|
1 millilitran (ml) kokoverinäytteitä kerättiin TruCulture-putkiin, jotka sisälsivät LPS:ää, ja niitä inkuboitiin 24 tuntia, minkä jälkeen tulehdusvälittäjät (MCP-1, IL-6 ja TNF-alfa) analysoitiin.
|
Päivä 1: 1, 4, 8, 12, 24 ja 48 tuntia
|
|
Osa B: MCP-1:n, IL6:n ja TNF-alfan absoluuttiset arvot veressä ex vivo LPS-aktivoinnin jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 1: 1, 4, 8, 12, 24 ja 48 tuntia
|
Kokoverinäytteet suunniteltiin kerättäväksi TruCulture-putkiin, jotka sisälsivät LPS:ää, ja niitä inkuboitiin 24 tuntia, minkä jälkeen tulehdusvälittäjät (MCP-1, IL6 ja TNF-alfa) suunniteltiin analysoitavaksi.
|
Päivä 1: 1, 4, 8, 12, 24 ja 48 tuntia
|
|
Osa C: MCP-1:n, IL6:n ja TNF-alfan absoluuttiset arvot veressä ex vivo LPS-aktivoinnin jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 1: 1, 4 ja 8 tuntia; Päivät 2, 4, 8 ja 12: Ennen annosta; Päivä 13: Ennen annosta, 1, 4 ja 8 tuntia; Päivä 14: Ennen annosta, LPS-altistus, 1, 4, 8, 24 ja 48 tuntia
|
1 ml:n kokoverinäytteet kerättiin TruCulture-putkiin, jotka sisälsivät LPS:ää, ja niitä inkuboitiin 24 tuntia, minkä jälkeen tulehdusvälittäjät (MCP-1, IL-6 ja TNF-alfa) analysoitiin.
|
Päivä 1: 1, 4 ja 8 tuntia; Päivät 2, 4, 8 ja 12: Ennen annosta; Päivä 13: Ennen annosta, 1, 4 ja 8 tuntia; Päivä 14: Ennen annosta, LPS-altistus, 1, 4, 8, 24 ja 48 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 13. maaliskuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 2. toukokuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 2. toukokuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 2. helmikuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 2. helmikuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 9. helmikuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 2. joulukuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 6. marraskuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. lokakuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 207546
- 2017-003997-15 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Joo
IPD-suunnitelman kuvaus
Tämän tutkimuksen IPD on saatavilla Clinical Study Data Request -sivuston kautta.
IPD-jaon aikakehys
IPD on saatavilla kuuden kuukauden kuluessa tutkimuksen ensisijaisten päätepisteiden tulosten julkaisemisesta.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Pääsy myönnetään sen jälkeen, kun tutkimusehdotus on lähetetty ja se on hyväksynyt riippumattoman arviointipaneelin ja kun tietojen jakamissopimus on tehty.
Käyttöoikeus tarjotaan aluksi 12 kuukauden ajaksi, mutta pidennystä voidaan myöntää, jos se on perusteltua enintään 12 kuukaudeksi.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- Tutkimuspöytäkirja
- Tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP)
- Ilmoitettu suostumuslomake (ICF)
- Kliinisen tutkimuksen raportti (CSR)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Niveltulehdus, nivelreuma
-
RemeGen Co., Ltd.ValmisKeskivaikea ja vaikea RheumatoId-niveltulehdusKiina