Première étude chez l'homme (FTIH) pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de doses uniques (à jeun et à jeun) ou de doses répétées de GSK3358699
6 novembre 2020 mis à jour par: GlaxoSmithKline
Une étude randomisée, en double aveugle (commanditaire ouvert), contrôlée par placebo, en trois parties pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de doses uniques (à la fois à jeun et à jeun) ou répétées de GSK3358699 chez des participants masculins en bonne santé
Cette étude FTIH vise à identifier les doses de GSK3358699, qui sont bien tolérées par les sujets tout en délivrant une réponse pharmacodynamique (PD) robuste.
Cette étude évaluera l'innocuité, la tolérabilité, le profil pharmacocinétique (PK) et PD de doses uniques (à jeun et à jeun) et de doses croissantes multiples de GSK3358699 chez des sujets masculins en bonne santé dans une plage pharmacodynamique et pharmacocinétique prédéfinie et contrôlée pour chaque cohorte .
Il vise également à comprendre l'effet de GSK3358699 sur les marqueurs systémiques de l'inflammation suite à une provocation in vivo à faible dose de lipopolysaccharide (LPS) ou de facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages (GM-CSF) et de l'inflammation locale dans les cloques induites par la cantharidine.
L'étude a été soigneusement conçue pour explorer la biologie in vivo de la cible et le potentiel du médicament à l'étude à devenir un médicament transformateur pour les sujets dans de multiples indications de maladies immuno-inflammatoires.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les sujets qui sont inscrits dans les périodes de traitement d'escalade de dose de la partie A peuvent choisir de ne participer qu'aux périodes de traitement d'escalade de dose 1 à 3, ou peuvent choisir de participer également à la période de traitement d'épreuve (période 4).
Si un sujet choisit de participer aux périodes de traitement d'escalade de dose 1 à 3 uniquement, ou ne répond pas (au dépistage) aux critères d'éligibilité spécifiques aux défis (période de traitement 4), un nouveau sujet sera recruté pour la période de traitement 4 uniquement et être considéré comme un sujet de remplacement.
L'étude sera menée en trois parties.
La durée totale de participation sera d'environ 19 semaines pour les sujets prenant part aux trois périodes de traitement d'escalade de dose et de 23 semaines si un sujet prend part aux quatre périodes de traitement de la partie A. Pour les sujets de remplacement participant uniquement à la période de traitement de provocation (période 4), la durée approximative de l'étude sera de 10 semaines.
La durée totale de participation sera d'environ 9 semaines pour la partie B et de 12 semaines pour la partie C. L'étude sera menée sur un maximum de 80 sujets.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
48
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Cambridge, Royaume-Uni, CB2 2GG
- GSK Investigational Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Homme
La description
Critères d'inclusion : - Les sujets inscrits à l'étude, où ils seront soumis à une provocation avec du LPS ou du GM-CSF, doivent être âgés de 18 à 55 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
Les sujets inscrits dans l'étude où ils ne seront pas administrés de LPS ou de challenge GM-CSF doivent être âgés de 18 à 65 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
- Les sujets doivent être manifestement en bonne santé, tel que déterminé par une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire et la surveillance cardiaque.
- Le poids corporel doit être> = 50 kilogrammes (kg) et l'indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,5 et 35,0
kg par mètre carré (kg/m^2) (inclus).
- Sujets masculins acceptant d'utiliser des méthodes contraceptives pendant la Période de traitement et pendant au moins 91 jours, après la dernière dose du traitement à l'étude et s'abstenant de donner du sperme pendant cette Période.
- Capable de donner un consentement éclairé.
Critères d'exclusion : - Antécédents actuels ou chroniques de pancréatite, de diabète sucré ou d'intolérance au glucose, de maladie gastro-intestinale, de maladie hépatique ou d'anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou de calculs biliaires asymptomatiques), d'anaphylaxie et/ou d'anaphylactoïde (ressemblant à anaphylaxie) réactions [Sampson et al 2006], maladie cardiaque, y compris les arythmies ventriculaires cliniquement significatives ou le syndrome du QT long, maladie rénale lorsque cliniquement significative (des anomalies mineures peuvent être autorisées sur la base d'une discussion entre l'investigateur et le moniteur médical), maladie ou conditions respiratoires, y compris mais non limité à l'asthme, à la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO), à la bronchectasie et à toute infection respiratoire actuelle (l'asthme infantile n'est pas un critère d'exclusion), à la sensibilité ou aux réactions allergiques graves à l'un des agents de provocation ou à la cantharidine, ou à leurs composants, ou à des antécédents de médicament ou autre allergie qui, de l'avis de l'In vestigator ou GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor, contre-indique leur participation ; syncope vaso-vagale fréquente, intervention chirurgicale nécessitant une anesthésie générale ou un traumatisme important dans les 3 mois menant à l'inscription à l'étude, affections cutanées pertinentes (par ex.
antécédents récents d'eczéma ou d'eczéma récurrent, de chéloïde, d'allergies cutanées, de psoriasis, de dermatite atopique et de vitiligo) qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient poser des problèmes de sécurité ou perturber les procédures d'étude, septicémie, troubles de la coagulation, œdème périphérique, lymphangite, lymphoedème , épanchement pleural ou péricardique, hémorragie (par exemple sous-arachnoïdienne) ou hémophilie ou trouble hémorragique apparenté.
- Antécédents de tumeurs malignes, par ex.
carcinome basocellulaire récurrent, hémopathie maligne.
- Pour les sujets recevant de la cantharidine : Présence sur l'un ou l'autre des avant-bras de tatouages, de nævi, de cicatrices hypertrophiques, de chéloïdes, d'hyper ou d'hypopigmentation pouvant, de l'avis de l'investigateur, interférer avec les évaluations de l'étude.
Sujets à la peau très claire, à la peau très foncée, à la pilosité excessive ou à toute anomalie cutanée pouvant, de l'avis de l'investigateur, interférer avec les évaluations de l'étude.
- Antécédents familiaux de maladie cardiovasculaire prématurée ou de syndrome du QT long.
- Intervalle QT avec correction de Fridericia (QTcF) > 450 millisecondes (msec), basé sur les valeurs QTcF moyennes d'ECG en triple obtenus sur une brève période d'enregistrement.
- Incapable ou refusant de s'abstenir de prendre des médicaments sur ordonnance ou en vente libre (y compris des vitamines et des compléments alimentaires ou à base de plantes) dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant du début du traitement à l'étude jusqu'à la fin de la visite de suivi.
Le paracétamol, à une dose de <= 2 grammes par jour, était autorisé à tout moment de l'étude.
D'autres médicaments concomitants seront considérés au cas par cas.
- Les sujets ont participé à un essai clinique et ont reçu un produit expérimental dans la période de temps suivante avant le premier jour de dosage dans l'étude : 30 jours ; 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental (selon la plus longue) ou actuellement dans une étude d'un dispositif expérimental.
- Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.
- Exposition antérieure au lipopolysaccharide intraveineux (LPS) dans un cadre de recherche clinique.
- Alanine transaminase (ALT) > 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) lors du dépistage.
- Bilirubine > 1,5 x LSN (la bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %) lors du dépistage.
- Présence d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), résultat positif du test d'anticorps anti-hépatite C lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude.
- Un test de dépistage de drogue/alcool pré-étude positif lors de la sélection.
- Un test positif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) lors du dépistage.
- Taux anormaux persistants de protéine C-réactive (CRP) cliniquement significatifs au moment du dépistage - Taux anormaux persistants de numération des globules blancs (WCC) cliniquement significatifs au moment du dépistage (si une anomalie cliniquement significative est détectée, le WCC peut être retesté si cliniquement indiqué) - Plaquettes < 150 x 10^9 par litre (L) au dépistage.
