Első alkalommal végzett vizsgálat az emberben (FTIH) a GSK3358699 egyszeri (ételt és éhezett állapotban egyaránt) vagy ismételt dózisok biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és farmakodinámiájának értékelésére
2020. november 6. frissítette: GlaxoSmithKline
Véletlenszerű, kettős vak (szponzor nyílt), placebo-kontrollos, három részből álló vizsgálat a GSK3358699 egyszeri (ételt és éhezett állapotban egyaránt) vagy ismételt adagjainak biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és farmakodinámiájának értékelésére egészséges férfi résztvevőknél
Ez az FTIH-vizsgálat a GSK3358699 dózisait kívánja azonosítani, amelyeket az alanyok jól tolerálnak, miközben robusztus farmakodinámiás (PD) választ adnak.
Ez a vizsgálat értékeli a GSK3358699 egyszeri (táplált és éhgyomorra) és többszörös növekvő dózisának biztonságosságát, tolerálhatóságát, farmakokinetikai (PK) és PD profilját egészséges férfi alanyokban egy előre meghatározott és ellenőrzött farmakodinamikai és farmakokinetikai tartományon belül minden csoportban. .
Szándékában áll továbbá megérteni a GSK3358699 hatását a gyulladás szisztémás markereire az alacsony dózisú in vivo lipopoliszacharid (LPS) vagy granulocita-makrofág kolónia-stimuláló faktor (GM-CSF) provokáció és a cantharidin által kiváltott hólyagok lokális gyulladása után.
A vizsgálatot gondosan úgy tervezték meg, hogy feltárja a célpont in vivo biológiáját, valamint annak lehetőségét, hogy a vizsgált gyógyszer transzformatív gyógyszerré váljon több immungyulladásos betegség indikációjában szenvedő alanyok számára.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Azok az alanyok, akik részt vesznek az A. rész szerinti dózisnövelő kezelési periódusokban, dönthetnek úgy, hogy csak az 1-3. periódusban vesznek részt a dózisnövelő kezelésben, vagy dönthetnek úgy, hogy részt vesznek a kihívás kezelési időszakában is (4. periódus).
Ha egy alany úgy dönt, hogy csak az 1-3. periódusban vesz részt a dózisnövelő kezelésben, vagy (a szűréskor) nem felel meg a kihívásokra vonatkozó alkalmassági kritériumoknak (4. kezelési periódus), új alanyt vesznek fel csak a 4. kezelési időszakra, és helyettesítő alanynak tekintendő.
A tanulmány három részből áll majd.
A részvétel teljes időtartama körülbelül 19 hét azoknál az alanyoknál, akik mindhárom dózisnövelő kezelési periódusban vesznek részt, és 23 hét, ha az alany részt vesz az A. rész mind a négy kezelési periódusában. Azoknál a helyettesítő alanyoknál, akik csak a provokatív kezelésben vesznek részt. 4), a tanulmány hozzávetőleges időtartama 10 hét lesz.
A részvétel teljes időtartama körülbelül 9 hét a B rész esetében és 12 hét a C rész esetében. A vizsgálatot legfeljebb 80 alanyon végzik el.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
48
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Cambridge, Egyesült Királyság, CB2 2GG
- GSK Investigational Site
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Férfi
Leírás
Bevonási kritériumok: - A vizsgálatba bevont alanyoknak, ahol LPS-t vagy GM-CSF-fertőzést kapnak, 18-55 évesnek kell lenniük a beleegyező nyilatkozat aláírásának időpontjában.
A vizsgálatba bevont alanyoknak, ahol nem kapnak LPS-t vagy GM-CSF-fertőzést, 18–65 évesnek kell lenniük a beleegyező nyilatkozat aláírásának időpontjában.
- Az alanyoknak nyilvánvalóan egészségesnek kell lenniük az orvosi értékelés alapján, beleértve a kórelőzményt, a fizikális vizsgálatot, a laboratóriumi vizsgálatokat és a szívellenőrzést.
- A testtömegnek > = 50 kilogrammnak (kg) és a testtömeg-indexnek (BMI) a 18,5-35,0 tartományban kell lennie
kg/négyzetméter (kg/m^2) (beleértve).
- Férfi alanyok, akik beleegyeznek abba, hogy fogamzásgátló módszereket alkalmaznak a kezelési időszak alatt és legalább 91 napig, a vizsgálati kezelés utolsó adagja után, és tartózkodjanak a sperma adományozásától ezen időszak alatt.
- Képes tájékozott beleegyezést adni.
Kizárási kritériumok: - Jelenlegi vagy krónikus hasnyálmirigy-gyulladás, diabetes mellitus vagy csökkent glükóztolerancia, gyomor-bélrendszeri betegség, májbetegség vagy ismert máj- vagy epeelégtelenség (kivéve a Gilbert-szindrómát vagy a tünetmentes epeköveket), anafilaxia és/vagy anafilaktoid (resembling) anafilaxiás reakciók [Sampson és mtsai, 2006], szívbetegségek, beleértve a klinikailag jelentős kamrai aritmiákat vagy hosszú QT-szindrómát, vesebetegség, ahol klinikailag jelentős (kisebb eltérések megengedettek a vizsgáló és az orvosi monitor közötti megbeszélés alapján), légúti betegségek vagy állapotok, beleértve, de nem az asztmára, a krónikus obstruktív tüdőbetegségre (COPD) és a bronchiectasisra és bármely jelenlegi légúti fertőzésre (a gyermekkori asztma nem kizáró feltétel), a provokáló szerekre vagy a kantaridinre vagy azok összetevőire adott érzékenységre vagy súlyos allergiás reakciókra korlátozódik, vagy a kórtörténetben gyógyszer- vagy egyéb allergia, amely az In nyomozó vagy GlaxoSmithKline (GSK) orvosi monitor, részvételük ellenjavallt; gyakori vasovagal syncope, általános érzéstelenítést igénylő műtét vagy jelentős trauma 3 hónapon belül, ami a vizsgálatba való felvételhez vezet, releváns bőrbetegségek (pl.
közelmúltban előfordult ekcéma vagy visszatérő ekcéma, keloid, bőrallergia, pikkelysömör, atópiás dermatitis és vitiligo), amelyek a vizsgáló véleménye szerint biztonsági problémákat vethetnek fel, vagy interferenciát okozhatnak a vizsgálati eljárásokban, szepszis, véralvadási zavarok, perifériás ödéma, lymphangitis, lymphedema , pleurális vagy szívburok folyadékgyülem, vérzés (pl. sub-arachnoidus) vagy hemofília vagy kapcsolódó vérzési rendellenesség.
- Rosszindulatú daganatok anamnézisében pl.
visszatérő bazálissejtes karcinóma, hematológiai rosszindulatú daganat.
- Kantaridint kapó alanyok esetében: tetoválások, naevi, hipertrófiás hegek, keloidok, hiper- vagy hipopigmentáció, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálat értékelését.
Nagyon világos bőrű, nagyon sötét bőrű, túlzott szőrű vagy bármilyen bőrelváltozással rendelkező alanyok, amelyek a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatják a vizsgálat értékelését.
- Korai szív- és érrendszeri betegség vagy hosszú QT-szindróma a családban.
- QT-intervallum Fridericia-korrekcióval (QTcF) > 450 milliszekundum (msec), rövid rögzítési időszak alatt kapott háromszori EKG-k átlagolt QTcF-értékei alapján.
- Nem tud vagy nem hajlandó tartózkodni a vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszerek (beleértve a vitaminokat és étrend- vagy gyógynövény-kiegészítőket) szedését megelőző 7 napon belül (vagy 14 napon belül, ha a gyógyszer potenciális enziminduktor) vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) a vizsgálati kezelés kezdetétől az ellenőrző látogatás befejezéséig.
A paracetamol, napi 2 grammnál kisebb dózisban, a vizsgálat során bármikor használható volt.
Egyéb egyidejűleg alkalmazott gyógyszereket eseti alapon mérlegelnek.
- Az alanyok klinikai vizsgálatban vettek részt, és vizsgálati készítményt kaptak a vizsgálat első adagolási napja előtti következő időtartamon belül: 30 nap; 5 felezési ideje vagy kétszerese a vizsgált készítmény biológiai hatásának időtartamának (amelyik hosszabb), vagy éppen egy vizsgálati eszköz vizsgálata alatt áll.
- Több mint négy új kémiai entitásnak való kitettség az első adagolási napot megelőző 12 hónapon belül.
- Korábbi intravénás lipopoliszacharid (LPS) expozíció klinikai kutatási környezetben.
- Alanin transzamináz (ALT) > 1,5x a normál felső határ (ULN) a szűréskor.
- Bilirubin >1,5xULN (izolált bilirubin >1,5xULN elfogadható, ha a bilirubin frakcionált és direkt bilirubin <35%) a szűréskor.
- Hepatitis B felületi antigén (HBsAg) jelenléte, pozitív hepatitis C antitest-teszt eredménye a szűréskor vagy a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 3 hónapon belül.
- A vizsgálat előtti pozitív drog/alkohol szűrés a szűréskor.
- Pozitív teszt humán immunhiány vírus (HIV) ellenanyagra a szűréskor.
- Állandó klinikailag szignifikáns kóros C-reaktív fehérje (CRP) szint a szűréskor - Állandó klinikailag szignifikáns kóros fehérsejtszám (WCC) szint a szűréskor (ha klinikailag szignifikáns eltérést észlel, a WCC klinikailag indokoltnak megfelelően újra tesztelhető) - Thrombocytaszám < 150 x 10^9 literenként (L) szűréskor.