- Triglycérides à jeun > 3,4 millimoles par litre (mmol/L) lors du dépistage.
- Cholestérol total à jeun > 7,7 mmol/L au dépistage.
- Glycémie aléatoire > = 11,1 mmol/L au dépistage.
- Taux de cotinine urinaire indicatifs de tabagisme ou d'antécédents ou d'utilisation régulière de produits contenant du tabac ou de la nicotine dans les 3 mois précédant le dépistage.
- Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude définis comme : une consommation hebdomadaire moyenne de> 14 unités.
Une unité équivaut à 8 grammes d'alcool : une demi-pinte (environ 240 millilitres [mL]) de bière, 1 verre (125 ml) de vin ou 1 verre (25 ml).
- Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 mL sur une période de 56 jours.
- Incapable de respecter les précautions pour minimiser le risque de phototoxicité.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: GSK3358699, Partie A, Cohorte 1
La partie A comprendra 4 TP.
Les sujets de cette cohorte recevront GSK3358699, en dose unique progressive, pendant le TP (1 à 3) avec des doses progressives prévues de 1 mg, 10 mg et 35 mg.
La dose de 1 mg sera administrée sous forme de solution et les doses de 10 mg et 35 mg seront administrées sous forme de gélule.
Chaque TP sera de 1 jour et séparé par une période de sevrage de 14 jours.
Après l'achèvement des TP d'escalade de dose, un TP de dosage supplémentaire 4 sera inclus où les sujets de chaque TP (1 à 3) recevront des cloques de contrôle induites sur l'avant-bras (0,2 % de cantharidine) au jour -10.
Les sujets de la cohorte 1 recevront GSK3358699 à un niveau de dose déjà donné dans le TP 1-3, puis recevront une provocation intraveineuse in vivo au LPS à une dose ne dépassant pas 0,75 nanogramme par kilogramme après l'administration de GSK3358699.
Les sujets auront alors des cloques induites sur l'avant-bras environ 20 minutes après le défi.
La dose de LPS sera basée sur les données de l'étude 207654 (NCT03306589).
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GSK3358699, sera administré de 1 mg à 45 mg sous forme de solution buvable (1 à 10 mg) ou de gélule (3 à 45 mg), dans les parties A, B et C une fois par jour.
Le LPS sera administré par injection intraveineuse à des sujets ne dépassant pas 0,75 nanogramme par kilogramme dans la partie A (jour 1) et la partie C (jour 14).
Celui-ci sera administré au plus tard 24 heures après la dose du GSK3358699 ou du placebo dans la partie C.
Celui-ci sera appliqué en application topique avec un liquide de cantharidine à 0,7% qui sera dilué avec de l'acétone à 0,2%.
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Expérimental: GSK3358699, Partie A, Cohorte 2
La partie A comprendra 4 TP.
Les sujets de cette cohorte recevront le GSK3358699, en dose unique croissante pendant le TP (1 à 3) avec des doses progressives prévues de 3 mg, 20 mg et 45 mg.
La dose de 3 mg sera administrée sous forme de solution et celle de 20 et 45 mg, sous forme de gélule.
Chaque TP sera de 1 jour et séparé par une période de sevrage de 14 jours.
Après l'achèvement des TP d'escalade de dose, un TP de dosage supplémentaire 4 sera inclus où les sujets de chaque TP (1 à 3) recevront des cloques de contrôle induites sur l'avant-bras (0,2 % de cantharidine) au jour -10.
Les sujets de la cohorte 2 recevront GSK3358699 à un niveau de dose déjà administré dans les TP 1-3, puis recevront 60 microgrammes par mètre ^ 2 de provocation in vivo au LCR GM sous forme de perfusion intraveineuse pendant le TP 4, après l'administration de GSK3358699.
Les sujets auront ensuite des cloques induites sur l'avant-bras environ 20 minutes après la perfusion de GM-CSF d'épreuve.
La dose de GM-CSF sera basée sur les données de l'étude 207654 (NCT03306589).
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GSK3358699, sera administré de 1 mg à 45 mg sous forme de solution buvable (1 à 10 mg) ou de gélule (3 à 45 mg), dans les parties A, B et C une fois par jour.
Celui-ci sera appliqué en application topique avec un liquide de cantharidine à 0,7% qui sera dilué avec de l'acétone à 0,2%.
Le GM-CSF sera administré sous forme de perfusion intraveineuse aux sujets à raison de 60 microgrammes par mètre ^ 2 dans la partie A (jour 1) et la partie C (jour 14). Il sera administré pendant 2 heures environ, au plus tard 24 heures après -dose du GSK3358699 ou du placebo dans la partie C
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Comparateur placebo: Placebo, partie A, cohorte 1
La partie A comprendra 4 TP.
Les sujets de cette cohorte recevront une solution de placebo correspondant à la solution de médicament à l'étude GSK3358699 pour 1 mg et une capsule de placebo correspondant au médicament à l'étude GSK3358699, 10 mg et 35 mg, pendant le TP (1 à 3).
Chaque TP sera de 1 jour et séparé par une période de sevrage de 14 jours.
Après l'achèvement des TP d'escalade de dose, un TP de dosage supplémentaire 4 sera inclus où les sujets de chaque TP (1 à 3) recevront des cloques de contrôle induites sur l'avant-bras (0,2 % de cantharidine) au jour -10.
Les sujets de la cohorte 1 recevront un placebo à une dose déjà donnée dans le TP 1-3, puis recevront une provocation intraveineuse in vivo au LPS à une dose n'excédant pas 0,75 nanogramme par kilogramme après l'administration du placebo.
Les sujets auront alors des cloques induites sur l'avant-bras environ 20 minutes après le défi.
La dose de LPS sera basée sur les données de l'étude 207654 (NCT03306589).
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Le LPS sera administré par injection intraveineuse à des sujets ne dépassant pas 0,75 nanogramme par kilogramme dans la partie A (jour 1) et la partie C (jour 14).
Celui-ci sera administré au plus tard 24 heures après la dose du GSK3358699 ou du placebo dans la partie C.
Celui-ci sera appliqué en application topique avec un liquide de cantharidine à 0,7% qui sera dilué avec de l'acétone à 0,2%.
Le placebo sera administré sous forme de solution orale ou de capsule correspondante pour étudier le médicament GSK3358699, pendant les parties A et C une fois par jour
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Comparateur placebo: Placebo, partie A, cohorte 2
La partie A comprendra 4 TP.
Les sujets de cette cohorte recevront une solution placebo correspondante à la solution de médicament à l'étude GSK3358699 pour 3 mg et une capsule placebo correspondante au médicament à l'étude GSK3358699, pour une capsule de 20 et 45 mg, pendant le TP (1 à 3).
Chaque TP sera de 1 jour et séparé par une période de sevrage de 14 jours.
Après l'achèvement des TP d'escalade de dose, un TP de dosage supplémentaire 4 sera inclus où les sujets de chaque TP (1 à 3) recevront des cloques de contrôle induites sur l'avant-bras (0,2 % de cantharidine) au jour -10.
Les sujets de la cohorte 2 recevront un placebo à une dose déjà administrée dans les TP 1 à 3, puis recevront 60 microgrammes par mètre ^ 2 de provocation in vivo au LCR GM sous forme de perfusion intraveineuse pendant le TP 4, après l'administration du placebo.
Les sujets auront ensuite des cloques induites sur l'avant-bras environ 20 minutes après la perfusion de GM-CSF d'épreuve.
La dose de GM-CSF sera basée sur les données de l'étude 207654 (NCT03306589).