- Éheztetett trigliceridek >3,4 millimol/liter (mmol/L) a szűréskor.
- Éhgyomri összkoleszterin >7,7 mmol/L a szűréskor.
- Véletlenszerű glükóz > = 11,1 mmol/L a szűréskor.
- A vizelet kotininszintje dohányzásra vagy a kórelőzményben vagy dohány- vagy nikotintartalmú termékek rendszeres használatára utal a szűrést megelőző 3 hónapon belül.
- Rendszeres alkoholfogyasztás a kórtörténetben a vizsgálatot követő 6 hónapon belül, a következőképpen definiálva: >14 egység átlagos heti bevitel.
Egy egység 8 gramm alkoholnak felel meg: fél korsó (körülbelül 240 milliliter [ml]) sör, 1 pohár (125 ml) bor vagy 1 (25 ml).
- Ha a vizsgálatban való részvétel 500 ml-t meghaladó vér vagy vérkészítmények adományozását eredményezné 56 napon belül.
- Nem tudja betartani a fototoxicitás kockázatának minimalizálására irányuló óvintézkedéseket.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: GSK3358699, A rész, 1. kohorsz
Az A rész 4 TP-ből áll.
Az ebbe a kohorszba tartozó alanyok a GSK3358699-et kapják egyszeri emelési dózisként a TP alatt (1-től 3-ig), a tervezett emelt dózisok 1 mg, 10 mg és 35 mg.
Az 1 mg-os adagot oldat formájában, a 10 mg-os és a 35 mg-os adagot pedig kapszula formájában adják be.
Mindegyik TP 1 napos lesz, és 14 napos kimosási periódus választja el őket.
A dózis-eszkalációs TP-k befejezése után egy további adagoló TP 4 kerül beépítésre, ahol az egyes TP-kből származó alanyok (1-3) kontroll buborékokat kapnak az alkaron (0,2% cantharidin) a -10. napon.
Az 1. csoportba tartozó alanyok GSK3358699-et kapnak a TP 1-3-ban már megadott dózisszinten, majd intravénás in vivo LPS-fertőzést kapnak a GSK3358699 beadása után 0,75 nanogramm/kg dózisban.
Az alanyok alkarján hólyagok keletkeznek körülbelül 20 perccel a provokáció után.
Az LPS dózisa a 207654 (NCT03306589) vizsgálat adatain alapul.
|
A GSK3358699-et 1 mg és 45 mg között kell beadni belsőleges oldat (1-10 mg) vagy kapszula (3-45 mg) formájában, az A, B és C részben naponta egyszer.
Az LPS-t intravénás injekció formájában adják be az alanyoknak, legfeljebb 0,75 nanogrammot kilogrammonként az A részben (1. nap) és C. részben (14. nap).
Ezt legkésőbb 24 órával a GSK3358699 vagy a placebo beadása után kell beadni a C részben.
Ezt helyi alkalmazásként alkalmazzák 0,7%-os kantaridin folyadékkal, amelyet acetonnal 0,2%-ra hígítanak.
|
|
Kísérleti: GSK3358699, A rész, 2. kohorsz
Az A rész 4 TP-ből áll.
Az ebbe a csoportba tartozó alanyok a GSK3358699-et kapják egyszeri emelő dózisként a TP alatt (1-3), a tervezett emelt dózisok 3 mg, 20 mg és 45 mg.
A 3 mg-os adagot oldat, a 20 és a 45 mg-os adagot pedig kapszula formájában adják be.
Mindegyik TP 1 napos lesz, és 14 napos kimosási periódus választja el őket.
A dózis-eszkalációs TP-k befejezése után egy további adagoló TP 4 kerül beépítésre, ahol az egyes TP-kből származó alanyok (1-3) kontroll buborékokat kapnak az alkaron (0,2% cantharidin) a -10. napon.
A 2. csoportba tartozó alanyok GSK3358699-et kapnak a TP 1-3-ban már megadott dózisszinten, majd 60 mikrogramm/méter^2 in vivo GM CSF-fertőzést kapnak intravénás infúzió formájában a TP 4 alatt, a GSK3358699 beadása után.
Az alanyok alkarján hólyagok keletkeznek körülbelül 20 perccel a provokatív GM-CSF infúzió után.
A GM-CSF dózisa a 207654 (NCT03306589) vizsgálat adatain alapul.
|
A GSK3358699-et 1 mg és 45 mg között kell beadni belsőleges oldat (1-10 mg) vagy kapszula (3-45 mg) formájában, az A, B és C részben naponta egyszer.
Ezt helyi alkalmazásként alkalmazzák 0,7%-os kantaridin folyadékkal, amelyet acetonnal 0,2%-ra hígítanak.
A GM-CSF-et intravénás infúzió formájában adják be az alanyoknak méterenként 60 mikrogrammban^2 az A részben (1. nap) és C. részben (14. nap). Ezt körülbelül 2 órán keresztül kell beadni, de legkésőbb 24 órával azután. -a GSK3358699 vagy placebo dózisa a C részben
|
|
Placebo Comparator: Placebo, A rész, 1. kohorsz
Az A rész 4 TP-ből áll.
Az ebbe a csoportba tartozó alanyok a GSK3358699 vizsgálati gyógyszer 1 mg-os oldatához illeszkedő placebo-oldatot kapnak, valamint a GSK3358699 vizsgálati gyógyszerhez megfelelő placebo-kapszulát, 10 mg és 35 mg-os kapszulát a TP alatt (1-3).
Mindegyik TP 1 napos lesz, és 14 napos kimosási periódus választja el őket.
A dózis-eszkalációs TP-k befejezése után egy további adagoló TP 4 kerül beépítésre, ahol az egyes TP-kből származó alanyok (1-3) kontroll buborékokat kapnak az alkaron (0,2% cantharidin) a -10. napon.
Az 1. csoportba tartozó alanyok placebót kapnak a TP 1-3-ban már megadott dózisszinten, majd intravénás in vivo LPS-t kapnak 0,75 nanogrammot/kg-ot meg nem haladó dózisban a placebo beadása után.
Az alanyok alkarján hólyagok keletkeznek körülbelül 20 perccel a provokáció után.
Az LPS dózisa a 207654 (NCT03306589) vizsgálat adatain alapul.
|
Az LPS-t intravénás injekció formájában adják be az alanyoknak, legfeljebb 0,75 nanogrammot kilogrammonként az A részben (1. nap) és C. részben (14. nap).
Ezt legkésőbb 24 órával a GSK3358699 vagy a placebo beadása után kell beadni a C részben.
Ezt helyi alkalmazásként alkalmazzák 0,7%-os kantaridin folyadékkal, amelyet acetonnal 0,2%-ra hígítanak.
A placebót a GSK3358699 vizsgálati gyógyszerhez illő belsőleges oldat vagy kapszula formájában kell beadni, az A és C részben naponta egyszer.
|
|
Placebo Comparator: Placebo, A rész, 2. kohorsz
Az A rész 4 TP-ből áll.
Az ebbe a csoportba tartozó alanyok a GSK3358699 vizsgálati gyógyszer oldatához illeszkedő placebo-oldatot kapnak 3 mg-ig, és egy megfelelő placebo-kapszulát a GSK3358699 vizsgálati gyógyszerhez 20 és 45 mg-os kapszulához a TP alatt (1-3).
Mindegyik TP 1 napos lesz, és 14 napos kimosási periódus választja el őket.
A dózis-eszkalációs TP-k befejezése után egy további adagoló TP 4 kerül beépítésre, ahol az egyes TP-kből származó alanyok (1-3) kontroll buborékokat kapnak az alkaron (0,2% cantharidin) a -10. napon.
A 2. csoportba tartozó alanyok placebót kapnak a TP 1-3-ban már megadott dózisszinten, majd 60 mikrogramm per méter^2 in vivo GM CSF-fertőzést intravénás infúzió formájában a TP 4 alatt, a placebo beadása után.
Az alanyok alkarján hólyagok keletkeznek körülbelül 20 perccel a provokatív GM-CSF infúzió után.
A GM-CSF dózisa a 207654 (NCT03306589) vizsgálat adatain alapul.
|
Ezt helyi alkalmazásként alkalmazzák 0,7%-os kantaridin folyadékkal, amelyet acetonnal 0,2%-ra hígítanak.
A GM-CSF-et intravénás infúzió formájában adják be az alanyoknak méterenként 60 mikrogrammban^2 az A részben (1. nap) és C. részben (14. nap). Ezt körülbelül 2 órán keresztül kell beadni, de legkésőbb 24 órával azután. -a GSK3358699 vagy placebo dózisa a C részben
A placebót a GSK3358699 vizsgálati gyógyszerhez illő belsőleges oldat vagy kapszula formájában kell beadni, az A és C részben naponta egyszer.
|
|
Kísérleti: B rész, GSK3358699, koplalva, majd az étkezési feltételek mellett
Az ebbe a karba tartozó alanyok egyetlen orális adag GSK3358699-et kapnak az A. részben értékelt dózisszinten, éhgyomorra a TP1-ben, majd a TP2-ben táplált állapotban.