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Celui-ci sera appliqué en application topique avec un liquide de cantharidine à 0,7% qui sera dilué avec de l'acétone à 0,2%.
Le GM-CSF sera administré sous forme de perfusion intraveineuse aux sujets à raison de 60 microgrammes par mètre ^ 2 dans la partie A (jour 1) et la partie C (jour 14). Il sera administré pendant 2 heures environ, au plus tard 24 heures après -dose du GSK3358699 ou du placebo dans la partie C
Le placebo sera administré sous forme de solution orale ou de capsule correspondante pour étudier le médicament GSK3358699, pendant les parties A et C une fois par jour
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Expérimental: Partie B, GSK3358699 sous jeûne suivi des conditions de la Fed
Les sujets de ce bras recevront une dose orale unique de GSK3358699, à un niveau de dose évalué dans la partie A, à jeun dans TP1 suivi d'une alimentation dans TP2.
Cette cohorte avait pour objectif d'évaluer l'effet de l'alimentation.
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GSK3358699, sera administré de 1 mg à 45 mg sous forme de solution buvable (1 à 10 mg) ou de gélule (3 à 45 mg), dans les parties A, B et C une fois par jour.
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Expérimental: Partie B, GSK3358699 sous Fed suivi des conditions Fasted
Les sujets de ce bras recevront une dose orale unique de GSK3358699, à un niveau de dose évalué dans la partie A, sous condition nourrie dans TP1 suivie d'une condition à jeun dans TP2.
Cette cohorte avait pour objectif d'évaluer l'effet de l'alimentation.
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GSK3358699, sera administré de 1 mg à 45 mg sous forme de solution buvable (1 à 10 mg) ou de gélule (3 à 45 mg), dans les parties A, B et C une fois par jour.
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Expérimental: GSK3358699, partie C
Le niveau de dose pour la première cohorte dans la partie C sera décidé après l'achèvement de la partie A de l'étude pour GSK3358699.
Les sujets de ce bras constitueront chacun 3 cohortes (cohortes 4 à 6), où les sujets recevront GSK3358699, sous forme d'un traitement à dose répétée une fois par jour pendant 14 jours consécutifs.
Les sujets auront des cloques témoins induites sur l'avant-bras (0,2 % de cantharidine) au jour -10.
Le jour 14 de chaque cohorte, chaque sujet recevra une provocation intraveineuse de LPS in vivo à une dose ne dépassant pas 0,75 nanogramme par kilogramme ou une perfusion intraveineuse de GM-CSF, in vivo à 60 microgrammes par mètre ^ 2.
L'administration de LPS ou de GM CSF sera suivie d'une induction de cloques sur l'avant-bras (0,2 % de cantharidine).
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GSK3358699, sera administré de 1 mg à 45 mg sous forme de solution buvable (1 à 10 mg) ou de gélule (3 à 45 mg), dans les parties A, B et C une fois par jour.
Le LPS sera administré par injection intraveineuse à des sujets ne dépassant pas 0,75 nanogramme par kilogramme dans la partie A (jour 1) et la partie C (jour 14).
Celui-ci sera administré au plus tard 24 heures après la dose du GSK3358699 ou du placebo dans la partie C.
Celui-ci sera appliqué en application topique avec un liquide de cantharidine à 0,7% qui sera dilué avec de l'acétone à 0,2%.
Le GM-CSF sera administré sous forme de perfusion intraveineuse aux sujets à raison de 60 microgrammes par mètre ^ 2 dans la partie A (jour 1) et la partie C (jour 14). Il sera administré pendant 2 heures environ, au plus tard 24 heures après -dose du GSK3358699 ou du placebo dans la partie C
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Comparateur placebo: Placebo, partie C
Les sujets de cette cohorte recevront un placebo correspondant à GSK3358699, partie C, en une dose orale unique une fois par jour pendant 14 jours consécutifs.
Les sujets de ce bras constitueront chacun 3 cohortes (cohortes 4 à 6), où les sujets recevront un placebo, sous la forme d'un traitement à dose répétée une fois par jour pendant 14 jours consécutifs.
Les sujets auront des cloques témoins induites sur l'avant-bras (0,2 % de cantharidine) au jour -10.
Le jour 14 de chaque cohorte, chaque sujet recevra une provocation intraveineuse de LPS in vivo à une dose ne dépassant pas 0,75 nanogramme par kilogramme ou une perfusion intraveineuse de GM-CSF, in vivo à 60 microgrammes par mètre ^ 2.
L'administration de LPS ou de GM CSF sera suivie d'une induction de cloques sur l'avant-bras (0,2 % de cantharidine).
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Le LPS sera administré par injection intraveineuse à des sujets ne dépassant pas 0,75 nanogramme par kilogramme dans la partie A (jour 1) et la partie C (jour 14).
Celui-ci sera administré au plus tard 24 heures après la dose du GSK3358699 ou du placebo dans la partie C.
Celui-ci sera appliqué en application topique avec un liquide de cantharidine à 0,7% qui sera dilué avec de l'acétone à 0,2%.
Le GM-CSF sera administré sous forme de perfusion intraveineuse aux sujets à raison de 60 microgrammes par mètre ^ 2 dans la partie A (jour 1) et la partie C (jour 14). Il sera administré pendant 2 heures environ, au plus tard 24 heures après -dose du GSK3358699 ou du placebo dans la partie C
Le placebo sera administré sous forme de solution orale ou de capsule correspondante pour étudier le médicament GSK3358699, pendant les parties A et C une fois par jour
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Partie A : Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Jusqu'au jour 193
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Un événement indésirable (EI) est tout événement médical indésirable chez un participant ou un participant à une investigation clinique, associé dans le temps à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament.
Un EIG est défini comme tout événement médical indésirable qui, quelle que soit la dose, entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité/incapacité, est une anomalie congénitale/malformation congénitale, des événements médicaux importants qui peuvent compromettre le participant ou nécessitent une intervention médicale ou chirurgicale pour prévenir l'un des résultats énumérés ci-dessus.
Innocuité La population était composée de tous les participants randomisés ayant pris au moins 1 dose du traitement à l'étude.
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Jusqu'au jour 193
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Partie B : Nombre de participants présentant des EI et des EIG
Délai: Jusqu'au jour 30
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Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant ou un participant à une investigation clinique, temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament.
Un EIG est défini comme tout événement médical indésirable qui, quelle que soit la dose, entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité/incapacité, est une anomalie congénitale/malformation congénitale, des événements médicaux importants qui peuvent compromettre le participant ou nécessitent une intervention médicale ou chirurgicale pour prévenir l'un des résultats énumérés ci-dessus.
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Jusqu'au jour 30
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Partie C : Nombre de participants présentant des EI et des EIG
Délai: Jusqu'au jour 49
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Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant ou un participant à une investigation clinique, temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament.
Un EIG est défini comme tout événement médical indésirable qui, quelle que soit la dose, entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité/incapacité, est une anomalie congénitale/malformation congénitale, des événements médicaux importants qui peuvent compromettre le participant ou nécessitent une intervention médicale ou chirurgicale pour prévenir l'un des résultats énumérés ci-dessus.
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Jusqu'au jour 49
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Partie A : Nombre de participants avec les pires résultats de chimie des cas selon les critères d'importance clinique potentielle (PCI) après la ligne de base par rapport à la ligne de base
Délai: Jusqu'au jour 193
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des paramètres de chimie clinique.
Les plages de PCI étaient <30 grammes par litre (g/L) (albumine), <2 ou >2,75 millimoles/L (mmol/L) (calcium), >1,3* limite supérieure de la normale (LSN) mmol/L (créatinine) , <3 ou >9 mmol/L (glucose), <3 ou >5,5 mmol/L (potassium) et <130 ou >150 mmol/L (sodium).