Ez a kohorsz az élelmiszer hatásának értékelésére szolgált.
|
A GSK3358699-et 1 mg és 45 mg között kell beadni belsőleges oldat (1-10 mg) vagy kapszula (3-45 mg) formájában, az A, B és C részben naponta egyszer.
|
|
Kísérleti: B rész, GSK3358699 Fed alatt, majd koplalt állapot
Az ebbe a karba tartozó alanyok egyszeri orális dózisban kapják a GSK3358699-et az A. részben értékelt dózisszinten, TP1-ben táplált állapotban, majd TP2-ben éhgyomorra.
Ez a kohorsz az élelmiszer hatásának értékelésére szolgált.
|
A GSK3358699-et 1 mg és 45 mg között kell beadni belsőleges oldat (1-10 mg) vagy kapszula (3-45 mg) formájában, az A, B és C részben naponta egyszer.
|
|
Kísérleti: GSK3358699, C rész
A C. részben szereplő első kohorsz dózisszintjét a GSK3358699 vizsgálat A. részének befejezése után határozzák meg.
Az ebbe a karba tartozó alanyok egyenként 3 kohortot alkotnak (4-6. kohorsz), ahol az alanyok GSK3358699-et kapnak napi egyszeri ismételt dózisú kezelésként, 14 egymást követő napon keresztül.
Az alanyok alkarján kontroll hólyagok keletkeznek (0,2% cantharidin) a -10. napon.
Minden kohorsz 14. napján minden alany intravénás in vivo LPS-fertőzést kap 0,75 nanogrammot/kg-ot meg nem haladó dózisban, vagy intravénás GM-CSF-infúziót kap, in vivo 60 mikrogramm per méter^2 mennyiségben.
Az LPS vagy GM CSF beadását hólyag-indukció követi az alkaron (0,2% kantaridin).
|
A GSK3358699-et 1 mg és 45 mg között kell beadni belsőleges oldat (1-10 mg) vagy kapszula (3-45 mg) formájában, az A, B és C részben naponta egyszer.
Az LPS-t intravénás injekció formájában adják be az alanyoknak, legfeljebb 0,75 nanogrammot kilogrammonként az A részben (1. nap) és C. részben (14. nap).
Ezt legkésőbb 24 órával a GSK3358699 vagy a placebo beadása után kell beadni a C részben.
Ezt helyi alkalmazásként alkalmazzák 0,7%-os kantaridin folyadékkal, amelyet acetonnal 0,2%-ra hígítanak.
A GM-CSF-et intravénás infúzió formájában adják be az alanyoknak méterenként 60 mikrogrammban^2 az A részben (1. nap) és C. részben (14. nap). Ezt körülbelül 2 órán keresztül kell beadni, de legkésőbb 24 órával azután. -a GSK3358699 vagy placebo dózisa a C részben
|
|
Placebo Comparator: Placebo, C rész
Az ebbe a csoportba tartozó alanyok a GSK3358699 C. részében szereplő, megfelelő placebót kapják, napi egyszeri orális adagban, 14 egymást követő napon keresztül.
Az ebbe a karba tartozó alanyok egyenként 3 kohortot alkotnak (4-6. kohorsz), ahol az alanyok placebót kapnak, napi egyszeri ismételt dózisú kezelésként, 14 egymást követő napon keresztül.
Az alanyok alkarján kontroll hólyagok keletkeznek (0,2% cantharidin) a -10. napon.
Minden kohorsz 14. napján minden alany intravénás in vivo LPS-fertőzést kap 0,75 nanogrammot/kg-ot meg nem haladó dózisban, vagy intravénás GM-CSF-infúziót kap, in vivo 60 mikrogramm per méter^2 mennyiségben.
Az LPS vagy GM CSF beadását hólyag-indukció követi az alkaron (0,2% kantaridin).
|
Az LPS-t intravénás injekció formájában adják be az alanyoknak, legfeljebb 0,75 nanogrammot kilogrammonként az A részben (1. nap) és C. részben (14. nap).
Ezt legkésőbb 24 órával a GSK3358699 vagy a placebo beadása után kell beadni a C részben.
Ezt helyi alkalmazásként alkalmazzák 0,7%-os kantaridin folyadékkal, amelyet acetonnal 0,2%-ra hígítanak.
A GM-CSF-et intravénás infúzió formájában adják be az alanyoknak méterenként 60 mikrogrammban^2 az A részben (1. nap) és C. részben (14. nap). Ezt körülbelül 2 órán keresztül kell beadni, de legkésőbb 24 órával azután. -a GSK3358699 vagy placebo dózisa a C részben
A placebót a GSK3358699 vizsgálati gyógyszerhez illő belsőleges oldat vagy kapszula formájában kell beadni, az A és C részben naponta egyszer.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A rész: A nemkívánatos eseményekkel (AE) és súlyos nemkívánatos eseményekkel (SAE) szenvedők száma
Időkeret: A 193. napig
|
A nemkívánatos esemény (AE) bármely olyan nemkívánatos orvosi esemény egy résztvevőnél vagy a klinikai vizsgálatban résztvevőnél, amely időlegesen kapcsolódik egy gyógyszer használatához, függetlenül attól, hogy a gyógyszerrel kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem.
A SAE minden olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely bármely dózis esetén halált okoz, életveszélyes, kórházi ápolást vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását igényli, rokkantságot/rokkantságot eredményez, veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség, fontos egészségügyi események, amelyek veszélyeztethetik a résztvevőt, vagy orvosi vagy sebészeti beavatkozást igényel a korábban felsorolt kimenetelek valamelyikének megelőzése érdekében.
Biztonság A populáció az összes randomizált résztvevőből állt, akik legalább 1 adag vizsgálati kezelést kaptak.
|
A 193. napig
|
|
B rész: AE és SAE résztvevők száma
Időkeret: 30. napig
|
A nemkívánatos esemény bármely olyan nemkívánatos orvosi esemény egy résztvevőnél vagy a klinikai vizsgálatban résztvevőnél, amely időlegesen kapcsolódik egy gyógyszer használatához, függetlenül attól, hogy a gyógyszerrel kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem.
A SAE minden olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely bármely dózis esetén halált okoz, életveszélyes, kórházi ápolást vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását igényli, rokkantságot/rokkantságot eredményez, veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség, fontos egészségügyi események, amelyek veszélyeztethetik a résztvevőt, vagy orvosi vagy sebészeti beavatkozást igényel a korábban felsorolt kimenetelek valamelyikének megelőzése érdekében.
|
30. napig
|
|
C rész: AE és SAE résztvevők száma
Időkeret: A 49. napig
|
A nemkívánatos esemény bármely olyan nemkívánatos orvosi esemény egy résztvevőnél vagy a klinikai vizsgálatban résztvevőnél, amely időlegesen kapcsolódik egy gyógyszer használatához, függetlenül attól, hogy a gyógyszerrel kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem.
A SAE minden olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely bármely dózis esetén halált okoz, életveszélyes, kórházi ápolást vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását igényli, rokkantságot/rokkantságot eredményez, veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség, fontos egészségügyi események, amelyek veszélyeztethetik a résztvevőt, vagy orvosi vagy sebészeti beavatkozást igényel a korábban felsorolt kimenetelek valamelyikének megelőzése érdekében.
|
A 49. napig
|
|
A. rész: A legrosszabb eset kémiai eredménnyel rendelkező résztvevők száma a potenciális klinikai fontosság (PCI) kritériumai alapján a kiindulási állapot után az alapértékhez viszonyítva
Időkeret: A 193. napig
|
Vérmintákat vettünk a klinikai kémiai paraméterek elemzéséhez.
A PCI tartományok <30 gramm/liter (g/l) (albumin), <2 vagy >2,75 millimol/l (mmol/l) (kalcium), >1,3* a normál felső határ (ULN) mmol/l (kreatinin) voltak. , <3 vagy >9 mmol/L (glükóz), <3 vagy >5,5 mmol/L (kálium) és <130 vagy >150 mmol/L (nátrium).
A résztvevőket a legrosszabb eset kategóriába soroltuk, amelyre az értékük megváltozik (alacsony, tartományon belül vagy nincs változás vagy magas), kivéve, ha a kategóriájukban nincs változás.
Azokat a résztvevőket, akiknek a laboratóriumi érték kategóriája nem változott (pl. Magastól Magasig), vagy akiknek az értéke a tartományon belülre került, a Tartományon belüli vagy No Change (NC) kategóriában került rögzítésre.
A résztvevőket kétszer számolták, ha a résztvevő értékei alacsonyra és magasra változtak, így előfordulhat, hogy a százalékok nem adják hozzá a 100%-ot.
|
A 193. napig
|
|
A rész: Azon résztvevők száma, akiknél a legrosszabb kémiai eredmények a kiindulási értékhez viszonyított normál tartományhoz viszonyítva
Időkeret: A 193. napig
|
A vizsgált klinikai kémiai paraméterek a következők voltak: alanin-aminotranszferáz (ALT) (<10 vagy >50 nemzetközi egység literenként [NE/L]), alkalikus foszfatáz (ALP) (<40 vagy >129 IU/L), aszpartát-aminotranszferáz (AST) (< 0 vagy >37 NE/L), koleszterin (<2,3 vagy >4,9 mmol/L), direkt bilirubin (DB) (<0 vagy >5 mikromol [mcmol]/L), nagy sűrűségű lipoprotein (DL) (<0,9 vagy > >1,5 mmol/L), C-reaktív fehérje (CRP) (<0,0 vagy >5,0 mg/liter), alacsony DL (<0 vagy >3,0 mmol/L), összbilirubin (<0 vagy >20 mcmol/l) összfehérje (<63 vagy >83 gramm/l), trigliceridek (<0 vagy >2,3 mmol/L) és vér karbamid-nitrogénje (BUN) (<4,76 vagy >23,24 mg/deciliter). A résztvevőket a legrosszabb eset kategóriában számoltuk hogy értékük (alacsony, normál vagy magas) értékre változik, kivéve, ha a kategóriájukban van NC. Azok a résztvevők, akiknek a laboratóriumi érték kategóriája nem változott (pl. Magastól Magasig), vagy akiknek az értéke normális lett, a „Normálhoz vagy NC-hez” kerül rögzítésre. kategória. A résztvevőket kétszer számoltuk, ha a résztvevő értékei Alacsonyra és Magasra változtak, így előfordulhat, hogy a százalékok nem adják hozzá a 100%-ot.
|
A 193. napig
|
|
B rész: A legrosszabb kémiai eredménnyel rendelkező résztvevők száma PCI-kritériumok szerint az alapvonal utáni kiindulási értékhez viszonyítva
Időkeret: 30. napig
|
A kémiai paraméterek elemzéséhez vérminták gyűjtését tervezték.
|
30. napig
|
|
B rész: Azon résztvevők száma, akik a legrosszabb eset kémiai eredménnyel rendelkeznek a normál tartományhoz viszonyítva a kiindulási értékhez képest
Időkeret: 30. napig
|
A kémiai paraméterek elemzéséhez vérminták gyűjtését tervezték.
|
30. napig
|
|
C rész: A legrosszabb kémiai eredménnyel rendelkező résztvevők száma PCI-kritériumok szerint az alapvonal utáni kiindulási értékhez viszonyítva
Időkeret: 28. napig
|
Vérmintákat vettünk a kémiai paraméterek elemzéséhez.
A PCI-tartományok <30 g/l (albumin), <2 vagy >2,75 mmol/L (kalcium), >1,3* ULN mmol/L (kreatinin), <3 vagy >9 mmol/l (glükóz), <3 vagy >5,5 mmol/l (kálium), és <130 vagy >150 mmol/l (nátrium).
A résztvevőket a legrosszabb eset kategóriába soroltuk, amelyre az értékük megváltozik (alacsony, tartományon belül vagy nincs változás vagy magas), kivéve, ha a kategóriájukban nincs változás.
Azokat a résztvevőket, akiknek a laboratóriumi érték kategóriája nem változott (pl. Magastól Magasig), vagy akiknek az értéke tartományon belülre került, a Tartományon belüli pontig vagy a Változás nélkül kategóriában került rögzítésre.
A résztvevőket kétszer számolták, ha a résztvevő értékei alacsonyra és magasra változtak, így előfordulhat, hogy a százalékok nem adják hozzá a 100%-ot.
|
28. napig
|
|
C rész: Azon résztvevők száma, akik a legrosszabb eset kémiai eredménnyel rendelkeznek a normál tartományhoz viszonyítva a kiindulási értékhez viszonyítva
Időkeret: 28. napig
|
A vizsgált klinikai kémiai paraméterek a következők voltak: ALT (<10 vagy >50 IU/L), ALP (<40 vagy >129 IU/L), AST (<0 vagy >37 IU/L), koleszterin (<2,3 vagy >4,9 mmol/). L), DB (<0 vagy >5 mcmol/L), magas DL (<0,9 vagy >1,5 mmol/L), CRP (<0,0 vagy >5,0 mg/liter), alacsony DL (<0 vagy >3,0 mmol/ L), összbilirubin (<0 vagy >20 mcmol/L), összfehérje (<63 vagy >83 gramm/l), trigliceridek (<0 vagy >2,3 mmol/L) és BUN (<4,76 vagy >23,24 mg/l) deciliter).
A résztvevőket a legrosszabb eset kategóriába soroltuk, amelyre az értékük megváltozott (alacsony, normál vagy magas), kivéve, ha a kategóriájukban NC szerepel.
Azok a résztvevők, akiknek a laboratóriumi érték kategóriája nem változott (pl. Magastól Magasig), vagy akiknek az értéke normális lett, a "Normál vagy NC" kategóriába kerülnek.
A résztvevőket kétszer számolták, ha a résztvevő értékei alacsonyra és magasra változtak, így előfordulhat, hogy a százalékok nem adják hozzá a 100%-ot.
|
28. napig
|
|
A rész: A legrosszabb hematológiai eredménnyel rendelkező résztvevők száma a kiindulási érték utáni PCI-kritériumok szerint az alapértékhez viszonyítva
Időkeret: A 193. napig
|
Vérminták a hematológiai paraméterek elemzéséhez.
A PCI tartományok >0,54 vörösvértest aránya a vérben (hematokrit), >180 gramm/liter (hemoglobin), <0,8 *10^9 sejt/l (limfocitaszám), <1,5 *10^9 sejt/l (összesen). abszolút neutrofilszám [ANC]), <100 vagy >550 *10^9 sejt/l (thrombocytaszám) és <3 vagy >20*10^9 sejt/l (fehérvérsejtszám).
A résztvevőket a legrosszabb eset kategóriába soroltuk, amelyre az értékük megváltozik (alacsony, tartományon belül vagy nincs változás vagy magas), kivéve, ha a kategóriájukban nincs változás.
Azokat a résztvevőket, akiknek a laboratóriumi érték kategóriája nem változott (pl. Magastól Magasig), vagy akiknek az értéke tartományon belülre került, a Tartományon belüli pontig vagy a Változás nélkül kategóriában került rögzítésre.
A résztvevőket kétszer számolták, ha a résztvevő értékei alacsonyra és magasra változtak, így előfordulhat, hogy a százalékok nem adják hozzá a 100%-ot.
|
A 193. napig
|
|
A rész: Azon résztvevők száma, akiknél a legrosszabb hematológiai eredmények a normál tartományhoz viszonyítva a kiindulási értékhez viszonyítva
Időkeret: A 193. napig
|
A vizsgált hematológiai paraméterek a következők voltak: aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) (<25 vagy >37 másodperc), bazofilszám (<0,0 vagy >0,1*10^9 sejt/l), eozinofilszám (<0,0 vagy >0,4*10^9 sejt) /L), fibrinogén (<1,5 vagy >4,0 g/L), átlagos vértest-hemoglobin (MCH) (<26,0 vagy >33,5 pikogramm), átlagos vértesttérfogat (MCV) (<80 vagy >99 femtoliter), monocitaszám (< 0,2 vagy >1,0*10^9 sejt/l, protrombin idő (PT) (<10 vagy >12 másodperc), vörösvértestszám (RBC) (<4,4 vagy >5,8*10^12 sejt/l) és retikulocita szám (a retikulociták <0,38 vagy >2,64 százaléka).
A résztvevőket a legrosszabb eset kategóriába soroltuk, amelyre az értékük megváltozott (alacsony, normál vagy magas), kivéve, ha a kategóriájukban szerepel NC.
Azok a résztvevők, akiknek a laboratóriumi érték kategóriája nem változott (pl. Magastól Magasig), vagy akiknek az értéke normális lett, a "Normál vagy NC" kategóriába kerülnek.
A résztvevőket kétszer számolták, ha a résztvevő értékei alacsonyra és magasra változtak, így előfordulhat, hogy a százalékok nem adják hozzá a 100%-ot.
|
A 193. napig
|
|
B rész: A legrosszabb hematológiai eredménnyel rendelkező résztvevők száma a kiindulási érték utáni PCI-kritériumok szerint az alapértékhez viszonyítva
Időkeret: 30. napig
|
A hematológiai paraméterek elemzéséhez vérminták gyűjtését tervezték.
|
30. napig
|
|
B rész: A legrosszabb hematológiai eredménnyel rendelkező résztvevők száma a normál tartományhoz viszonyítva a kiindulási értékhez képest
Időkeret: 30. napig
|
A hematológiai paraméterek elemzéséhez vérminták gyűjtését tervezték.
|
30. napig
|
|
C rész: A legrosszabb hematológiai eredménnyel rendelkező résztvevők száma a kiindulási érték utáni PCI-kritériumok szerint az alapértékhez viszonyítva
Időkeret: 28. napig
|
Vérmintákat vettünk a hematológiai paraméterek elemzéséhez.
A PCI tartományok >0,54 vörösvértest aránya a vérben (hematokrit), >180 gramm/liter (hemoglobin), <0,8*10^9 sejt/l (limfocitaszám), <1,5*10^9 sejt/l (összesen). ANC), <100 vagy >550*10^9 sejt/l (thrombocytaszám) és <3 vagy >20*10^9 sejt/l (WBC-szám).
A résztvevőket a legrosszabb eset kategóriába soroltuk, amelyre az értékük megváltozik (alacsony, tartományon belül vagy nincs változás vagy magas), kivéve, ha a kategóriájukban nincs változás.
Azokat a résztvevőket, akiknek a laboratóriumi érték kategóriája nem változott (pl. Magastól Magasig), vagy akiknek az értéke tartományon belülre került, a Tartományon belüli pontig vagy a Változás nélkül kategóriában került rögzítésre.