Les participants ont été comptés dans la pire catégorie de cas vers laquelle leur valeur change (faible, dans la plage ou aucun changement ou élevé), à moins qu'il n'y ait aucun changement dans leur catégorie.
Les participants dont la catégorie de valeur de laboratoire était inchangée (par exemple, élevée à élevée), ou dont la valeur est devenue dans la plage, ont été enregistrés dans la catégorie À dans la plage ou Pas de changement (NC).
Les participants ont été comptés deux fois si le participant avait des valeurs qui changeaient en faible et en élevé, de sorte que les pourcentages peuvent ne pas totaliser 100 %.
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Jusqu'au jour 193
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Partie A : Nombre de participants avec les pires résultats de chimie par rapport à la plage normale après la référence par rapport à la référence
Délai: Jusqu'au jour 193
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Les paramètres de chimie clinique évalués étaient l'alanine aminotransférase (ALT) (< 10 ou > 50 unités internationales par litre [UI/L]), la phosphatase alcaline (ALP) (< 40 ou > 129 UI/L), l'aspartate aminotransférase (AST) (< 0 ou >37 UI/L),cholestérol(<2,3 ou >4,9 mmol/L),bilirubine directe(DB)(<0 ou >5 micromoles[mcmol]/L),lipoprotéine de haute densité (DL)(<0,9 ou >1,5 mmol/L), protéine C-réactive (CRP)(<0,0 ou >5,0 mg/litre), DL faible (<0 ou >3,0 mmol/L), bilirubine totale (<0 ou >20 mcmol/L) ,protéines totales(<63 ou >83 grammes/L),triglycérides(<0 ou >2,3 mmol/L) et azote uréique du sang (BUN)(<4,76 ou >23,24 mg/décilitre). Les participants ont été comptés dans la catégorie des pires cas que leur valeur passe à (faible, normal ou élevé), à moins qu'il n'y ait NC dans leur catégorie. Les participants dont la catégorie de valeur de laboratoire est restée inchangée (par exemple, élevé à élevé) ou dont la valeur est devenue normale, sont enregistrés dans " Vers normal ou NC " catégorie. Les participants ont été comptés deux fois si le participant avait des valeurs qui changeaient en bas et en haut, donc les pourcentages peuvent ne pas totaliser 100 %.
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Jusqu'au jour 193
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Partie B : Nombre de participants avec les pires résultats de chimie des cas selon les critères PCI après la ligne de base par rapport à la ligne de base
Délai: Jusqu'au jour 30
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Des échantillons de sang devaient être prélevés pour analyser les paramètres chimiques.
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Jusqu'au jour 30
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Partie B : Nombre de participants avec les pires résultats de chimie par rapport à la plage normale après la référence par rapport à la référence
Délai: Jusqu'au jour 30
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Des échantillons de sang devaient être prélevés pour analyser les paramètres chimiques.
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Jusqu'au jour 30
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Partie C : Nombre de participants avec les pires résultats de chimie des cas par critères PCI après la ligne de base par rapport à la ligne de base
Délai: Jusqu'au jour 28
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des paramètres chimiques.
Les plages de PCI étaient <30 g/L (albumine), <2 ou >2,75 mmol/L (calcium), >1,3* LSN mmol/L (créatinine), <3 ou >9 mmol/L (glucose), <3 ou >5,5 mmol/L (potassium) et <130 ou >150 mmol/L (sodium).
Les participants ont été comptés dans la pire catégorie de cas vers laquelle leur valeur change (faible, dans la plage ou aucun changement ou élevé), à moins qu'il n'y ait aucun changement dans leur catégorie.
Les participants dont la catégorie de valeur de laboratoire était inchangée (par exemple, élevée à élevée), ou dont la valeur est devenue dans la plage, ont été enregistrés dans la catégorie À dans la plage ou Pas de changement.
Les participants ont été comptés deux fois si le participant avait des valeurs qui changeaient en faible et en élevé, de sorte que les pourcentages peuvent ne pas totaliser 100 %.
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Jusqu'au jour 28
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Partie C : Nombre de participants avec les pires résultats de chimie par rapport à la plage normale après la référence par rapport à la référence
Délai: Jusqu'au jour 28
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Les paramètres de chimie clinique évalués étaient ALT (<10 ou >50 UI/L), ALP (<40 ou >129 UI/L), AST (<0 ou >37 UI/L), cholestérol (<2,3 ou >4,9 mmol/ L), DB (<0 ou >5 mcmol/L), DL élevé (<0,9 ou >1,5 mmol/L), CRP (<0,0 ou >5,0 mg/litre), DL faible (<0 ou >3,0 mmol/L) L), bilirubine totale (<0 ou >20 mcmol/L), protéines totales (<63 ou >83 grammes/L), triglycérides (<0 ou >2,3 mmol/L) et BUN (<4,76 ou >23,24 mg/ décilitre).
Les participants ont été comptés dans la pire catégorie de cas vers laquelle leur valeur passe (faible, normale ou élevée), à moins qu'il n'y ait NC dans leur catégorie.
Les participants dont la catégorie de valeur de laboratoire était inchangée (par exemple, élevée à élevée) ou dont la valeur est devenue normale, sont enregistrés dans la catégorie « À la normale ou NC ».
Les participants ont été comptés deux fois si le participant avait des valeurs qui changeaient en bas et en haut, donc les pourcentages peuvent ne pas totaliser 100 %.
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Jusqu'au jour 28
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Partie A : Nombre de participants avec les résultats hématologiques les plus défavorables selon les critères PCI après la ligne de base par rapport à la ligne de base
Délai: Jusqu'au jour 193
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Échantillons sanguins prélevés pour l'analyse des paramètres hématologiques.
Les plages de PCI étaient > 0,54 proportion de globules rouges dans le sang (hématocrite), > 180 grammes/litre (hémoglobine), < 0,8 * 10 ^ 9 cellules/L (nombre de lymphocytes), < 1,5 * 10 ^ 9 cellules/L (total nombre absolu de neutrophiles [ANC]), <100 ou >550 *10^9 cellules/L (numération plaquettaire) et <3 ou >20*10^9 cellules/L (nombre de globules blancs [WBC]).
Les participants ont été comptés dans la pire catégorie de cas vers laquelle leur valeur change (faible, dans la plage ou aucun changement ou élevé), à moins qu'il n'y ait aucun changement dans leur catégorie.
Les participants dont la catégorie de valeur de laboratoire était inchangée (par exemple, élevée à élevée), ou dont la valeur est devenue dans la plage, ont été enregistrés dans la catégorie À dans la plage ou Pas de changement.
Les participants ont été comptés deux fois si le participant avait des valeurs qui changeaient en faible et en élevé, de sorte que les pourcentages peuvent ne pas totaliser 100 %.
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Jusqu'au jour 193
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Partie A : Nombre de participants avec les résultats hématologiques les plus défavorables par rapport à la plage normale après le départ par rapport au départ
Délai: Jusqu'au jour 193
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Les paramètres hématologiques évalués étaient le temps de thromboplastine partielle activée (APTT) (<25 ou >37 secondes), le nombre de basophiles (<0,0 ou >0,1*10^9 cellules/L), le nombre d'éosinophiles (<0,0 ou >0,4*10^9 cellules /L), fibrinogène (<1,5 ou >4,0 g/L), hémoglobine corpusculaire moyenne (MCH) (<26,0 ou >33,5 picogrammes), volume corpusculaire moyen (MCV) (<80 ou >99 femtolitre), numération des monocytes (< 0,2 ou >1,0*10^9 cellules/L), temps de prothrombine (PT) (<10 ou >12 secondes), nombre de globules rouges (GR) (<4,4 ou >5,8*10^12 cellules/L) et réticulocytes numération (<0,38 ou >2,64 pourcentage de réticulocytes).