A résztvevőket kétszer számolták, ha a résztvevő értékei alacsonyra és magasra változtak, így előfordulhat, hogy a százalékok nem adják hozzá a 100%-ot.
|
28. napig
|
|
C rész: A legrosszabb hematológiai eredménnyel rendelkező résztvevők száma a normál tartományhoz viszonyítva a kiindulási érték utáni állapothoz viszonyítva
Időkeret: 28. napig
|
A vizsgált hematológiai paraméterek a következők voltak: APTT (<25 vagy >37 másodperc), bazofilszám (<0,0 vagy >0,1*10^9 sejt/l), eozinofilszám (<0,0 vagy >0,4*10^9 sejt/l), fibrinogén <1,5 vagy >4,0 g/l), MCH (<26,0 vagy >33,5 pikogramm), MCV (<80 vagy >99 femtoliter), monocitaszám (<0,2 vagy >1,0*10^9 sejt/l), PT (< 10 vagy >12 másodperc), vörösvértestszám (<4,4 vagy >5,8*10^12 sejt/l) és retikulocitaszám (a retikulociták <0,38 vagy >2,64 százaléka).
A résztvevőket a legrosszabb eset kategóriába soroltuk, amelyre az értékük megváltozott (alacsony, normál vagy magas), kivéve, ha a kategóriájukban szerepel NC.
Azok a résztvevők, akiknek a laboratóriumi érték kategóriája nem változott (pl. Magastól magasig), vagy akiknek az értéke normális lett, a "Normálhoz vagy NC" kategóriába kerülnek.
A résztvevőket kétszer számolták, ha a résztvevő értékei alacsonyra és magasra változtak, így előfordulhat, hogy a százalékok nem adják hozzá a 100%-ot.
|
28. napig
|
|
A rész: A rendellenes vizeletvizsgálati paraméterekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: A 193. napig
|
A résztvevőktől vizeletmintákat vettünk a következő vizeletparaméterek elemzéséhez: hidrogén (pH) és glükóz potenciál, fehérje, vér, ketonok, bilirubin, urobilinogén, nitrit, leukociták szintje mérőpálcikával.
Bármilyen rendellenességet mutató vizeletmintákat küldtünk mikroszkópos vizsgálatra, hogy kimutathassuk a vörösvértestek, fehérvérsejtek, sejtes öntvények, granulált öntvények, hialinrétegek jelenlétét, és nagy teljesítményű mezőnként (sejtek/HPF) sejtként számolták őket.
Bemutattuk azoknak a résztvevőknek a számát, akiknél a mikroszkópos vizsgálat kóros vizeletvizsgálati eredményt mutatott.
|
A 193. napig
|
|
B rész: Rendellenes vizeletvizsgálati paraméterekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: 30. napig
|
Vizeletminták gyűjtését tervezték a vizeletparaméterek elemzéséhez.
|
30. napig
|
|
C rész: A rendellenes vizeletvizsgálati paraméterekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: 28. napig
|
Vizeletmintát vettünk a résztvevőktől a következő vizeletparaméterek elemzéséhez: pH és glükóz, fehérje, vér, ketonok, bilirubin, urobilinogén, nitrit, leukociták szintje mérőpálcával.
Bármilyen rendellenességet mutató vizeletmintákat küldtünk mikroszkópos vizsgálatra, hogy kimutathassuk a vörösvértestek, fehérvérsejt-, sejt-, granulált-, hialin-lerakódások jelenlétét, és sejtként/HPF-ként számolták.
Bemutattuk azoknak a résztvevőknek a számát, akiknél a mikroszkópos vizsgálat kóros vizeletvizsgálati eredményt mutatott.
|
28. napig
|
|
A rész: A legrosszabb életjel-eredményekkel rendelkező résztvevők száma PCI-kritériumok szerint a kiindulási állapot után az alapértékhez viszonyítva
Időkeret: A 193. napig
|
A létfontosságú jelek közé tartozott a szisztolés vérnyomás (SBP), a diasztolés vérnyomás (DBP), a pulzusszám, a légzésszám és a testhőmérséklet, és félig hanyatt fekve mértük őket 5 perc pihenés után.
A PCI-tartományok a következők voltak: SBP (higanymilliméter [Hgmm]): <85 (alacsony) vagy >160 (magas), DBP (Hgmm): <45 (alacsony) vagy >100 (magas), pulzusszám (percenkénti szívverés) : <40 (alacsony) vagy >110 (magas), légzésszám (percenkénti légzés): <11 (alacsony) vagy >20 (magas) és testhőmérséklet (Celsius-fok) <35,5 (alacsony) vagy >38,0 (magas) .
A résztvevőket a legrosszabb eset kategóriába soroltuk, amelyre az értékük változik (alacsony, tartományon belül vagy nem változik, vagy magas), kivéve, ha a kategóriájukban nincs változás.
Azok a résztvevők, akiknek az életjelek értékkategóriája nem változott (pl. Magastól Magasig), vagy akiknek az értéke tartományon belülre került, a "Tartományon belül vagy nincs változás" kategóriában kerültek rögzítésre.
A résztvevőket kétszer számolták, ha a résztvevő értékei „alacsonyra” és „magasra” változtak, így előfordulhat, hogy a százalékos arány nem ad 100%-ot.
|
A 193. napig
|
|
B rész: A legrosszabb életjel-eredményekkel rendelkező résztvevők száma PCI-kritériumok szerint a kiindulási érték után az alapértékhez viszonyítva
Időkeret: 30. napig
|
A vitális jeleket 5 perc pihenés után félig fekvő helyzetben tervezték megmérni.
|
30. napig
|
|
C rész: A legrosszabb életjel-eredményekkel rendelkező résztvevők száma PCI-kritériumok szerint az alapvonal utáni alapértékhez viszonyítva
Időkeret: A 49. napig
|
A vitális jelek közé tartozott az SBP, a DBP, a pulzusszám, a légzésszám és a testhőmérséklet, és félig fekvő helyzetben mértük 5 perc pihenés után.
A PCI tartományok a következők voltak: SBP (Hgmm): <85 (alacsony) vagy >160 (magas), DBP (Hgmm): <45 (alacsony) vagy >100 (magas), pulzusszám (percenkénti ütés): <40 (alacsony). ) vagy >110 (magas), légzésszám (percenkénti légzés): <11 (alacsony) vagy >20 (magas) és testhőmérséklet (Celsius-fok) <35,5 (alacsony) vagy >38,0 (magas).
A résztvevőket a legrosszabb eset kategóriába soroltuk, amelyre az értékük változik (alacsony, tartományon belül vagy nem változik, vagy magas), kivéve, ha a kategóriájukban nincs változás.
Azok a résztvevők, akiknek az életjelek értékkategóriája nem változott (pl. Magastól Magasig), vagy akiknek az értéke tartományon belülre került, a "Tartományon belül vagy nincs változás" kategóriában kerültek rögzítésre.
A résztvevőket kétszer számolták, ha a résztvevő értékei „alacsonyra” és „magasra” változtak, így előfordulhat, hogy a százalékos arány nem ad 100%-ot.
|
A 49. napig
|
|
A. rész: Azon résztvevők száma, akiknél a legrosszabb esetben az alapvonal utáni kóros elektrokardiogram (EKG) leleteket észlelték
Időkeret: A 193. napig
|
Tizenkét elvezetéses EKG-t vettek fel egy EKG-készülékkel, amely automatikusan kiszámította a pulzusszámot, és mérte a PR, QRS, QT és QT intervallumot a Fridericia-képlet (QTcF) intervallumokkal korrigáltan.
A kóros leleteket klinikailag szignifikáns (CS) és klinikailag nem szignifikáns (NCS) kategóriába sorolták.
A klinikailag szignifikáns kóros leletek azok, amelyek nem kapcsolódnak az alapbetegséghez, kivéve, ha a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy súlyosabbak a résztvevő állapota szempontjából vártnál.
Bemutatták azon résztvevők számának adatait, akiknél a legrosszabb eset utáni kóros EKG-leletet észleltek.
|
A 193. napig
|
|
B. rész: Azon résztvevők száma, akiknél a legrosszabb esetben az alapvonal utáni kóros EKG-leleteket észlelték
Időkeret: 30. napig
|
Tizenkét elvezető EKG elvégzését tervezték a PR intervallum, QRS időtartam, QT intervallum és QTcF mérésére.
|
30. napig
|
|
C rész: Azon résztvevők száma, akiknél a legrosszabb esetben a kiindulási állapot utáni kóros EKG-leleteket észlelték
Időkeret: 28. napig
|
Tizenkét elvezetési EKG-t vettek fel egy EKG-készülékkel, amely automatikusan kiszámította a pulzusszámot, és mérte a PR, QRS, QT és QTcF intervallumokat.
A kóros leleteket klinikailag jelentősnek és klinikailag nem szignifikánsnak minősítették.
A klinikailag szignifikáns kóros leletek azok, amelyek nem kapcsolódnak az alapbetegséghez, kivéve, ha a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy súlyosabbak a résztvevő állapota szempontjából vártnál.
Bemutatták azon résztvevők számának adatait, akiknél a legrosszabb eset utáni kóros EKG-leletet észleltek.
|
28. napig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A rész: A GSK3358699 plazmakoncentrációi
Időkeret: 1. nap: Az adagolás előtt, 15 perc, 30 perc, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 és 48 órával az adagolás után minden kezelési időszakban
|
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a GSK3358699 farmakokinetikai elemzéséhez.
A farmakokinetikai (PK) paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel számítottuk ki.