Les participants ont été comptés dans la pire catégorie de cas vers laquelle leur valeur passe (faible, normale ou élevée), à moins qu'il n'y ait NC dans leur catégorie.
Les participants dont la catégorie de valeur de laboratoire était inchangée (par exemple, élevée à élevée) ou dont la valeur est devenue normale, sont enregistrés dans la catégorie « À la normale ou NC ».
Les participants ont été comptés deux fois si le participant avait des valeurs qui changeaient en bas et en haut, donc les pourcentages peuvent ne pas totaliser 100 %.
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Jusqu'au jour 193
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Partie B : Nombre de participants présentant les pires résultats hématologiques selon les critères de l'ICP après l'inclusion par rapport à l'inclusion
Délai: Jusqu'au jour 30
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Des échantillons de sang devaient être prélevés pour analyser les paramètres hématologiques.
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Jusqu'au jour 30
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Partie B : Nombre de participants présentant les résultats hématologiques les plus défavorables par rapport à la plage normale après le départ par rapport au départ
Délai: Jusqu'au jour 30
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Des échantillons de sang devaient être prélevés pour analyser les paramètres hématologiques.
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Jusqu'au jour 30
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Partie C : Nombre de participants avec les résultats hématologiques les plus défavorables selon les critères PCI après le départ par rapport au départ
Délai: Jusqu'au jour 28
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des paramètres hématologiques.
Les plages de PCI étaient> 0,54 proportion de globules rouges dans le sang (hématocrite),> 180 grammes / litre (hémoglobine), <0,8 * 10 ^ 9 cellules / L (nombre de lymphocytes), <1,5 * 10 ^ 9 cellules / L (total ANC), <100 ou >550*10^9 cellules/L (nombre de plaquettes) et <3 ou >20*10^9 cellules/L (nombre de globules blancs).
Les participants ont été comptés dans la pire catégorie de cas vers laquelle leur valeur change (faible, dans la plage ou aucun changement ou élevé), à moins qu'il n'y ait aucun changement dans leur catégorie.
Les participants dont la catégorie de valeur de laboratoire était inchangée (par exemple, élevée à élevée), ou dont la valeur est devenue dans la plage, ont été enregistrés dans la catégorie À dans la plage ou Pas de changement.
Les participants ont été comptés deux fois si le participant avait des valeurs qui changeaient en faible et en élevé, de sorte que les pourcentages peuvent ne pas totaliser 100 %.
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Jusqu'au jour 28
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Partie C : Nombre de participants avec les résultats hématologiques les plus défavorables par rapport à la plage normale après le départ par rapport au départ
Délai: Jusqu'au jour 28
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Les paramètres hématologiques évalués étaient le TCA (<25 ou >37 secondes), le nombre de basophiles (<0,0 ou >0,1*10^9 cellules/L), le nombre d'éosinophiles (<0,0 ou >0,4*10^9 cellules/L), le fibrinogène ( <1,5 ou >4,0 g/L), MCH (<26,0 ou >33,5 picogrammes), MCV (<80 ou >99 femtolitre), numération des monocytes (<0,2 ou >1,0*10^9 cellules/L), PT (< 10 ou >12 secondes), nombre de globules rouges (<4,4 ou >5,8*10^12 cellules/L) et nombre de réticulocytes (<0,38 ou >2,64 pourcentage de réticulocytes).
Les participants ont été comptés dans la pire catégorie de cas vers laquelle leur valeur passe (faible, normale ou élevée), à moins qu'il n'y ait NC dans leur catégorie.
Les participants dont la catégorie de valeur de laboratoire était inchangée (par exemple, élevée à élevée) ou dont la valeur est devenue normale, sont enregistrés dans la catégorie « À la normale ou NC ».
Les participants ont été comptés deux fois si le participant avait des valeurs qui changeaient en bas et en haut, donc les pourcentages peuvent ne pas totaliser 100 %.
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Jusqu'au jour 28
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Partie A : Nombre de participants présentant des paramètres d'analyse d'urine anormaux
Délai: Jusqu'au jour 193
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Des échantillons d'urine ont été prélevés sur les participants pour analyser les paramètres urinaires suivants : potentiel d'hydrogène (pH) et de glucose, protéines, sang, cétones, bilirubine, urobilinogène, nitrite, taux de leucocytes par jauge.
Des échantillons d'urine montrant toute anomalie ont été envoyés pour un examen microscopique afin de détecter la présence de RBC, WBC, cylindres cellulaires, cylindres granulaires, cylindres hyalins, et ont été comptés comme des cellules par champ de haute puissance (cellules/HPF).
Le nombre de participants avec un résultat d'analyse d'urine anormal par examen microscopique a été présenté.
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Jusqu'au jour 193
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Partie B : Nombre de participants présentant des paramètres d'analyse d'urine anormaux
Délai: Jusqu'au jour 30
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Des échantillons d'urine devaient être prélevés pour analyser les paramètres urinaires.
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Jusqu'au jour 30
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Partie C : Nombre de participants présentant des paramètres d'analyse d'urine anormaux
Délai: Jusqu'au jour 28
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Des échantillons d'urine ont été prélevés sur les participants pour analyser les paramètres urinaires suivants : pH et glucose, protéines, sang, cétones, bilirubine, urobilinogène, nitrite, taux de leucocytes par bandelette réactive.
Des échantillons d'urine montrant toute anomalie ont été envoyés pour un examen microscopique afin de détecter la présence de RBC, WBC, cylindres cellulaires, cylindres granulaires, cylindres hyalins, et ont été comptés comme cellules/HPF.
Le nombre de participants avec un résultat d'analyse d'urine anormal par examen microscopique a été présenté.
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Jusqu'au jour 28
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Partie A : Nombre de participants avec les résultats des signes vitaux les plus défavorables selon les critères PCI après la référence par rapport à la référence
Délai: Jusqu'au jour 193
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Les signes vitaux comprenaient la pression artérielle systolique (PAS), la pression artérielle diastolique (PAD), la fréquence cardiaque, la fréquence respiratoire et la température corporelle et ont été mesurés en position semi-couchée après 5 minutes de repos.
Les plages PCI étaient, SBP (millimètres de mercure [mmHg]) : <85 (faible) ou >160 (élevé), DBP (mmHg) : <45 (faible) ou >100 (élevé), fréquence cardiaque (battements par minute) : <40 (faible) ou >110 (élevée), fréquence respiratoire (respirations par minute) : <11 (faible) ou >20 (élevée) et température corporelle (degrés Celsius) <35,5 (faible) ou >38,0 (élevée) .
Les participants ont été comptés dans la pire catégorie de cas vers laquelle leur valeur change (faible, dans la plage ou aucun changement, ou élevé), à moins qu'il n'y ait aucun changement dans leur catégorie.
Les participants dont la catégorie de valeur des signes vitaux était inchangée (par exemple, élevée à élevée), ou dont la valeur est devenue dans la plage, ont été enregistrés dans la catégorie « Dans la plage ou aucun changement ».
Les participants ont été comptés deux fois si le participant avait des valeurs qui changeaient "To Low" et "To High", de sorte que les pourcentages peuvent ne pas totaliser 100 %.
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Jusqu'au jour 193
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Partie B : Nombre de participants présentant les résultats des signes vitaux les plus défavorables selon les critères PCI après le départ par rapport au départ
Délai: Jusqu'au jour 30
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Les signes vitaux devaient être mesurés en position semi-couchée après 5 minutes de repos.
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Jusqu'au jour 30
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Partie C : Nombre de participants présentant les résultats des signes vitaux les plus défavorables selon les critères PCI après le départ par rapport au départ
Délai: Jusqu'au jour 49
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Les signes vitaux comprenaient la PAS, la PAD, la fréquence cardiaque, la fréquence respiratoire et la température corporelle et ont été mesurés en position semi-couchée après 5 minutes de repos.
Les plages de PCI étaient, SBP (mmHg) : <85 (faible) ou >160 (élevé), DBP (mmHg) : <45 (faible) ou >100 (élevé), fréquence cardiaque (battements par minute) : <40 (faible ) ou >110 (élevée), fréquence respiratoire (respirations par minute) : <11 (faible) ou >20 (élevée) et température corporelle (degrés Celsius) <35,5 (faible) ou >38,0 (élevée).
Les participants ont été comptés dans la pire catégorie de cas vers laquelle leur valeur change (faible, dans la plage ou aucun changement, ou élevé), à moins qu'il n'y ait aucun changement dans leur catégorie.
Les participants dont la catégorie de valeur des signes vitaux était inchangée (par exemple, élevée à élevée), ou dont la valeur est devenue dans la plage, ont été enregistrés dans la catégorie « Dans la plage ou aucun changement ».
Les participants ont été comptés deux fois si le participant avait des valeurs qui changeaient "To Low" et "To High", de sorte que les pourcentages peuvent ne pas totaliser 100 %.
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Jusqu'au jour 49
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Partie A : Nombre de participants présentant les pires résultats d'électrocardiogramme (ECG) anormaux après le départ
Délai: Jusqu'au jour 193
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Douze dérivations ECG ont été obtenues à l'aide d'un appareil ECG qui calculait automatiquement la fréquence cardiaque et mesurait les intervalles PR, QRS, QT et QT corrigés à l'aide des intervalles de la formule de Fridericia (QTcF).
Les résultats anormaux ont été classés comme cliniquement significatifs (CS) et non cliniquement significatifs (NCS).
Les résultats anormaux cliniquement significatifs sont ceux qui ne sont pas associés à la maladie sous-jacente, à moins que l'investigateur ne les juge plus graves que prévu pour l'état du participant.
Les données sur le nombre de participants présentant les pires cas de résultats ECG anormaux après le départ ont été présentées.
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Jusqu'au jour 193
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Partie B : Nombre de participants présentant les pires cas de résultats ECG anormaux après le départ
Délai: Jusqu'au jour 30
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Douze ECG en dérivation devaient être réalisés pour mesurer l'intervalle PR, la durée du QRS, l'intervalle QT et le QTcF.
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Jusqu'au jour 30
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Partie C : Nombre de participants présentant les pires cas de résultats ECG anormaux après le départ
Délai: Jusqu'au jour 28
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Douze dérivations ECG ont été obtenues à l'aide d'un appareil ECG qui calculait automatiquement la fréquence cardiaque et mesurait les intervalles PR, QRS, QT et QTcF.
Les résultats anormaux ont été classés comme cliniquement significatifs et non cliniquement significatifs.
Les résultats anormaux cliniquement significatifs sont ceux qui ne sont pas associés à la maladie sous-jacente, à moins que l'investigateur ne les juge plus graves que prévu pour l'état du participant.
Les données sur le nombre de participants présentant les pires cas de résultats ECG anormaux après le départ ont été présentées.
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Jusqu'au jour 28
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Partie A : Concentrations plasmatiques de GSK3358699
Délai: Jour 1 : Pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 heures après la dose dans chaque période de traitement
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique de GSK3358699.
Les paramètres pharmacocinétiques (PK) ont été calculés à l'aide d'une analyse standard non compartimentée.
La population PK comprenait tous les participants de la population de sécurité qui avaient reçu une dose active et pour lesquels un échantillon PK avait été obtenu et analysé.
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Jour 1 : Pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 heures après la dose dans chaque période de traitement
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Partie B : Concentrations plasmatiques de GSK3358699
Délai: Jour 1 : Pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 heures après la dose dans chaque période de traitement
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Des échantillons de sang devaient être prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique de GSK3358699.
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Jour 1 : Pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 heures après la dose dans chaque période de traitement
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Partie C : Concentrations plasmatiques de GSK3358699
Délai: Jour 1 : Pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures ; Jours 4, 8 et 12 : Pré-dose ; Jour 14 : Pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 heures après la dose
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique de GSK3358699.
Les paramètres PK ont été calculés à l'aide d'une analyse standard non compartimentée.
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Jour 1 : Pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures ; Jours 4, 8 et 12 : Pré-dose ; Jour 14 : Pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 heures après la dose
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Partie A : Aire sous la courbe de concentration plasmatique du temps zéro au dernier temps de concentration quantifiable (AUC[0-t]) de GSK3358699
Délai: Jour 1 : Pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 heures après la dose dans chaque période de traitement
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique de GSK3358699.
Les paramètres PK ont été calculés à l'aide d'une analyse standard non compartimentée.
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Jour 1 : Pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 heures après la dose dans chaque période de traitement
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Partie B : AUC(0-t) de GSK3358699
Délai: Jour 1 : Pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 heures après la dose dans chaque période de traitement
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Des échantillons de sang devaient être prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique de GSK3358699.
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Jour 1 : Pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 heures après la dose dans chaque période de traitement
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Partie C : AUC(0-t) de GSK3358699
Délai: Jour 1 : Pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures ; Jour 14 : Pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 heures après la dose
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique de GSK3358699.
Les paramètres PK ont été calculés à l'aide d'une analyse standard non compartimentée.
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Jour 1 : Pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures ; Jour 14 : Pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 heures après la dose
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Partie A : Aire sous la courbe de concentration plasmatique du temps zéro à l'infini (AUC[0-infinity]) de GSK3358699
Délai: Jour 1 : Pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 heures après la dose dans chaque période de traitement
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique de GSK3358699.
Les paramètres PK ont été calculés à l'aide d'une analyse standard non compartimentée.
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Jour 1 : Pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 heures après la dose dans chaque période de traitement
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Partie B : AUC (0-infini) de GSK3358699
Délai: Jour 1 : Pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 heures après la dose dans chaque période de traitement
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Des échantillons de sang devaient être prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique de GSK3358699.
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Jour 1 : Pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 heures après la dose dans chaque période de traitement
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Partie C : AUC (0-infini) de GSK3358699
Délai: Jour 1 : Pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures ; Jour 14 : Pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 heures après la dose
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique de GSK3358699.
Les paramètres PK ont été calculés à l'aide d'une analyse standard non compartimentée.
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Jour 1 : Pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures ; Jour 14 : Pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 heures après la dose
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Partie A : Aire sous la courbe de concentration plasmatique du temps zéro à 24 heures (AUC[0-24]) de GSK3358699
Délai: Jour 1 : Pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose dans chaque période de traitement
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique de GSK3358699.
Les paramètres PK ont été calculés à l'aide d'une analyse standard non compartimentée.
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Jour 1 : Pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose dans chaque période de traitement
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Partie B : ASC(0-24) de GSK3358699
Délai: Jour 1 : Pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose dans chaque période de traitement
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Des échantillons de sang devaient être prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique de GSK3358699.
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Jour 1 : Pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose dans chaque période de traitement
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Partie C : AUC(0-24) de GSK3358699
Délai: Jours 1 et 14 : Pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique de GSK3358699.
Les paramètres PK ont été calculés à l'aide d'une analyse standard non compartimentée.
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Jours 1 et 14 : Pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose
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Partie A : Concentration plasmatique maximale (Cmax) de GSK3358699
Délai: Jour 1 : Pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 heures après la dose dans chaque période de traitement
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique de GSK3358699.
Les paramètres PK ont été calculés à l'aide d'une analyse standard non compartimentée.
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Jour 1 : Pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 heures après la dose dans chaque période de traitement
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Partie B : Cmax de GSK3358699
Délai: Jour 1 : Pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 heures après la dose dans chaque période de traitement
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Des échantillons de sang devaient être prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique de GSK3358699.
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Jour 1 : Pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 heures après la dose dans chaque période de traitement
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Partie C : Cmax de GSK3358699
Délai: Jour 1 : Pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures ; Jour 14 : Pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 heures après la dose
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique de GSK3358699.
Les paramètres PK ont été calculés à l'aide d'une analyse standard non compartimentée.
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Jour 1 : Pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures ; Jour 14 : Pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 heures après la dose
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Partie A : Temps jusqu'à Cmax (Tmax) de GSK3358699
Délai: Jour 1 : Pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 heures après la dose dans chaque période de traitement
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique de GSK3358699.
Les paramètres PK ont été calculés à l'aide d'une analyse standard non compartimentée.
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Jour 1 : Pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 heures après la dose dans chaque période de traitement
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Partie B : Tmax de GSK3358699
Délai: Jour 1 : Pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 heures après la dose dans chaque période de traitement
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Des échantillons de sang devaient être prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique de GSK3358699.
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Jour 1 : Pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 heures après la dose dans chaque période de traitement
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Partie C : Tmax de GSK3358699
Délai: Jour 1 : Pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures ; Jour 14 : Pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 heures après la dose
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique de GSK3358699.
Les paramètres PK ont été calculés à l'aide d'une analyse standard non compartimentée.
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Jour 1 : Pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures ; Jour 14 : Pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 heures après la dose
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Partie A : Demi-vie de phase terminale apparente (t1/2) de GSK3358699
Délai: Jour 1 : Pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 heures après la dose dans chaque période de traitement
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique de GSK3358699.
Les paramètres PK ont été calculés à l'aide d'une analyse standard non compartimentée.
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Jour 1 : Pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 heures après la dose dans chaque période de traitement
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Partie B : t1/2 de GSK3358699
Délai: Jour 1 : Pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 heures après la dose dans chaque période de traitement
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Des échantillons de sang devaient être prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique de GSK3358699.
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Jour 1 : Pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 heures après la dose dans chaque période de traitement
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Partie C : t1/2 de GSK3358699
Délai: Jour 1 : Pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures ; Jour 14 : Pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 heures après la dose
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique de GSK3358699.
Les paramètres PK ont été calculés à l'aide d'une analyse standard non compartimentée.
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Jour 1 : Pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures ; Jour 14 : Pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 heures après la dose
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Partie A : Concentrations plasmatiques de GSK3206944
Délai: Jour 1 : Pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 heures après la dose dans chaque période de traitement
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique de GSK3206944.
Les paramètres PK ont été calculés à l'aide d'une analyse standard non compartimentée.
GSK3206944 est un métabolite de GSK3358699.
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Jour 1 : Pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 heures après la dose dans chaque période de traitement
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Partie B : Concentrations plasmatiques de GSK3206944
Délai: Jour 1 : Pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 heures après la dose dans chaque période de traitement
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Des échantillons de sang devaient être prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique de GSK3206944.
GSK3206944 est un métabolite de GSK3358699.
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Jour 1 : Pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 heures après la dose dans chaque période de traitement
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Partie C : Concentrations plasmatiques de GSK3206944
Délai: Jour 1 : Pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures ; Jours 4, 8 et 12 : Pré-dose ; Jour 14 : Pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 heures après la dose
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique de GSK3206944.
Les paramètres PK ont été calculés à l'aide d'une analyse standard non compartimentée.
GSK3206944 est un métabolite de GSK3358699.
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Jour 1 : Pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures ; Jours 4, 8 et 12 : Pré-dose ; Jour 14 : Pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 heures après la dose
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Partie A : AUC(0-t) de GSK3206944
Délai: Jour 1 : Pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 heures après la dose dans chaque période de traitement
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique de GSK3206944.
Les paramètres PK ont été calculés à l'aide d'une analyse standard non compartimentée.
GSK3206944 est un métabolite de GSK3358699.
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Jour 1 : Pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 heures après la dose dans chaque période de traitement
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Partie B : AUC(0-t) de GSK3206944
Délai: Jour 1 : Pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 heures après la dose dans chaque période de traitement
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Des échantillons de sang devaient être prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique de GSK3206944.
GSK3206944 est un métabolite de GSK3358699.
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Jour 1 : Pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 heures après la dose dans chaque période de traitement
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Partie C : AUC(0-t) de GSK3206944
Délai: Jour 1 : Pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures ; Jour 14 : Pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 heures après la dose
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique de GSK3206944.
Les paramètres PK ont été calculés à l'aide d'une analyse standard non compartimentée.
GSK3206944 est un métabolite de GSK3358699.
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Jour 1 : Pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures ; Jour 14 : Pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 heures après la dose
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Partie A : AUC (0-infini) de GSK3206944
Délai: Jour 1 : Pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 heures après la dose dans chaque période de traitement
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique de GSK3206944.
Les paramètres PK ont été calculés à l'aide d'une analyse standard non compartimentée.
GSK3206944 est un métabolite de GSK3358699.
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Jour 1 : Pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 heures après la dose dans chaque période de traitement
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Partie B : AUC (0-infini) de GSK3206944
Délai: Jour 1 : Pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 heures après la dose dans chaque période de traitement
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Des échantillons de sang devaient être prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique de GSK3206944.
GSK3206944 est un métabolite de GSK3358699.
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Jour 1 : Pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 heures après la dose dans chaque période de traitement
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Partie C : AUC (0-infini) de GSK3206944
Délai: Jour 1 : Pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures ; Jour 14 : Pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 heures après la dose
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique de GSK3206944.
Les paramètres PK ont été calculés à l'aide d'une analyse standard non compartimentée.
GSK3206944 est un métabolite de GSK3358699.
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Jour 1 : Pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures ; Jour 14 : Pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 heures après la dose
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Partie A : AUC(0-24) de GSK3206944
Délai: Jour 1 : Pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose dans chaque période de traitement
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique de GSK3206944.
Les paramètres PK ont été calculés à l'aide d'une analyse standard non compartimentée.
GSK3206944 est un métabolite de GSK3358699.
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Jour 1 : Pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose dans chaque période de traitement
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Partie B : ASC(0-24) de GSK3206944
Délai: Jour 1 : Pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose dans chaque période de traitement
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Des échantillons de sang devaient être prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique de GSK3206944.
GSK3206944 est un métabolite de GSK3358699.
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Jour 1 : Pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose dans chaque période de traitement
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Partie C : AUC(0-24) de GSK3206944
Délai: Jours 1 et 14 : Pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique de GSK3206944.
Les paramètres PK ont été calculés à l'aide d'une analyse standard non compartimentée.
GSK3206944 est un métabolite de GSK3358699.
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Jours 1 et 14 : Pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose
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Partie A : Cmax de GSK3206944
Délai: Jour 1 : Pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 heures après la dose dans chaque période de traitement
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique de GSK3206944.
Les paramètres PK ont été calculés à l'aide d'une analyse standard non compartimentée.
GSK3206944 est un métabolite de GSK3358699.
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Jour 1 : Pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 heures après la dose dans chaque période de traitement
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Partie B : Cmax de GSK3206944
Délai: Jour 1 : Pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 heures après la dose dans chaque période de traitement
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Des échantillons de sang devaient être prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique de GSK3206944.
GSK3206944 est un métabolite de GSK3358699.
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Jour 1 : Pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 heures après la dose dans chaque période de traitement
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Partie C : Cmax de GSK3206944
Délai: Jour 1 : Pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures ; Jour 14 : Pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 heures après la dose
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique de GSK3206944.
Les paramètres PK ont été calculés à l'aide d'une analyse standard non compartimentée.
GSK3206944 est un métabolite de GSK3358699.
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Jour 1 : Pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures ; Jour 14 : Pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 heures après la dose
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Partie A : Tmax de GSK3206944
Délai: Jour 1 : Pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 heures après la dose dans chaque période de traitement
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique de GSK3206944.
Les paramètres PK ont été calculés à l'aide d'une analyse standard non compartimentée.
GSK3206944 est un métabolite de GSK3358699.
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Jour 1 : Pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 heures après la dose dans chaque période de traitement
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Partie B : Tmax de GSK3206944
Délai: Jour 1 : Pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 heures après la dose dans chaque période de traitement
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Des échantillons de sang devaient être prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique de GSK3206944.
GSK3206944 est un métabolite de GSK3358699.
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Jour 1 : Pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 heures après la dose dans chaque période de traitement
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Partie C : Tmax de GSK3206944
Délai: Jour 1 : Pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures ; Jour 14 : Pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 heures après la dose
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique de GSK3206944.
Les paramètres PK ont été calculés à l'aide d'une analyse standard non compartimentée.
GSK3206944 est un métabolite de GSK3358699.
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Jour 1 : Pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures ; Jour 14 : Pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 heures après la dose
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Partie A : t1/2 de GSK3206944
Délai: Jour 1 : Pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 heures après la dose dans chaque période de traitement
|
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique de GSK3206944.
Les paramètres PK ont été calculés à l'aide d'une analyse standard non compartimentée.
GSK3206944 est un métabolite de GSK3358699.
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Jour 1 : Pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 heures après la dose dans chaque période de traitement
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Partie B : t1/2 de GSK3206944
Délai: Jour 1 : Pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 heures après la dose dans chaque période de traitement
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Des échantillons de sang devaient être prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique de GSK3206944.
GSK3206944 est un métabolite de GSK3358699.
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Jour 1 : Pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 heures après la dose dans chaque période de traitement
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Partie C : t1/2 de GSK3206944
Délai: Jour 1 : Pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures ; Jour 14 : Pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 heures après la dose
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique de GSK3206944.
Les paramètres PK ont été calculés à l'aide d'une analyse standard non compartimentée.
GSK3206944 est un métabolite de GSK3358699.
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Jour 1 : Pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures ; Jour 14 : Pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 heures après la dose
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Partie A : Concentration intracellulaire de monocytes de GSK3206944
Délai: Jour 1 : 1, 4, 8, 24 et 48 heures après l'administration de chaque période de traitement
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Des échantillons de sang ont été prélevés dans des tubes d'héparine sodique pour l'isolement des monocytes et pour la mesure des concentrations de GSK3206944 dans les monocytes.
GSK3206944 est un métabolite de GSK3358699.
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Jour 1 : 1, 4, 8, 24 et 48 heures après l'administration de chaque période de traitement
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Partie B : Concentration intracellulaire de monocytes de GSK3206944
Délai: Jour 1 : 1, 4, 8, 24 et 48 heures après l'administration de chaque période de traitement
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Des échantillons de sang devaient être collectés dans des tubes d'héparine sodique pour l'isolement des monocytes et pour la mesure des concentrations de GSK3206944 dans les monocytes.
GSK3206944 est un métabolite de GSK3358699.
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Jour 1 : 1, 4, 8, 24 et 48 heures après l'administration de chaque période de traitement
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Partie C : Concentration intracellulaire de monocytes de GSK3206944
Délai: Jours 1 et 13 : 1, 4 et 8 heures ; Jours 4, 8 et 12 : Pré-dose ; Jour 14 : 1, 4, 8, 24 et 48 heures après l'administration
|
Des échantillons de sang ont été prélevés dans des tubes d'héparine sodique pour l'isolement des monocytes et pour la mesure des concentrations de GSK3206944 dans les monocytes.
GSK3206944 est un métabolite de GSK3358699.
|
Jours 1 et 13 : 1, 4 et 8 heures ; Jours 4, 8 et 12 : Pré-dose ; Jour 14 : 1, 4, 8, 24 et 48 heures après l'administration
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Partie A : Valeurs absolues de la protéine chimiotactique des monocytes (MCP)-1, de l'interleukine (IL)6, du facteur de nécrose tumorale (TNF) alpha dans le sang après l'activation ex vivo des lipopolysaccharides (LPS)
Délai: Jour 1 : 1, 4, 8, 12, 24 et 48 heures
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Des échantillons de sang total de 1 millilitre (mL) ont été prélevés dans des tubes TruCulture, contenant du LPS et incubés pendant 24 heures, après quoi les médiateurs inflammatoires (MCP-1, IL-6 et TNF alpha) ont été analysés.
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Jour 1 : 1, 4, 8, 12, 24 et 48 heures
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Partie B : Valeurs absolues de MCP-1, IL6, TNF Alpha dans le sang après activation ex-vivo du LPS
Délai: Jour 1 : 1, 4, 8, 12, 24 et 48 heures
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Des échantillons de sang total devaient être prélevés dans des tubes TruCulture, contenant du LPS et incubés pendant 24 heures, après quoi les médiateurs inflammatoires (MCP-1, IL6 et TNF alpha) devaient être analysés.
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Jour 1 : 1, 4, 8, 12, 24 et 48 heures
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Partie C : Valeurs absolues de MCP-1, IL6, TNF Alpha dans le sang après activation ex-vivo du LPS
Délai: Jour 1 : 1, 4 et 8 heures ; Jours 2, 4, 8 et 12 : Pré-dose ; Jour 13 : Pré-dose, 1, 4 et 8 heures ; Jour 14 : Pré-dose, Défi pré-LPS, 1, 4, 8, 24 et 48 heures
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Des échantillons de sang total de 1 ml ont été prélevés dans des tubes TruCulture, contenant du LPS et incubés pendant 24 heures, après quoi les médiateurs inflammatoires (MCP-1, IL-6 et TNF alpha) ont été analysés.
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Jour 1 : 1, 4 et 8 heures ; Jours 2, 4, 8 et 12 : Pré-dose ; Jour 13 : Pré-dose, 1, 4 et 8 heures ; Jour 14 : Pré-dose, Défi pré-LPS, 1, 4, 8, 24 et 48 heures
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
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Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
13 mars 2018
Achèvement primaire (Réel)
2 mai 2019
Achèvement de l'étude (Réel)
2 mai 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
2 février 2018
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
2 février 2018
Première publication (Réel)
9 février 2018
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
2 décembre 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
6 novembre 2020
Dernière vérification
1 octobre 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 207546
- 2017-003997-15 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Oui
Description du régime IPD
L'IPD de cette étude sera disponible via le site de demande de données d'étude clinique.
Délai de partage IPD
L'IPD sera mis à disposition dans les 6 mois suivant la publication des résultats des principaux critères d'évaluation de l'étude.
Critères d'accès au partage IPD
L'accès est fourni après la soumission d'une proposition de recherche et l'approbation du comité d'examen indépendant et après la mise en place d'un accord de partage de données.
L'accès est accordé pour une période initiale de 12 mois, mais une prolongation peut être accordée, si cela est justifié, jusqu'à 12 mois supplémentaires.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- Protocole d'étude
- Plan d'analyse statistique (PAS)
- Formulaire de consentement éclairé (ICF)
- Rapport d'étude clinique (CSR)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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