A PK populáció a Biztonsági populáció minden résztvevőjéből állt, akik aktív dózist kaptak, és akikről PK mintát vettek és elemeztek.
|
1. nap: Az adagolás előtt, 15 perc, 30 perc, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 és 48 órával az adagolás után minden kezelési időszakban
|
|
B rész: A GSK3358699 plazmakoncentrációi
Időkeret: 1. nap: Az adagolás előtt, 15 perc, 30 perc, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 és 48 órával az adagolás után minden kezelési időszakban
|
A tervezett időpontokban vérmintákat vettek a GSK3358699 farmakokinetikai elemzéséhez.
|
1. nap: Az adagolás előtt, 15 perc, 30 perc, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 és 48 órával az adagolás után minden kezelési időszakban
|
|
C rész: A GSK3358699 plazmakoncentrációi
Időkeret: 1. nap: adagolás előtti, 15 perc, 30 perc, 1, 2, 4, 6, 8, 12 és 24 óra; 4., 8. és 12. nap: adagolás előtti; 14. nap: beadás előtt, 15 perccel, 30 perccel, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 és 48 órával az adagolás után
|
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a GSK3358699 farmakokinetikai elemzéséhez.
A PK paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel számítottuk ki.
|
1. nap: adagolás előtti, 15 perc, 30 perc, 1, 2, 4, 6, 8, 12 és 24 óra; 4., 8. és 12. nap: adagolás előtti; 14. nap: beadás előtt, 15 perccel, 30 perccel, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 és 48 órával az adagolás után
|
|
A rész: A GSK3358699 plazmakoncentrációs görbéje alatti terület a nulla időponttól a mérhető koncentráció utolsó időpontjáig (AUC[0-t])
Időkeret: 1. nap: Az adagolás előtt, 15 perc, 30 perc, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 és 48 órával az adagolás után minden kezelési időszakban
|
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a GSK3358699 farmakokinetikai elemzéséhez.
A PK paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel számítottuk ki.
|
1. nap: Az adagolás előtt, 15 perc, 30 perc, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 és 48 órával az adagolás után minden kezelési időszakban
|
|
B rész: GSK3358699 AUC(0-t).
Időkeret: 1. nap: Az adagolás előtt, 15 perc, 30 perc, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 és 48 órával az adagolás után minden kezelési időszakban
|
A tervezett időpontokban vérmintákat vettek a GSK3358699 farmakokinetikai elemzéséhez.
|
1. nap: Az adagolás előtt, 15 perc, 30 perc, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 és 48 órával az adagolás után minden kezelési időszakban
|
|
C rész: GSK3358699 AUC(0-t).
Időkeret: 1. nap: adagolás előtti, 15 perc, 30 perc, 1, 2, 4, 6, 8, 12 és 24 óra; 14. nap: beadás előtt, 15 perccel, 30 perccel, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 és 48 órával az adagolás után
|
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a GSK3358699 farmakokinetikai elemzéséhez.
A PK paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel számítottuk ki.
|
1. nap: adagolás előtti, 15 perc, 30 perc, 1, 2, 4, 6, 8, 12 és 24 óra; 14. nap: beadás előtt, 15 perccel, 30 perccel, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 és 48 órával az adagolás után
|
|
A rész: A GSK3358699 plazmakoncentrációs görbéje alatti terület nullától a végtelenig (AUC[0-infinity])
Időkeret: 1. nap: Az adagolás előtt, 15 perc, 30 perc, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 és 48 órával az adagolás után minden kezelési időszakban
|
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a GSK3358699 farmakokinetikai elemzéséhez.
A PK paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel számítottuk ki.
|
1. nap: Az adagolás előtt, 15 perc, 30 perc, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 és 48 órával az adagolás után minden kezelési időszakban
|
|
B rész: GSK3358699 AUC(0-végtelen).
Időkeret: 1. nap: Az adagolás előtt, 15 perc, 30 perc, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 és 48 órával az adagolás után minden kezelési időszakban
|
A tervezett időpontokban vérmintákat vettek a GSK3358699 farmakokinetikai elemzéséhez.
|
1. nap: Az adagolás előtt, 15 perc, 30 perc, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 és 48 órával az adagolás után minden kezelési időszakban
|
|
C rész: GSK3358699 AUC(0-végtelen).
Időkeret: 1. nap: adagolás előtti, 15 perc, 30 perc, 1, 2, 4, 6, 8, 12 és 24 óra; 14. nap: beadás előtt, 15 perccel, 30 perccel, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 és 48 órával az adagolás után
|
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a GSK3358699 farmakokinetikai elemzéséhez.
A PK paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel számítottuk ki.
|
1. nap: adagolás előtti, 15 perc, 30 perc, 1, 2, 4, 6, 8, 12 és 24 óra; 14. nap: beadás előtt, 15 perccel, 30 perccel, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 és 48 órával az adagolás után
|
|
A rész: A GSK3358699 plazmakoncentrációs görbéje alatti terület nulla időtől 24 óráig (AUC[0-24])
Időkeret: 1. nap: Az adagolás előtt, 15 perc, 30 perc, 1, 2, 4, 6, 8, 12 és 24 órával az adagolás után minden kezelési időszakban
|
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a GSK3358699 farmakokinetikai elemzéséhez.
A PK paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel számítottuk ki.
|
1. nap: Az adagolás előtt, 15 perc, 30 perc, 1, 2, 4, 6, 8, 12 és 24 órával az adagolás után minden kezelési időszakban
|
|
B rész: GSK3358699 AUC(0-24).
Időkeret: 1. nap: Az adagolás előtt, 15 perc, 30 perc, 1, 2, 4, 6, 8, 12 és 24 órával az adagolás után minden kezelési időszakban
|
A tervezett időpontokban vérmintákat vettek a GSK3358699 farmakokinetikai elemzéséhez.
|
1. nap: Az adagolás előtt, 15 perc, 30 perc, 1, 2, 4, 6, 8, 12 és 24 órával az adagolás után minden kezelési időszakban
|
|
C rész: GSK3358699 AUC(0-24).
Időkeret: 1. és 14. nap: adagolás előtt, 15 perccel, 30 perccel, 1, 2, 4, 6, 8, 12 és 24 órával az adagolás után
|
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a GSK3358699 farmakokinetikai elemzéséhez.
A PK paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel számítottuk ki.
|
1. és 14. nap: adagolás előtt, 15 perccel, 30 perccel, 1, 2, 4, 6, 8, 12 és 24 órával az adagolás után
|
|
A rész: A GSK3358699 maximális plazmakoncentrációja (Cmax).
Időkeret: 1. nap: az adagolás előtt, 15 perc, 30 perc, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 és 48 órával az adagolás után minden kezelési időszakban
|
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a GSK3358699 farmakokinetikai elemzéséhez.
A PK paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel számítottuk ki.
|
1. nap: az adagolás előtt, 15 perc, 30 perc, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 és 48 órával az adagolás után minden kezelési időszakban
|
|
B rész: GSK3358699 Cmax
Időkeret: 1. nap: Az adagolás előtt, 15 perc, 30 perc, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 és 48 órával az adagolás után minden kezelési időszakban
|
A tervezett időpontokban vérmintákat vettek a GSK3358699 farmakokinetikai elemzéséhez.
|
1. nap: Az adagolás előtt, 15 perc, 30 perc, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 és 48 órával az adagolás után minden kezelési időszakban
|
|
C rész: GSK3358699 Cmax
Időkeret: 1. nap: adagolás előtti, 15 perc, 30 perc, 1, 2, 4, 6, 8, 12 és 24 óra; 14. nap: beadás előtt, 15 perccel, 30 perccel, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 és 48 órával az adagolás után
|
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a GSK3358699 farmakokinetikai elemzéséhez.
A PK paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel számítottuk ki.
|
1. nap: adagolás előtti, 15 perc, 30 perc, 1, 2, 4, 6, 8, 12 és 24 óra; 14. nap: beadás előtt, 15 perccel, 30 perccel, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 és 48 órával az adagolás után
|
|
A rész: A GSK3358699 Cmax (Tmax) eléréséig eltelt idő
Időkeret: 1. nap: Az adagolás előtt, 15 perc, 30 perc, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 és 48 órával az adagolás után minden kezelési időszakban
|
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a GSK3358699 farmakokinetikai elemzéséhez.
A PK paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel számítottuk ki.
|
1. nap: Az adagolás előtt, 15 perc, 30 perc, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 és 48 órával az adagolás után minden kezelési időszakban
|
|
B rész: GSK3358699 Tmax
Időkeret: 1. nap: Az adagolás előtt, 15 perc, 30 perc, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 és 48 órával az adagolás után minden kezelési időszakban
|
A tervezett időpontokban vérmintákat vettek a GSK3358699 farmakokinetikai elemzéséhez.
|
1. nap: Az adagolás előtt, 15 perc, 30 perc, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 és 48 órával az adagolás után minden kezelési időszakban
|
|
C rész: GSK3358699 Tmax
Időkeret: 1. nap: adagolás előtti, 15 perc, 30 perc, 1, 2, 4, 6, 8, 12 és 24 óra; 14. nap: beadás előtt, 15 perccel, 30 perccel, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 és 48 órával az adagolás után
|
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a GSK3358699 farmakokinetikai elemzéséhez.
A PK paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel számítottuk ki.
|
1. nap: adagolás előtti, 15 perc, 30 perc, 1, 2, 4, 6, 8, 12 és 24 óra; 14. nap: beadás előtt, 15 perccel, 30 perccel, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 és 48 órával az adagolás után
|
|
A rész: A GSK3358699 látszólagos végfázisának felezési ideje (t1/2)
Időkeret: 1. nap: Az adagolás előtt, 15 perc, 30 perc, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 és 48 órával az adagolás után minden kezelési időszakban
|
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a GSK3358699 farmakokinetikai elemzéséhez.
A PK paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel számítottuk ki.
|
1. nap: Az adagolás előtt, 15 perc, 30 perc, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 és 48 órával az adagolás után minden kezelési időszakban
|
|
B rész: GSK3358699 t1/2
Időkeret: 1. nap: Az adagolás előtt, 15 perc, 30 perc, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 és 48 órával az adagolás után minden kezelési időszakban
|
A tervezett időpontokban vérmintákat vettek a GSK3358699 farmakokinetikai elemzéséhez.
|
1. nap: Az adagolás előtt, 15 perc, 30 perc, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 és 48 órával az adagolás után minden kezelési időszakban
|
|
C rész: GSK3358699 t1/2
Időkeret: 1. nap: adagolás előtti, 15 perc, 30 perc, 1, 2, 4, 6, 8, 12 és 24 óra; 14. nap: beadás előtt, 15 perccel, 30 perccel, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 és 48 órával az adagolás után
|
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a GSK3358699 farmakokinetikai elemzéséhez.
A PK paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel számítottuk ki.
|
1. nap: adagolás előtti, 15 perc, 30 perc, 1, 2, 4, 6, 8, 12 és 24 óra; 14. nap: beadás előtt, 15 perccel, 30 perccel, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 és 48 órával az adagolás után
|
|
A rész: A GSK3206944 plazmakoncentrációi
Időkeret: 1. nap: az adagolás előtt, 15 perc, 30 perc, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 és 48 órával az adagolás után minden kezelési időszakban
|
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a GSK3206944 farmakokinetikai elemzéséhez.
A PK paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel számítottuk ki.
A GSK3206944 a GSK3358699 metabolitja.
|
1. nap: az adagolás előtt, 15 perc, 30 perc, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 és 48 órával az adagolás után minden kezelési időszakban
|
|
B rész: A GSK3206944 plazmakoncentrációi
Időkeret: 1. nap: Az adagolás előtt, 15 perc, 30 perc, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 és 48 órával az adagolás után minden kezelési időszakban
|
A tervezett időpontokban vérmintákat vettek a GSK3206944 farmakokinetikai elemzéséhez.
A GSK3206944 a GSK3358699 metabolitja.
|
1. nap: Az adagolás előtt, 15 perc, 30 perc, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 és 48 órával az adagolás után minden kezelési időszakban
|
|
C rész: A GSK3206944 plazmakoncentrációi
Időkeret: 1. nap: adagolás előtti, 15 perc, 30 perc, 1, 2, 4, 6, 8, 12 és 24 óra; 4., 8. és 12. nap: adagolás előtti; 14. nap: beadás előtt, 15 perccel, 30 perccel, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 és 48 órával az adagolás után
|
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a GSK3206944 farmakokinetikai elemzéséhez.
A PK paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel számítottuk ki.
A GSK3206944 a GSK3358699 metabolitja.
|
1. nap: adagolás előtti, 15 perc, 30 perc, 1, 2, 4, 6, 8, 12 és 24 óra; 4., 8. és 12. nap: adagolás előtti; 14. nap: beadás előtt, 15 perccel, 30 perccel, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 és 48 órával az adagolás után
|
|
A rész: GSK3206944 AUC(0-t).
Időkeret: 1. nap: Az adagolás előtt, 15 perc, 30 perc, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 és 48 órával az adagolás után minden kezelési időszakban
|
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a GSK3206944 farmakokinetikai elemzéséhez.
A PK paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel számítottuk ki.
A GSK3206944 a GSK3358699 metabolitja.
|
1. nap: Az adagolás előtt, 15 perc, 30 perc, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 és 48 órával az adagolás után minden kezelési időszakban
|
|
B rész: GSK3206944 AUC(0-t).
Időkeret: 1. nap: Az adagolás előtt, 15 perc, 30 perc, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 és 48 órával az adagolás után minden kezelési időszakban
|
A tervezett időpontokban vérmintákat vettek a GSK3206944 farmakokinetikai elemzéséhez.
A GSK3206944 a GSK3358699 metabolitja.
|
1. nap: Az adagolás előtt, 15 perc, 30 perc, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 és 48 órával az adagolás után minden kezelési időszakban
|
|
C rész: GSK3206944 AUC(0-t).
Időkeret: 1. nap: adagolás előtti, 15 perc, 30 perc, 1, 2, 4, 6, 8, 12 és 24 óra; 14. nap: beadás előtt, 15 perccel, 30 perccel, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 és 48 órával az adagolás után
|
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a GSK3206944 farmakokinetikai elemzéséhez.
A PK paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel számítottuk ki.
A GSK3206944 a GSK3358699 metabolitja.
|
1. nap: adagolás előtti, 15 perc, 30 perc, 1, 2, 4, 6, 8, 12 és 24 óra; 14. nap: beadás előtt, 15 perccel, 30 perccel, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 és 48 órával az adagolás után
|
|
A rész: AUC(0-végtelen) a GSK3206944
Időkeret: 1. nap: Az adagolás előtt, 15 perc, 30 perc, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 és 48 órával az adagolás után minden kezelési időszakban
|
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a GSK3206944 farmakokinetikai elemzéséhez.
A PK paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel számítottuk ki.
A GSK3206944 a GSK3358699 metabolitja.
|
1. nap: Az adagolás előtt, 15 perc, 30 perc, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 és 48 órával az adagolás után minden kezelési időszakban
|
|
B rész: GSK3206944 AUC(0-végtelen).
Időkeret: 1. nap: Az adagolás előtt, 15 perc, 30 perc, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 és 48 órával az adagolás után minden kezelési időszakban
|
A tervezett időpontokban vérmintákat vettek a GSK3206944 farmakokinetikai elemzéséhez.
A GSK3206944 a GSK3358699 metabolitja.
|
1. nap: Az adagolás előtt, 15 perc, 30 perc, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 és 48 órával az adagolás után minden kezelési időszakban
|
|
C rész: GSK3206944 AUC(0-végtelen).
Időkeret: 1. nap: adagolás előtti, 15 perc, 30 perc, 1, 2, 4, 6, 8, 12 és 24 óra; 14. nap: beadás előtt, 15 perccel, 30 perccel, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 és 48 órával az adagolás után
|
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a GSK3206944 farmakokinetikai elemzéséhez.
A PK paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel számítottuk ki.
A GSK3206944 a GSK3358699 metabolitja.
|
1. nap: adagolás előtti, 15 perc, 30 perc, 1, 2, 4, 6, 8, 12 és 24 óra; 14. nap: beadás előtt, 15 perccel, 30 perccel, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 és 48 órával az adagolás után
|
|
A rész: GSK3206944 AUC(0-24).
Időkeret: 1. nap: Az adagolás előtt, 15 perc, 30 perc, 1, 2, 4, 6, 8, 12 és 24 órával az adagolás után minden kezelési időszakban
|
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a GSK3206944 farmakokinetikai elemzéséhez.
A PK paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel számítottuk ki.
A GSK3206944 a GSK3358699 metabolitja.
|
1. nap: Az adagolás előtt, 15 perc, 30 perc, 1, 2, 4, 6, 8, 12 és 24 órával az adagolás után minden kezelési időszakban
|
|
B rész: GSK3206944 AUC(0-24).
Időkeret: 1. nap: Az adagolás előtt, 15 perc, 30 perc, 1, 2, 4, 6, 8, 12 és 24 órával az adagolás után minden kezelési időszakban
|
A tervezett időpontokban vérmintákat vettek a GSK3206944 farmakokinetikai elemzéséhez.
A GSK3206944 a GSK3358699 metabolitja.
|
1. nap: Az adagolás előtt, 15 perc, 30 perc, 1, 2, 4, 6, 8, 12 és 24 órával az adagolás után minden kezelési időszakban
|
|
C rész: GSK3206944 AUC(0-24).
Időkeret: 1. és 14. nap: adagolás előtt, 15 perccel, 30 perccel, 1, 2, 4, 6, 8, 12 és 24 órával az adagolás után
|
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a GSK3206944 farmakokinetikai elemzéséhez.
A PK paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel számítottuk ki.
A GSK3206944 a GSK3358699 metabolitja.
|
1. és 14. nap: adagolás előtt, 15 perccel, 30 perccel, 1, 2, 4, 6, 8, 12 és 24 órával az adagolás után
|
|
A rész: GSK3206944 Cmax
Időkeret: 1. nap: Az adagolás előtt, 15 perc, 30 perc, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 és 48 órával az adagolás után minden kezelési időszakban
|
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a GSK3206944 farmakokinetikai elemzéséhez.
A PK paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel számítottuk ki.
A GSK3206944 a GSK3358699 metabolitja.
|
1. nap: Az adagolás előtt, 15 perc, 30 perc, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 és 48 órával az adagolás után minden kezelési időszakban
|
|
B rész: GSK3206944 Cmax
Időkeret: 1. nap: Az adagolás előtt, 15 perc, 30 perc, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 és 48 órával az adagolás után minden kezelési időszakban
|
A tervezett időpontokban vérmintákat vettek a GSK3206944 farmakokinetikai elemzéséhez.
A GSK3206944 a GSK3358699 metabolitja.
|
1. nap: Az adagolás előtt, 15 perc, 30 perc, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 és 48 órával az adagolás után minden kezelési időszakban
|
|
C rész: GSK3206944 Cmax
Időkeret: 1. nap: adagolás előtti, 15 perc, 30 perc, 1, 2, 4, 6, 8, 12 és 24 óra; 14. nap: beadás előtt, 15 perccel, 30 perccel, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 és 48 órával az adagolás után
|
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a GSK3206944 farmakokinetikai elemzéséhez.
A PK paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel számítottuk ki.
A GSK3206944 a GSK3358699 metabolitja.
|
1. nap: adagolás előtti, 15 perc, 30 perc, 1, 2, 4, 6, 8, 12 és 24 óra; 14. nap: beadás előtt, 15 perccel, 30 perccel, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 és 48 órával az adagolás után
|
|
A rész: GSK3206944 Tmax
Időkeret: 1. nap: Az adagolás előtt, 15 perc, 30 perc, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 és 48 órával az adagolás után minden kezelési időszakban
|
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a GSK3206944 farmakokinetikai elemzéséhez.
A PK paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel számítottuk ki.
A GSK3206944 a GSK3358699 metabolitja.
|
1. nap: Az adagolás előtt, 15 perc, 30 perc, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 és 48 órával az adagolás után minden kezelési időszakban
|
|
B rész: GSK3206944 Tmax
Időkeret: 1. nap: Az adagolás előtt, 15 perc, 30 perc, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 és 48 órával az adagolás után minden kezelési időszakban
|
A tervezett időpontokban vérmintákat vettek a GSK3206944 farmakokinetikai elemzéséhez.
A GSK3206944 a GSK3358699 metabolitja.
|
1. nap: Az adagolás előtt, 15 perc, 30 perc, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 és 48 órával az adagolás után minden kezelési időszakban
|
|
C rész: GSK3206944 Tmax
Időkeret: 1. nap: adagolás előtti, 15 perc, 30 perc, 1, 2, 4, 6, 8, 12 és 24 óra; 14. nap: beadás előtt, 15 perccel, 30 perccel, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 és 48 órával az adagolás után
|
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a GSK3206944 farmakokinetikai elemzéséhez.
A PK paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel számítottuk ki.
A GSK3206944 a GSK3358699 metabolitja.
|
1. nap: adagolás előtti, 15 perc, 30 perc, 1, 2, 4, 6, 8, 12 és 24 óra; 14. nap: beadás előtt, 15 perccel, 30 perccel, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 és 48 órával az adagolás után
|
|
A rész: GSK3206944 t1/2
Időkeret: 1. nap: Az adagolás előtt, 15 perc, 30 perc, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 és 48 órával az adagolás után minden kezelési időszakban
|
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a GSK3206944 farmakokinetikai elemzéséhez.
A PK paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel számítottuk ki.
A GSK3206944 a GSK3358699 metabolitja.
|
1. nap: Az adagolás előtt, 15 perc, 30 perc, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 és 48 órával az adagolás után minden kezelési időszakban
|
|
B rész: GSK3206944 t1/2
Időkeret: 1. nap: Az adagolás előtt, 15 perc, 30 perc, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 és 48 órával az adagolás után minden kezelési időszakban
|
A tervezett időpontokban vérmintákat vettek a GSK3206944 farmakokinetikai elemzéséhez.
A GSK3206944 a GSK3358699 metabolitja.
|
1. nap: Az adagolás előtt, 15 perc, 30 perc, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 és 48 órával az adagolás után minden kezelési időszakban
|
|
C rész: GSK3206944 t1/2
Időkeret: 1. nap: adagolás előtti, 15 perc, 30 perc, 1, 2, 4, 6, 8, 12 és 24 óra; 14. nap: beadás előtt, 15 perccel, 30 perccel, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 és 48 órával az adagolás után
|
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a GSK3206944 farmakokinetikai elemzéséhez.
A PK paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel számítottuk ki.
A GSK3206944 a GSK3358699 metabolitja.
|
1. nap: adagolás előtti, 15 perc, 30 perc, 1, 2, 4, 6, 8, 12 és 24 óra; 14. nap: beadás előtt, 15 perccel, 30 perccel, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 és 48 órával az adagolás után
|
|
A rész: A GSK3206944 monocita intracelluláris koncentrációja
Időkeret: 1. nap: 1, 4, 8, 24 és 48 órával az adagolás után minden kezelési időszakban
|
Vérmintákat vettünk nátrium-heparin csövekbe a monociták izolálására és a GSK3206944 koncentrációjának mérésére monocitákban.
A GSK3206944 a GSK3358699 metabolitja.
|
1. nap: 1, 4, 8, 24 és 48 órával az adagolás után minden kezelési időszakban
|
|
B rész: A GSK3206944 monocita intracelluláris koncentrációja
Időkeret: 1. nap: 1, 4, 8, 24 és 48 órával az adagolás után minden kezelési időszakban
|
Vérmintákat terveztünk nátrium-heparin csövekbe gyűjteni a monociták izolálására és a GSK3206944 koncentráció mérésére monocitákban.
A GSK3206944 a GSK3358699 metabolitja.
|
1. nap: 1, 4, 8, 24 és 48 órával az adagolás után minden kezelési időszakban
|
|
C rész: A GSK3206944 monocita intracelluláris koncentrációja
Időkeret: 1. és 13. nap: 1, 4 és 8 óra; 4., 8. és 12. nap: adagolás előtti; 14. nap: 1, 4, 8, 24 és 48 órával az adagolás után
|
Vérmintákat vettünk nátrium-heparin csövekbe a monociták izolálására és a GSK3206944 koncentrációjának mérésére monocitákban.
A GSK3206944 a GSK3358699 metabolitja.
|
1. és 13. nap: 1, 4 és 8 óra; 4., 8. és 12. nap: adagolás előtti; 14. nap: 1, 4, 8, 24 és 48 órával az adagolás után
|
|
A rész: A monocita kemotaktikus fehérje (MCP)-1, az interleukin (IL)6, a tumornekrózis faktor (TNF) alfa abszolút értékei a vérben ex vivo lipopoliszacharid (LPS) aktiválás után
Időkeret: 1. nap: 1, 4, 8, 12, 24 és 48 óra
|
1 milliliteres (ml) teljes vérmintákat vettünk LPS-t tartalmazó TruCulture csövekbe, és 24 órán keresztül inkubáltuk, majd elemeztük a gyulladásos mediátorokat (MCP-1, IL-6 és TNF alfa).
|
1. nap: 1, 4, 8, 12, 24 és 48 óra
|
|
B rész: Az MCP-1, IL6, TNF alfa abszolút értékei a vérben ex vivo LPS aktiválás után
Időkeret: 1. nap: 1, 4, 8, 12, 24 és 48 óra
|
Teljes vérmintákat terveztünk LPS-t tartalmazó TruCulture csövekbe gyűjteni és 24 órán át inkubálni, majd a gyulladásos mediátorok (MCP-1, IL6 és TNF alfa) elemzését terveztük.
|
1. nap: 1, 4, 8, 12, 24 és 48 óra
|
|
C rész: Az MCP-1, IL6, TNF alfa abszolút értékei a vérben ex vivo LPS aktiválás után
Időkeret: 1. nap: 1, 4 és 8 óra; 2., 4., 8. és 12. nap: adagolás előtti; 13. nap: adagolás előtt, 1, 4 és 8 óra; 14. nap: adagolás előtti, LPS előtti kihívás, 1, 4, 8, 24 és 48 óra
|
1 ml-es teljes vérmintákat vettünk LPS-t tartalmazó TruCulture csövekbe, és 24 órán keresztül inkubáltuk, majd elemeztük a gyulladásos mediátorokat (MCP-1, IL-6 és TNF alfa).
|
1. nap: 1, 4 és 8 óra; 2., 4., 8. és 12. nap: adagolás előtti; 13. nap: adagolás előtt, 1, 4 és 8 óra; 14. nap: adagolás előtti, LPS előtti kihívás, 1, 4, 8, 24 és 48 óra
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2018. március 13.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2019. május 2.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2019. május 2.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2018. február 2.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. február 2.
Első közzététel (Tényleges)
2018. február 9.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2020. december 2.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. november 6.
Utolsó ellenőrzés
2020. október 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 207546
- 2017-003997-15 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Igen
IPD terv leírása
Ehhez a vizsgálathoz az IPD a Clinical Study Data Request oldalon lesz elérhető.
IPD megosztási időkeret
Az IPD-t a vizsgálat elsődleges végpontjai eredményeinek közzétételétől számított 6 hónapon belül teszik elérhetővé.
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
A hozzáférést a kutatási javaslat benyújtása és a Független Ellenőrző Panel jóváhagyása, valamint az adatmegosztási megállapodás megkötése után biztosítják.
A hozzáférést kezdeti 12 hónapos időtartamra biztosítják, de indokolt esetben további 12 hónapra meghosszabbítható.
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- Tanulmányi Protokoll
- Statisztikai elemzési terv (SAP)
- Tájékozott hozzájárulási űrlap (ICF)
- Klinikai vizsgálati jelentés (CSR)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .