Studio FTIH (First-time-in-Human) per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica di dosi singole (in entrambi gli stati di alimentazione e a digiuno) o ripetute di GSK3358699
6 novembre 2020 aggiornato da: GlaxoSmithKline
Uno studio randomizzato, in doppio cieco (sponsor aperto), controllato con placebo, in tre parti per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica di dosi singole (sia a stomaco pieno che a digiuno) o ripetute di GSK3358699 in partecipanti maschi sani
Questo studio FTIH intende identificare le dosi di GSK3358699, che sono ben tollerate dai soggetti pur fornendo una robusta risposta farmacodinamica (PD).
Questo studio valuterà la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica (PK) e il profilo PD di dosi singole (sia a stomaco pieno che a digiuno) e multiple ascendenti di GSK3358699 in soggetti maschi sani all'interno di un intervallo farmacodinamico e farmacocinetico predefinito e controllato per ciascuna coorte .
Intende inoltre comprendere l'effetto di GSK3358699 sui marcatori sistemici di infiammazione in seguito a bassa dose in vivo di lipopolisaccaride (LPS) o fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi (GM-CSF) e infiammazione locale nelle vesciche indotte da cantaridina.
Lo studio è stato attentamente progettato per esplorare la biologia in vivo del bersaglio e il potenziale per il farmaco in studio di diventare una medicina trasformativa per i soggetti con molteplici indicazioni di malattie immuno-infiammatorie.
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I soggetti che sono arruolati nei Periodi di trattamento con aumento della dose della Parte A possono scegliere di prendere parte solo ai Periodi di trattamento con aumento della dose 1-3, oppure possono scegliere di prendere parte anche al Periodo di trattamento di sfida (Periodo 4).
Se un soggetto sceglie di partecipare solo al trattamento di incremento della dose Periodi 1-3, o non soddisfa (allo screening) i criteri di ammissibilità specifici per le sfide (Periodo di trattamento 4), un nuovo soggetto verrà reclutato solo per il Periodo di trattamento 4 e lo farà essere considerato un soggetto sostitutivo.
Lo studio sarà condotto in tre Parti.
La durata totale della partecipazione sarà di circa 19 settimane per i soggetti che prendono parte a tutti e tre i Periodi di trattamento di incremento della dose e di 23 settimane se un soggetto prende parte a tutti e quattro i Periodi di trattamento della Parte A. Per i soggetti sostitutivi che prendono parte solo al Periodo di trattamento di sfida (Periodo 4), la durata approssimativa dello studio sarà di 10 settimane.
La durata totale della partecipazione sarà di circa 9 settimane per la Parte B e 12 settimane per la Parte C. Lo studio sarà condotto su un massimo di 80 soggetti.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
48
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Cambridge, Regno Unito, CB2 2GG
- GSK Investigational Site
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Maschio
Descrizione
Criteri di inclusione: - I soggetti arruolati nello studio, dove verranno somministrati LPS o GM-CSF challenge, devono avere un'età compresa tra 18 e 55 anni inclusi, al momento della firma del consenso informato.
I soggetti arruolati nello studio in cui non verranno somministrati LPS o GM-CSF challenge devono avere un'età compresa tra 18 e 65 anni inclusi, al momento della firma del consenso informato.
- I soggetti devono essere apertamente sani come determinato dalla valutazione medica inclusa anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco.
- Il peso corporeo deve essere > = 50 chilogrammi (kg) e l'indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 e 35,0
kg per metro quadro (kg/m^2) (compreso).
- Soggetti di sesso maschile che accettano di utilizzare metodi contraccettivi durante il Periodo di trattamento e per almeno 91 giorni, dopo l'ultima dose del trattamento in studio e si astengono dal donare sperma durante questo Periodo.
- In grado di dare il consenso informato.
Criteri di esclusione: - Storia attuale o cronica di pancreatite, diabete mellito o ridotta tolleranza al glucosio, malattia gastrointestinale, malattia del fegato o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici), anafilassi e / o anafilattoide (simile a anafilassi) [Sampson et al 2006], malattie cardiache incluse aritmie ventricolari clinicamente significative o sindrome del QT lungo, malattie renali quando clinicamente significative (alterazioni minori possono essere consentite sulla base di una discussione tra sperimentatore e monitor medico), malattie respiratorie o condizioni che includono ma non limitato ad asma, broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) e bronchiectasie e qualsiasi infezione respiratoria in corso (l'asma infantile non è un criterio di esclusione), sensibilità o gravi risposte allergiche a uno qualsiasi degli agenti stimolanti o alla cantaridina, o loro componenti o una storia di farmaco o altra allergia che, a parere dell'In vestigator o GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor, controindica la loro partecipazione; frequente sincope vasovagale, intervento chirurgico che richiede anestesia generale o trauma significativo nei 3 mesi che hanno portato all'arruolamento nello studio, condizioni cutanee rilevanti (ad es.
storia recente di eczema o eczema ricorrente, cheloidi, allergie cutanee, psoriasi, dermatite atopica e vitiligine) che, a parere dello sperimentatore, potrebbero porre problemi di sicurezza o causare interferenze con le procedure dello studio, sepsi, disturbi della coagulazione, edema periferico, linfangite, linfedema , versamento pleurico o pericardico, emorragia (ad es. sub-aracnoideo) o emofilia o un disturbo emorragico correlato.
- Storia di tumori maligni, ad es.
carcinoma basocellulare ricorrente, neoplasie ematologiche.
- Per i soggetti che ricevono cantaridina: presenza su entrambi gli avambracci di tatuaggi, nevi, cicatrici ipertrofiche, cheloidi, iper- o ipo-pigmentazione che possono, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferire con le valutazioni dello studio.
Soggetti con pelle molto chiara, pelle molto scura, peli eccessivi o qualsiasi anomalia cutanea che possa, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferire con le valutazioni dello studio.
- Storia familiare di malattia cardiovascolare prematura o sindrome del QT lungo.
- Intervallo QT con correzione di Fridericia (QTcF) > 450 millisecondi (msec), basato su valori QTcF medi di ECG triplicati ottenuti in un breve periodo di registrazione.
- Incapace o non disposto ad astenersi dall'assumere farmaci soggetti a prescrizione o senza prescrizione medica (incluse vitamine e integratori dietetici o erboristici) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (a seconda di quale sia la più lunga) prima dall'inizio del trattamento in studio fino al completamento della visita di follow-up.
Il paracetamolo, a una dose di <= 2 grammi al giorno, era consentito per l'uso in qualsiasi momento durante lo studio.
Altri farmaci concomitanti saranno considerati caso per caso.
- I soggetti hanno partecipato a una sperimentazione clinica e hanno ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio: 30 giorni; 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale (qualunque sia il più lungo) o attualmente in uno studio di un dispositivo sperimentale.
- Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
- Precedente esposizione al lipopolisaccaride per via endovenosa (LPS) in un contesto di ricerca clinica.
- Alanina transaminasi (ALT) > 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) allo screening.
- Bilirubina >1,5xULN (la bilirubina isolata >1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%) allo screening.
- Presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), risultato positivo del test anticorpale dell'epatite C allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose del trattamento in studio.
- Uno screening positivo per droghe / alcol pre-studio allo screening.
- Un test positivo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) allo screening.
- Livelli anomali persistenti di proteina C reattiva (PCR) clinicamente significativi allo screening - Livelli anomali persistenti di conta dei globuli bianchi (WCC) clinicamente significativi allo screening (se viene rilevata un'anomalia clinicamente significativa, il WCC può essere riesaminato come clinicamente indicato) - Piastrine < 150 x 10^9 per litro (L) allo screening.
- Trigliceridi a digiuno> 3,4 millimoli per litro (mmol/L) allo screening.
- Colesterolo totale a digiuno >7,7 mmol/L allo screening.
- Glicemia casuale > = 11,1 mmol/L allo screening.
- Livelli di cotinina urinaria indicativi di fumo o storia o uso regolare di prodotti contenenti tabacco o nicotina entro 3 mesi prima dello screening.
- Storia del consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definito come: un'assunzione settimanale media di> 14 unità.
Un'unità equivale a 8 grammi di alcol: mezzo litro (circa 240 millilitri [ml]) di birra, 1 bicchiere (125 ml) di vino o 1 (25 ml).
- Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue o emoderivati superiore a 500 ml entro un periodo di 56 giorni.
- Incapace di rispettare le precauzioni per ridurre al minimo il rischio di fototossicità.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: GSK3358699, Parte A, Coorte 1
La parte A comprenderà 4 TP.
I soggetti in questa coorte riceveranno GSK3358699, come singola dose di aumento, durante TP (da 1 a 3) con dosi aumentate pianificate come 1 mg, 10 mg e 35 mg.
La dose di 1 mg verrà somministrata come soluzione e le dosi di 10 mg e 35 mg verranno somministrate come capsula.
Ogni TP sarà di 1 giorno e separato da un periodo di interruzione di 14 giorni.
Dopo il completamento dei TP di aumento della dose, verrà incluso un ulteriore TP 4 di dosaggio in cui i soggetti di ciascun TP (da 1 a 3) riceveranno bolle di controllo indotte sull'avambraccio (0,2% cantaridina) al giorno -10.
I soggetti nella coorte 1 riceveranno GSK3358699 a un livello di dose già somministrato in TP 1-3 e riceveranno quindi una sfida LPS in vivo per via endovenosa a una dose non superiore a 0,75 nanogrammi per chilogrammo dopo la somministrazione di GSK3358699.
I soggetti avranno quindi vesciche indotte sull'avambraccio circa 20 minuti dopo la sfida.
La dose di LPS sarà basata sui dati dello studio 207654 (NCT03306589).
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GSK3358699, verrà somministrato da 1 mg a 45 mg come soluzione orale (da 1 a 10 mg) o come capsula (da 3 a 45 mg), nella Parte A, B e nella Parte C una volta al giorno.
LPS verrà somministrato come iniezione endovenosa a soggetti non superiori a 0,75 nanogrammi per chilogrammo nella Parte A (Giorno 1) e nella Parte C (Giorno 14).
Questo verrà somministrato entro e non oltre 24 ore dopo la dose del GSK3358699 o del placebo nella Parte C.
Questo verrà applicato come applicazione topica con liquido di cantaridina allo 0,7% che verrà diluito con acetone allo 0,2%.
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Sperimentale: GSK3358699, Parte A, Coorte 2
La parte A comprenderà 4 TP.
I soggetti in questa coorte riceveranno GSK3358699, come singola dose di aumento durante TP (da 1 a 3) con dosi aumentate pianificate come 3 mg, 20 mg e 45 mg.
La dose di 3 mg verrà somministrata come soluzione e quella di 20 e 45 mg, come capsula.
Ogni TP sarà di 1 giorno e separato da un periodo di interruzione di 14 giorni.
Dopo il completamento dei TP di aumento della dose, verrà incluso un ulteriore TP 4 di dosaggio in cui i soggetti di ciascun TP (da 1 a 3) riceveranno bolle di controllo indotte sull'avambraccio (0,2% cantaridina) al giorno -10.
I soggetti nella coorte 2 riceveranno GSK3358699 a un livello di dose già somministrato in TP 1-3, e riceveranno quindi 60 microgrammi per metro^2 di sfida di CSF GM in vivo come infusione endovenosa durante TP 4, dopo la somministrazione di GSK3358699.
I soggetti avranno quindi vesciche indotte sull'avambraccio circa 20 minuti dopo l'infusione di sfida GM-CSF.
La dose di GM-CSF sarà basata sui dati dello studio 207654 (NCT03306589).
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GSK3358699, verrà somministrato da 1 mg a 45 mg come soluzione orale (da 1 a 10 mg) o come capsula (da 3 a 45 mg), nella Parte A, B e nella Parte C una volta al giorno.
Questo verrà applicato come applicazione topica con liquido di cantaridina allo 0,7% che verrà diluito con acetone allo 0,2%.
Il GM-CSF verrà somministrato come infusione endovenosa ai soggetti come 60 microgrammi per metro^2 nella Parte A (Giorno 1) e nella Parte C (Giorno 14). Questo sarà somministrato per circa 2 ore, non oltre 24 ore dopo -dose del GSK3358699 o placebo nella Parte C
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Comparatore placebo: Placebo, parte A, coorte 1
La parte A comprenderà 4 TP.
I soggetti in questa coorte riceveranno la soluzione Placebo corrispondente al farmaco in studio GSK3358699 soluzione per 1 mg e una capsula placebo corrispondente al farmaco in studio GSK3358699, capsula da 10 mg e 35 mg, durante il TP (da 1 a 3).
Ogni TP sarà di 1 giorno e separato da un periodo di interruzione di 14 giorni.
Dopo il completamento dei TP di aumento della dose, verrà incluso un ulteriore TP 4 di dosaggio in cui i soggetti di ciascun TP (da 1 a 3) riceveranno bolle di controllo indotte sull'avambraccio (0,2% cantaridina) al giorno -10.
I soggetti nella coorte 1 riceveranno Placebo a un livello di dose già fornito in TP 1-3 e riceveranno quindi una sfida LPS in vivo per via endovenosa a una dose non superiore a 0,75 nanogrammi per chilogrammo dopo la somministrazione di Placebo.
I soggetti avranno quindi vesciche indotte sull'avambraccio circa 20 minuti dopo la sfida.
La dose di LPS sarà basata sui dati dello studio 207654 (NCT03306589).
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LPS verrà somministrato come iniezione endovenosa a soggetti non superiori a 0,75 nanogrammi per chilogrammo nella Parte A (Giorno 1) e nella Parte C (Giorno 14).
Questo verrà somministrato entro e non oltre 24 ore dopo la dose del GSK3358699 o del placebo nella Parte C.
Questo verrà applicato come applicazione topica con liquido di cantaridina allo 0,7% che verrà diluito con acetone allo 0,2%.
Il placebo verrà somministrato come soluzione orale corrispondente o capsula corrispondente al farmaco in studio GSK3358699, durante la Parte A e C una volta al giorno
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Comparatore placebo: Placebo, parte A, coorte 2
La parte A comprenderà 4 TP.
I soggetti in questa coorte riceveranno la soluzione Placebo corrispondente al farmaco in studio GSK3358699 soluzione per 3 mg e una capsula placebo corrispondente al farmaco in studio GSK3358699, per capsule da 20 e 45 mg, durante il TP (da 1 a 3).
Ogni TP sarà di 1 giorno e separato da un periodo di interruzione di 14 giorni.
Dopo il completamento dei TP di aumento della dose, verrà incluso un ulteriore TP 4 di dosaggio in cui i soggetti di ciascun TP (da 1 a 3) riceveranno bolle di controllo indotte sull'avambraccio (0,2% cantaridina) al giorno -10.
I soggetti nella coorte 2 riceveranno Placebo a un livello di dose già dato in TP 1-3, e riceveranno quindi 60 microgrammi per metro^2 di sfida di CSF GM in vivo come infusione endovenosa durante TP 4, dopo la somministrazione di Placebo.
I soggetti avranno quindi vesciche indotte sull'avambraccio circa 20 minuti dopo l'infusione di sfida GM-CSF.
La dose di GM-CSF sarà basata sui dati dello studio 207654 (NCT03306589).
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Questo verrà applicato come applicazione topica con liquido di cantaridina allo 0,7% che verrà diluito con acetone allo 0,2%.
Il GM-CSF verrà somministrato come infusione endovenosa ai soggetti come 60 microgrammi per metro^2 nella Parte A (Giorno 1) e nella Parte C (Giorno 14). Questo sarà somministrato per circa 2 ore, non oltre 24 ore dopo -dose del GSK3358699 o placebo nella Parte C
Il placebo verrà somministrato come soluzione orale corrispondente o capsula corrispondente al farmaco in studio GSK3358699, durante la Parte A e C una volta al giorno
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Sperimentale: Parte B, GSK3358699 in condizioni a digiuno seguite da condizioni della Fed
I soggetti in questo braccio riceveranno una singola dose orale di GSK3358699, a un livello di dose valutato nella Parte A, a digiuno in TP1 seguito da a stomaco pieno in TP2.
Questa coorte intendeva valutare l'effetto del cibo.
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GSK3358699, verrà somministrato da 1 mg a 45 mg come soluzione orale (da 1 a 10 mg) o come capsula (da 3 a 45 mg), nella Parte A, B e nella Parte C una volta al giorno.
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Sperimentale: Parte B, GSK3358699 sotto Fed seguita da condizioni a digiuno
I soggetti in questo braccio riceveranno una singola dose orale di GSK3358699, a un livello di dose valutato nella Parte A, a stomaco pieno in TP1 seguito da una condizione a digiuno in TP2.
Questa coorte intendeva valutare l'effetto del cibo.
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GSK3358699, verrà somministrato da 1 mg a 45 mg come soluzione orale (da 1 a 10 mg) o come capsula (da 3 a 45 mg), nella Parte A, B e nella Parte C una volta al giorno.
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Sperimentale: GSK3358699, Parte C
Il livello di dose per la prima coorte nella Parte C sarà deciso dopo il completamento della Parte A dello studio per GSK3358699.
I soggetti in questo braccio costituiranno 3 coorti ciascuna (coorte da 4 a 6), in cui i soggetti riceveranno GSK3358699, come trattamento a dose ripetuta una volta al giorno per 14 giorni consecutivi.
I soggetti avranno bolle di controllo indotte sull'avambraccio (cantaridina allo 0,2%) il giorno -10.
Il giorno 14 di ciascuna coorte, ogni soggetto riceverà una sfida LPS in vivo per via endovenosa a una dose non superiore a 0,75 nanogrammi per chilogrammo o un'infusione endovenosa di GM-CSF, in vivo come 60 microgrammi per metro^2.
La somministrazione di LPS o CSF GM sarà seguita dall'induzione di bolle sull'avambraccio (cantaridina allo 0,2%).
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GSK3358699, verrà somministrato da 1 mg a 45 mg come soluzione orale (da 1 a 10 mg) o come capsula (da 3 a 45 mg), nella Parte A, B e nella Parte C una volta al giorno.
LPS verrà somministrato come iniezione endovenosa a soggetti non superiori a 0,75 nanogrammi per chilogrammo nella Parte A (Giorno 1) e nella Parte C (Giorno 14).
Questo verrà somministrato entro e non oltre 24 ore dopo la dose del GSK3358699 o del placebo nella Parte C.
Questo verrà applicato come applicazione topica con liquido di cantaridina allo 0,7% che verrà diluito con acetone allo 0,2%.
Il GM-CSF verrà somministrato come infusione endovenosa ai soggetti come 60 microgrammi per metro^2 nella Parte A (Giorno 1) e nella Parte C (Giorno 14). Questo sarà somministrato per circa 2 ore, non oltre 24 ore dopo -dose del GSK3358699 o placebo nella Parte C
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Comparatore placebo: Placebo, parte C
I soggetti in questa coorte riceveranno un placebo corrispondente a GSK3358699, Parte C, come singola dose orale una volta al giorno per 14 giorni consecutivi.
I soggetti in questo braccio costituiranno 3 coorti ciascuno (coorte da 4 a 6), in cui i soggetti riceveranno placebo, come trattamento a dose ripetuta una volta al giorno per 14 giorni consecutivi.
I soggetti avranno bolle di controllo indotte sull'avambraccio (cantaridina allo 0,2%) il giorno -10.
Il giorno 14 di ciascuna coorte, ogni soggetto riceverà una sfida LPS in vivo per via endovenosa a una dose non superiore a 0,75 nanogrammi per chilogrammo o un'infusione endovenosa di GM-CSF, in vivo come 60 microgrammi per metro^2.
La somministrazione di LPS o CSF GM sarà seguita dall'induzione di bolle sull'avambraccio (cantaridina allo 0,2%).
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LPS verrà somministrato come iniezione endovenosa a soggetti non superiori a 0,75 nanogrammi per chilogrammo nella Parte A (Giorno 1) e nella Parte C (Giorno 14).
Questo verrà somministrato entro e non oltre 24 ore dopo la dose del GSK3358699 o del placebo nella Parte C.
Questo verrà applicato come applicazione topica con liquido di cantaridina allo 0,7% che verrà diluito con acetone allo 0,2%.
Il GM-CSF verrà somministrato come infusione endovenosa ai soggetti come 60 microgrammi per metro^2 nella Parte A (Giorno 1) e nella Parte C (Giorno 14). Questo sarà somministrato per circa 2 ore, non oltre 24 ore dopo -dose del GSK3358699 o placebo nella Parte C
Il placebo verrà somministrato come soluzione orale corrispondente o capsula corrispondente al farmaco in studio GSK3358699, durante la Parte A e C una volta al giorno
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Parte A: Numero di partecipanti con eventi avversi (AE) ed eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Fino al giorno 193
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Un evento avverso (AE) è qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante o partecipante a un'indagine clinica, associato temporalmente all'uso di un medicinale, considerato o meno correlato al medicinale.
SAE è definito come qualsiasi evento medico sfavorevole che, a qualsiasi dose, provochi la morte, sia pericoloso per la vita, richieda il ricovero in ospedale o il prolungamento del ricovero esistente, provochi disabilità/incapacità, sia un'anomalia congenita/difetto alla nascita, eventi medici importanti che possono mettere a rischio partecipante o richiedere un intervento medico o chirurgico per prevenire uno degli esiti sopra elencati.
La popolazione di sicurezza era composta da tutti i partecipanti randomizzati che hanno assunto almeno 1 dose del trattamento in studio.
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Fino al giorno 193
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Parte B: Numero di partecipanti con AE e SAE
Lasso di tempo: Fino al giorno 30
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Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante o partecipante a un'indagine clinica, associato temporalmente all'uso di un medicinale, considerato o meno correlato al medicinale.
SAE è definito come qualsiasi evento medico sfavorevole che, a qualsiasi dose, provochi la morte, sia pericoloso per la vita, richieda il ricovero in ospedale o il prolungamento del ricovero esistente, provochi disabilità/incapacità, sia un'anomalia congenita/difetto alla nascita, eventi medici importanti che possono mettere a rischio partecipante o richiedere un intervento medico o chirurgico per prevenire uno degli esiti sopra elencati.
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Fino al giorno 30
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Parte C: Numero di partecipanti con AE e SAE
Lasso di tempo: Fino al giorno 49
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Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante o partecipante a un'indagine clinica, associato temporalmente all'uso di un medicinale, considerato o meno correlato al medicinale.
SAE è definito come qualsiasi evento medico sfavorevole che, a qualsiasi dose, provochi la morte, sia pericoloso per la vita, richieda il ricovero in ospedale o il prolungamento del ricovero esistente, provochi disabilità/incapacità, sia un'anomalia congenita/difetto alla nascita, eventi medici importanti che possono mettere a rischio partecipante o richiedere un intervento medico o chirurgico per prevenire uno degli esiti sopra elencati.
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Fino al giorno 49
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Parte A: Numero di partecipanti con risultati chimici del caso peggiore in base ai criteri di potenziale importanza clinica (PCI) post-basale rispetto al basale
Lasso di tempo: Fino al giorno 193
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I campioni di sangue sono stati raccolti per l'analisi dei parametri di chimica clinica.
Gli intervalli PCI erano <30 grammi per litro (g/L) (albumina), <2 o >2,75 millimoli/L (mmol/L) (calcio), >1,3* limite superiore della norma (ULN) mmol/L (creatinina) , <3 o >9 mmol/L (glucosio), <3 o >5,5 mmol/L (potassio) e <130 o >150 mmol/L (sodio).
I partecipanti sono stati conteggiati nella categoria del caso peggiore in cui il loro valore cambia (basso, entro l'intervallo o nessun cambiamento o alto), a meno che non vi sia alcun cambiamento nella loro categoria.
I partecipanti la cui categoria di valore di laboratorio era invariata (ad esempio, da alto ad alto) o il cui valore rientrava nell'intervallo, sono stati registrati nella categoria To within Range o No Change (NC).
I partecipanti sono stati contati due volte se il partecipante aveva valori che sono cambiati in basso e in alto, quindi le percentuali potrebbero non sommarsi al 100%.
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Fino al giorno 193
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Parte A: Numero di partecipanti con risultati chimici del caso peggiore rispetto al range normale post-basale rispetto al basale
Lasso di tempo: Fino al giorno 193
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I parametri di chimica clinica valutati erano alanina aminotransferasi (ALT) (<10 o >50 unità internazionali per litro [IU/L]), fosfatasi alcalina (ALP) (<40 o >129 IU/L), aspartato aminotransferasi (AST) (< 0 o >37 IU/L),colesterolo(<2,3 o >4,9 mmol/L),bilirubina diretta(DB)(<0 o >5 micromoli[mcmol]/L),lipoproteine ad alta densità (DL)(<0,9 o >1,5 mmol/L), proteina C-reattiva (PCR) (<0,0 o >5,0 mg/litro), DL basso (<0 o >3,0 mmol/L), bilirubina totale (<0 o >20 mcmol/L) , proteine totali (<63 o >83 grammi/L), trigliceridi (<0 o >2,3 mmol/L) e azoto ureico nel sangue (BUN) (<4,76 o >23,24 mg/decilitro). I partecipanti sono stati contati nella categoria dei casi peggiori che il loro valore cambia in (basso, normale o alto), a meno che non ci sia NC nella loro categoria. I partecipanti la cui categoria di valore di laboratorio è rimasta invariata (ad esempio, da alto ad alto) o il cui valore è diventato normale, sono registrati in "To Normal o NC" I partecipanti sono stati contati due volte se il partecipante aveva valori che sono cambiati in basso e in alto, quindi le percentuali potrebbero non sommarsi al 100%.
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Fino al giorno 193
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Parte B: Numero di partecipanti con risultati chimici del caso peggiore in base ai criteri PCI post-basale rispetto al basale
Lasso di tempo: Fino al giorno 30
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Si prevedeva di raccogliere campioni di sangue per analizzare i parametri chimici.
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Fino al giorno 30
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Parte B: Numero di partecipanti con risultati chimici del caso peggiore rispetto al range normale post-basale rispetto al basale
Lasso di tempo: Fino al giorno 30
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Si prevedeva di raccogliere campioni di sangue per analizzare i parametri chimici.
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Fino al giorno 30
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Parte C: Numero di partecipanti con risultati chimici del caso peggiore in base ai criteri PCI post-basale rispetto al basale
Lasso di tempo: Fino al giorno 28
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Sono stati raccolti campioni di sangue per l'analisi dei parametri chimici.
Gli intervalli PCI erano <30 g/L (albumina), <2 o >2,75 mmol/L (calcio), >1,3* ULN mmol/L (creatinina), <3 o >9 mmol/L (glucosio), <3 o >5,5 mmol/L (potassio) e <130 o >150 mmol/L (sodio).
I partecipanti sono stati conteggiati nella categoria del caso peggiore in cui il loro valore cambia (basso, entro l'intervallo o nessun cambiamento o alto), a meno che non vi sia alcun cambiamento nella loro categoria.
I partecipanti la cui categoria di valore di laboratorio era invariata (ad esempio, da alto ad alto) o il cui valore rientrava nell'intervallo, sono stati registrati nella categoria To within Range o No Change.
I partecipanti sono stati contati due volte se il partecipante aveva valori che sono cambiati in basso e in alto, quindi le percentuali potrebbero non sommarsi al 100%.
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Fino al giorno 28
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Parte C: Numero di partecipanti con risultati chimici del caso peggiore rispetto all'intervallo normale post-basale rispetto al basale
Lasso di tempo: Fino al giorno 28
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I parametri di chimica clinica valutati erano ALT (<10 o >50 IU/L), ALP (<40 o >129 IU/L), AST (<0 o >37 IU/L), colesterolo (<2,3 o >4,9 mmol/ L), DB (<0 o >5 mcmol/L), DL alto (<0,9 o >1,5 mmol/L), CRP (<0,0 o >5,0 mg/litro), DL basso (<0 o >3,0 mmol/ L), bilirubina totale (<0 o >20 mcmol/L), proteine totali (<63 o >83 grammi/L), trigliceridi (<0 o >2,3 mmol/L) e azotemia (<4,76 o >23,24 mg/ decilitro).
I partecipanti sono stati conteggiati nella categoria dei casi peggiori in cui il loro valore cambia (basso, normale o alto), a meno che non ci sia NC nella loro categoria.
I partecipanti la cui categoria di valore di laboratorio è rimasta invariata (ad esempio, da alto ad alto) o il cui valore è diventato normale, sono registrati nella categoria "To Normal o NC".
I partecipanti sono stati contati due volte se il partecipante aveva valori che sono cambiati in basso e in alto, quindi le percentuali potrebbero non sommarsi al 100%.
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Fino al giorno 28
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Parte A: Numero di partecipanti con risultati ematologici nel caso peggiore in base ai criteri PCI post-basale rispetto al basale
Lasso di tempo: Fino al giorno 193
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Campioni di sangue raccolti per l'analisi dei parametri ematologici.
Gli intervalli PCI erano >0,54 proporzione di globuli rossi nel sangue (ematocrito), >180 grammi/litro (emoglobina), <0,8 *10^9 cellule/L (conta linfocitaria), <1,5 *10^9 cellule/L (conta totale conta assoluta dei neutrofili [ANC]), <100 o >550 *10^9 cellule/L (conta piastrinica) e <3 o >20*10^9 cellule/L (conta dei globuli bianchi [WBC]).
I partecipanti sono stati conteggiati nella categoria del caso peggiore in cui il loro valore cambia (basso, entro l'intervallo o nessun cambiamento o alto), a meno che non vi sia alcun cambiamento nella loro categoria.
I partecipanti la cui categoria di valore di laboratorio era invariata (ad esempio, da alto ad alto) o il cui valore rientrava nell'intervallo, sono stati registrati nella categoria To within Range o No Change.
I partecipanti sono stati contati due volte se il partecipante aveva valori che sono cambiati in basso e in alto, quindi le percentuali potrebbero non sommarsi al 100%.
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Fino al giorno 193
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Parte A: Numero di partecipanti con risultati ematologici del caso peggiore rispetto al range normale post-basale rispetto al basale
Lasso di tempo: Fino al giorno 193
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I parametri ematologici valutati sono stati il tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) (<25 o >37 secondi), la conta dei basofili (<0,0 o >0,1*10^9 cellule/L), la conta degli eosinofili (<0,0 o >0,4*10^9 cellule /L), fibrinogeno (<1,5 o >4,0 g/L), emoglobina corpuscolare media (MCH) (<26,0 o >33,5 picogrammi), volume corpuscolare medio (MCV) (<80 o >99 femtoliter), conta dei monociti (< 0,2 o >1,0*10^9 cellule/L), tempo di protrombina (PT) (<10 o >12 secondi), conta dei globuli rossi (RBC) (<4,4 o >5,8*10^12 cellule/L) e reticolociti conta (<0,38 o >2,64 percentuale di reticolociti).
I partecipanti sono stati conteggiati nella categoria dei casi peggiori in cui il loro valore cambia (basso, normale o alto), a meno che non ci sia NC nella loro categoria.
I partecipanti la cui categoria di valore di laboratorio è rimasta invariata (ad esempio, da alto ad alto) o il cui valore è diventato normale, sono registrati nella categoria "To Normal o NC".
I partecipanti sono stati contati due volte se il partecipante aveva valori che sono cambiati in basso e in alto, quindi le percentuali potrebbero non sommarsi al 100%.
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Fino al giorno 193
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Parte B: Numero di partecipanti con risultati ematologici nel caso peggiore in base ai criteri PCI post-basale rispetto al basale
Lasso di tempo: Fino al giorno 30
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Si prevedeva di raccogliere campioni di sangue per analizzare i parametri ematologici.
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Fino al giorno 30
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Parte B: Numero di partecipanti con risultati ematologici nel caso peggiore rispetto all'intervallo normale post-basale rispetto al basale
Lasso di tempo: Fino al giorno 30
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Si prevedeva di raccogliere campioni di sangue per analizzare i parametri ematologici.
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Fino al giorno 30
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Parte C: Numero di partecipanti con risultati ematologici nel caso peggiore in base ai criteri PCI post-basale rispetto al basale
Lasso di tempo: Fino al giorno 28
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Sono stati raccolti campioni di sangue per l'analisi dei parametri ematologici.
Gli intervalli PCI erano >0,54 proporzione di globuli rossi nel sangue (ematocrito), >180 grammi/litro (emoglobina), <0,8*10^9 cellule/L (conta linfocitaria), <1,5*10^9 cellule/L (conta totale ANC), <100 o >550*10^9 cellule/L (conta piastrinica) e <3 o >20*10^9 cellule/L (conta leucocitaria).
I partecipanti sono stati conteggiati nella categoria del caso peggiore in cui il loro valore cambia (basso, entro l'intervallo o nessun cambiamento o alto), a meno che non vi sia alcun cambiamento nella loro categoria.
I partecipanti la cui categoria di valore di laboratorio era invariata (ad esempio, da alto ad alto) o il cui valore rientrava nell'intervallo, sono stati registrati nella categoria To within Range o No Change.
I partecipanti sono stati contati due volte se il partecipante aveva valori che sono cambiati in basso e in alto, quindi le percentuali potrebbero non sommarsi al 100%.
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Fino al giorno 28
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Parte C: Numero di partecipanti con risultati ematologici nel caso peggiore rispetto al range normale post-basale rispetto al basale
Lasso di tempo: Fino al giorno 28
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I parametri ematologici valutati erano APTT (<25 o >37 secondi), conta dei basofili (<0,0 o >0,1*10^9 cellule/L), conta degli eosinofili (<0,0 o >0,4*10^9 cellule/L), fibrinogeno ( <1,5 o >4,0 g/L), MCH (<26,0 o >33,5 picogrammi), MCV (<80 o >99 femtoliter), conta dei monociti (<0,2 o >1,0*10^9 cellule/L), PT (< 10 o >12 secondi), conta dei globuli rossi (<4,4 o >5,8*10^12 cellule/L) e conta dei reticolociti (<0,38 o >2,64 percentuale di reticolociti).
I partecipanti sono stati conteggiati nella categoria dei casi peggiori in cui il loro valore cambia (basso, normale o alto), a meno che non ci sia NC nella loro categoria.
I partecipanti la cui categoria di valore di laboratorio è rimasta invariata (ad esempio, da alto ad alto) o il cui valore è diventato normale, sono registrati nella categoria "To Normal o NC".
I partecipanti sono stati contati due volte se il partecipante aveva valori che sono cambiati in basso e in alto, quindi le percentuali potrebbero non sommarsi al 100%.
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Fino al giorno 28
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Parte A: Numero di partecipanti con parametri di analisi delle urine anormali
Lasso di tempo: Fino al giorno 193
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I campioni di urina sono stati raccolti dai partecipanti per analizzare i seguenti parametri delle urine: potenziale di idrogeno (pH) e glucosio, proteine, sangue, chetoni, bilirubina, urobilinogeno, nitriti, livelli di leucociti mediante dipstick.
I campioni di urina che mostravano qualsiasi anomalia sono stati inviati per l'esame microscopico per rilevare la presenza di globuli rossi, globuli bianchi, cilindri cellulari, cilindri granulari, cilindri ialini e sono stati contati come cellule per campo ad alta potenza (cellule/HPF).
È stato presentato il numero di partecipanti con risultato anormale dell'analisi delle urine mediante esame microscopico.
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Fino al giorno 193
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Parte B: Numero di partecipanti con parametri di analisi delle urine anormali
Lasso di tempo: Fino al giorno 30
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I campioni di urina dovevano essere raccolti per analizzare i parametri delle urine.
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Fino al giorno 30
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Parte C: Numero di partecipanti con parametri di analisi delle urine anormali
Lasso di tempo: Fino al giorno 28
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I campioni di urina sono stati raccolti dai partecipanti per analizzare i seguenti parametri delle urine: pH e glucosio, proteine, sangue, chetoni, bilirubina, urobilinogeno, nitriti, livelli di leucociti mediante dipstick.
I campioni di urina che mostravano qualsiasi anomalia sono stati inviati per l'esame microscopico per rilevare la presenza di RBC, WBC, cilindri cellulari, cilindri granulari, cilindri ialini e sono stati contati come cellule/HPF.
È stato presentato il numero di partecipanti con risultato anormale dell'analisi delle urine mediante esame microscopico.
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Fino al giorno 28
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Parte A: Numero di partecipanti con risultati dei segni vitali nel caso peggiore in base ai criteri PCI post-basale rispetto al basale
Lasso di tempo: Fino al giorno 193
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I segni vitali includevano pressione arteriosa sistolica (SBP), pressione arteriosa diastolica (DBP), frequenza cardiaca, frequenza respiratoria e temperatura corporea e sono stati misurati in posizione semi-supina dopo 5 minuti di riposo.
Gli intervalli PCI erano, SBP (millimetri di mercurio [mmHg]): <85 (basso) o >160 (alto), DBP (mmHg): <45 (basso) o >100 (alto), frequenza cardiaca (battiti al minuto) : <40 (bassa) o >110 (alta), frequenza respiratoria (respiri al minuto): <11 (bassa) o >20 (alta) e temperatura corporea (gradi Celsius) <35,5 (bassa) o >38,0 (alta) .
I partecipanti sono stati conteggiati nella categoria del caso peggiore in cui il loro valore cambia (basso, entro l'intervallo o nessun cambiamento o alto), a meno che non vi sia alcun cambiamento nella loro categoria.
I partecipanti la cui categoria di valore dei segni vitali era invariata (ad esempio, da alto ad alto) o il cui valore rientrava nell'intervallo, sono stati registrati nella categoria "entro l'intervallo o nessun cambiamento".
I partecipanti sono stati contati due volte se il partecipante aveva valori che cambiavano "To Low" e "To High", quindi le percentuali potrebbero non sommarsi al 100%.
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Fino al giorno 193
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Parte B: Numero di partecipanti con risultati dei segni vitali nel caso peggiore in base ai criteri PCI post-basale rispetto al basale
Lasso di tempo: Fino al giorno 30
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I segni vitali dovevano essere misurati in posizione semi-supina dopo 5 minuti di riposo.
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Fino al giorno 30
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Parte C: Numero di partecipanti con risultati dei segni vitali nel caso peggiore in base ai criteri PCI post-basale rispetto al basale
Lasso di tempo: Fino al giorno 49
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I segni vitali includevano SBP, DBP, frequenza cardiaca, frequenza respiratoria e temperatura corporea e sono stati misurati in posizione semi-supina dopo 5 minuti di riposo.
Gli intervalli PCI erano, SBP (mmHg): <85 (basso) o >160 (alto), DBP (mmHg): <45 (basso) o >100 (alto), frequenza cardiaca (battiti al minuto): <40 (basso) ) o >110 (alta), frequenza respiratoria (respiri al minuto): <11 (bassa) o >20 (alta) e temperatura corporea (gradi Celsius) <35,5 (bassa) o >38,0 (alta).
I partecipanti sono stati conteggiati nella categoria del caso peggiore in cui il loro valore cambia (basso, entro l'intervallo o nessun cambiamento o alto), a meno che non vi sia alcun cambiamento nella loro categoria.
I partecipanti la cui categoria di valore dei segni vitali era invariata (ad esempio, da alto ad alto) o il cui valore rientrava nell'intervallo, sono stati registrati nella categoria "entro l'intervallo o nessun cambiamento".
I partecipanti sono stati contati due volte se il partecipante aveva valori che cambiavano "To Low" e "To High", quindi le percentuali potrebbero non sommarsi al 100%.
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Fino al giorno 49
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Parte A: Numero di partecipanti con risultati dell'elettrocardiogramma (ECG) post-basale nel caso peggiore
Lasso di tempo: Fino al giorno 193
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Dodici ECG derivazioni sono stati ottenuti utilizzando una macchina ECG che calcolava automaticamente la frequenza cardiaca e misurava PR, QRS, QT e intervallo QT corretto utilizzando gli intervalli della formula di Fridericia (QTcF).
I reperti anomali sono stati classificati come clinicamente significativi (CS) e non clinicamente significativi (NCS).
I risultati anormali clinicamente significativi sono quelli che non sono associati alla malattia di base, a meno che non siano giudicati dallo sperimentatore più gravi del previsto per le condizioni del partecipante.
Sono stati presentati i dati per il numero di partecipanti con risultati ECG anomali post-basale nel caso peggiore.
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Fino al giorno 193
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Parte B: Numero di partecipanti con risultati ECG anomali post-basale nel caso peggiore
Lasso di tempo: Fino al giorno 30
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È stato pianificato l'esecuzione di dodici elettrocardiogrammi per misurare l'intervallo PR, la durata del QRS, l'intervallo QT e il QTcF.
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Fino al giorno 30
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Parte C: Numero di partecipanti con risultati ECG anomali post-basale nel caso peggiore
Lasso di tempo: Fino al giorno 28
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Dodici elettrocateteri sono stati ottenuti utilizzando una macchina ECG che calcolava automaticamente la frequenza cardiaca e misurava gli intervalli PR, QRS, QT e QTcF.
I reperti anomali sono stati classificati come clinicamente significativi e non clinicamente significativi.
I risultati anormali clinicamente significativi sono quelli che non sono associati alla malattia di base, a meno che non siano giudicati dallo sperimentatore più gravi del previsto per le condizioni del partecipante.
Sono stati presentati i dati per il numero di partecipanti con risultati ECG anomali post-basale nel caso peggiore.
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Fino al giorno 28
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Parte A: Concentrazioni plasmatiche di GSK3358699
Lasso di tempo: Giorno 1: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose in ciascun periodo di trattamento
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I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi farmacocinetica di GSK3358699.
I parametri farmacocinetici (PK) sono stati calcolati utilizzando l'analisi non compartimentale standard.
La popolazione PK era composta da tutti i partecipanti alla popolazione di sicurezza che avevano ricevuto una dose attiva e per i quali era stato ottenuto e analizzato un campione PK.
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Giorno 1: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose in ciascun periodo di trattamento
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Parte B: Concentrazioni plasmatiche di GSK3358699
Lasso di tempo: Giorno 1: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose in ciascun periodo di trattamento
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I campioni di sangue dovevano essere raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi farmacocinetica di GSK3358699.
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Giorno 1: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose in ciascun periodo di trattamento
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Parte C: Concentrazioni plasmatiche di GSK3358699
Lasso di tempo: Giorno 1: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 ore; Giorni 4, 8 e 12: Pre-dose; Giorno 14: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose
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I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi farmacocinetica di GSK3358699.
I parametri farmacocinetici sono stati calcolati utilizzando l'analisi non compartimentale standard.
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Giorno 1: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 ore; Giorni 4, 8 e 12: Pre-dose; Giorno 14: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose
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Parte A: Area sotto la curva di concentrazione plasmatica dal tempo zero all'ultimo tempo di concentrazione quantificabile (AUC[0-t]) di GSK3358699
Lasso di tempo: Giorno 1: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose in ciascun periodo di trattamento
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I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi farmacocinetica di GSK3358699.
I parametri farmacocinetici sono stati calcolati utilizzando l'analisi non compartimentale standard.
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Giorno 1: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose in ciascun periodo di trattamento
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Parte B: AUC(0-t) di GSK3358699
Lasso di tempo: Giorno 1: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose in ciascun periodo di trattamento
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I campioni di sangue dovevano essere raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi farmacocinetica di GSK3358699.
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Giorno 1: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose in ciascun periodo di trattamento
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Parte C: AUC(0-t) di GSK3358699
Lasso di tempo: Giorno 1: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 ore; Giorno 14: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose
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I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi farmacocinetica di GSK3358699.
I parametri farmacocinetici sono stati calcolati utilizzando l'analisi non compartimentale standard.
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Giorno 1: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 ore; Giorno 14: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose
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Parte A: Area sotto la curva di concentrazione del plasma dal tempo zero all'infinito (AUC[0-infinito]) di GSK3358699
Lasso di tempo: Giorno 1: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose in ciascun periodo di trattamento
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I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi farmacocinetica di GSK3358699.
I parametri farmacocinetici sono stati calcolati utilizzando l'analisi non compartimentale standard.
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Giorno 1: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose in ciascun periodo di trattamento
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Parte B: AUC(0-infinito) di GSK3358699
Lasso di tempo: Giorno 1: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose in ciascun periodo di trattamento
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I campioni di sangue dovevano essere raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi farmacocinetica di GSK3358699.
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Giorno 1: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose in ciascun periodo di trattamento
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Parte C: AUC(0-infinito) di GSK3358699
Lasso di tempo: Giorno 1: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 ore; Giorno 14: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose
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I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi farmacocinetica di GSK3358699.
I parametri farmacocinetici sono stati calcolati utilizzando l'analisi non compartimentale standard.
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Giorno 1: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 ore; Giorno 14: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose
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Parte A: Area sotto la curva di concentrazione del plasma dal tempo zero a 24 ore (AUC[0-24]) di GSK3358699
Lasso di tempo: Giorno 1: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 ore post-dose in ciascun periodo di trattamento
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I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi farmacocinetica di GSK3358699.
I parametri farmacocinetici sono stati calcolati utilizzando l'analisi non compartimentale standard.
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Giorno 1: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 ore post-dose in ciascun periodo di trattamento
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Parte B: AUC(0-24) di GSK3358699
Lasso di tempo: Giorno 1: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 ore post-dose in ciascun periodo di trattamento
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I campioni di sangue dovevano essere raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi farmacocinetica di GSK3358699.
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Giorno 1: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 ore post-dose in ciascun periodo di trattamento
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Parte C: AUC(0-24) di GSK3358699
Lasso di tempo: Giorni 1 e 14: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 ore post-dose
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I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi farmacocinetica di GSK3358699.
I parametri farmacocinetici sono stati calcolati utilizzando l'analisi non compartimentale standard.
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Giorni 1 e 14: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 ore post-dose
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Parte A: Concentrazione plasmatica massima (Cmax) di GSK3358699
Lasso di tempo: Giorno 1: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose in ciascun periodo di trattamento
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I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi farmacocinetica di GSK3358699.
I parametri farmacocinetici sono stati calcolati utilizzando l'analisi non compartimentale standard.
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Giorno 1: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose in ciascun periodo di trattamento
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Parte B: Cmax di GSK3358699
Lasso di tempo: Giorno 1: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose in ciascun periodo di trattamento
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I campioni di sangue dovevano essere raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi farmacocinetica di GSK3358699.
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Giorno 1: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose in ciascun periodo di trattamento
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Parte C: Cmax di GSK3358699
Lasso di tempo: Giorno 1: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 ore; Giorno 14: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose
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I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi farmacocinetica di GSK3358699.
I parametri farmacocinetici sono stati calcolati utilizzando l'analisi non compartimentale standard.
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Giorno 1: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 ore; Giorno 14: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose
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Parte A: Tempo a Cmax (Tmax) di GSK3358699
Lasso di tempo: Giorno 1: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose in ciascun periodo di trattamento
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I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi farmacocinetica di GSK3358699.
I parametri farmacocinetici sono stati calcolati utilizzando l'analisi non compartimentale standard.
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Giorno 1: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose in ciascun periodo di trattamento
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Parte B: Tmax di GSK3358699
Lasso di tempo: Giorno 1: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose in ciascun periodo di trattamento
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I campioni di sangue dovevano essere raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi farmacocinetica di GSK3358699.
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Giorno 1: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose in ciascun periodo di trattamento
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Parte C: Tmax di GSK3358699
Lasso di tempo: Giorno 1: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 ore; Giorno 14: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose
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I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi farmacocinetica di GSK3358699.
I parametri farmacocinetici sono stati calcolati utilizzando l'analisi non compartimentale standard.
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Giorno 1: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 ore; Giorno 14: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose
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Parte A: Emivita apparente della fase terminale (t1/2) di GSK3358699
Lasso di tempo: Giorno 1: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose in ciascun periodo di trattamento
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I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi farmacocinetica di GSK3358699.
I parametri farmacocinetici sono stati calcolati utilizzando l'analisi non compartimentale standard.
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Giorno 1: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose in ciascun periodo di trattamento
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Parte B: t1/2 di GSK3358699
Lasso di tempo: Giorno 1: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose in ciascun periodo di trattamento
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I campioni di sangue dovevano essere raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi farmacocinetica di GSK3358699.
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Giorno 1: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose in ciascun periodo di trattamento
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Parte C: t1/2 di GSK3358699
Lasso di tempo: Giorno 1: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 ore; Giorno 14: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose
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I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi farmacocinetica di GSK3358699.
I parametri farmacocinetici sono stati calcolati utilizzando l'analisi non compartimentale standard.
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Giorno 1: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 ore; Giorno 14: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose
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Parte A: Concentrazioni plasmatiche di GSK3206944
Lasso di tempo: Giorno 1: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose in ciascun periodo di trattamento
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I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi farmacocinetica di GSK3206944.
I parametri farmacocinetici sono stati calcolati utilizzando l'analisi non compartimentale standard.
GSK3206944 è un metabolita di GSK3358699.
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Giorno 1: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose in ciascun periodo di trattamento
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Parte B: Concentrazioni plasmatiche di GSK3206944
Lasso di tempo: Giorno 1: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose in ciascun periodo di trattamento
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I campioni di sangue dovevano essere raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi farmacocinetica di GSK3206944.
GSK3206944 è un metabolita di GSK3358699.
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Giorno 1: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose in ciascun periodo di trattamento
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Parte C: Concentrazioni plasmatiche di GSK3206944
Lasso di tempo: Giorno 1: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 ore; Giorni 4, 8 e 12: Pre-dose; Giorno 14: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose
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I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi farmacocinetica di GSK3206944.
I parametri farmacocinetici sono stati calcolati utilizzando l'analisi non compartimentale standard.
GSK3206944 è un metabolita di GSK3358699.
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Giorno 1: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 ore; Giorni 4, 8 e 12: Pre-dose; Giorno 14: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose
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Parte A: AUC(0-t) di GSK3206944
Lasso di tempo: Giorno 1: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose in ciascun periodo di trattamento
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I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi farmacocinetica di GSK3206944.
I parametri farmacocinetici sono stati calcolati utilizzando l'analisi non compartimentale standard.
GSK3206944 è un metabolita di GSK3358699.
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Giorno 1: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose in ciascun periodo di trattamento
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Parte B: AUC(0-t) di GSK3206944
Lasso di tempo: Giorno 1: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose in ciascun periodo di trattamento
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I campioni di sangue dovevano essere raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi farmacocinetica di GSK3206944.
GSK3206944 è un metabolita di GSK3358699.
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Giorno 1: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose in ciascun periodo di trattamento
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Parte C: AUC(0-t) di GSK3206944
Lasso di tempo: Giorno 1: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 ore; Giorno 14: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose
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I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi farmacocinetica di GSK3206944.
I parametri farmacocinetici sono stati calcolati utilizzando l'analisi non compartimentale standard.
GSK3206944 è un metabolita di GSK3358699.
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Giorno 1: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 ore; Giorno 14: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose
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Parte A: AUC(0-infinito) di GSK3206944
Lasso di tempo: Giorno 1: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose in ciascun periodo di trattamento
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I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi farmacocinetica di GSK3206944.
I parametri farmacocinetici sono stati calcolati utilizzando l'analisi non compartimentale standard.
GSK3206944 è un metabolita di GSK3358699.
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Giorno 1: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose in ciascun periodo di trattamento
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Parte B: AUC(0-infinito) di GSK3206944
Lasso di tempo: Giorno 1: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose in ciascun periodo di trattamento
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I campioni di sangue dovevano essere raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi farmacocinetica di GSK3206944.
GSK3206944 è un metabolita di GSK3358699.
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Giorno 1: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose in ciascun periodo di trattamento
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Parte C: AUC(0-infinito) di GSK3206944
Lasso di tempo: Giorno 1: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 ore; Giorno 14: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose
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I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi farmacocinetica di GSK3206944.
I parametri farmacocinetici sono stati calcolati utilizzando l'analisi non compartimentale standard.
GSK3206944 è un metabolita di GSK3358699.
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Giorno 1: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 ore; Giorno 14: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose
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Parte A: AUC(0-24) di GSK3206944
Lasso di tempo: Giorno 1: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 ore post-dose in ciascun periodo di trattamento
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I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi farmacocinetica di GSK3206944.
I parametri farmacocinetici sono stati calcolati utilizzando l'analisi non compartimentale standard.
GSK3206944 è un metabolita di GSK3358699.
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Giorno 1: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 ore post-dose in ciascun periodo di trattamento
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Parte B: AUC(0-24) di GSK3206944
Lasso di tempo: Giorno 1: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 ore post-dose in ciascun periodo di trattamento
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I campioni di sangue dovevano essere raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi farmacocinetica di GSK3206944.
GSK3206944 è un metabolita di GSK3358699.
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Giorno 1: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 ore post-dose in ciascun periodo di trattamento
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Parte C: AUC(0-24) di GSK3206944
Lasso di tempo: Giorni 1 e 14: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 ore post-dose
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I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi farmacocinetica di GSK3206944.
I parametri farmacocinetici sono stati calcolati utilizzando l'analisi non compartimentale standard.
GSK3206944 è un metabolita di GSK3358699.
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Giorni 1 e 14: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 ore post-dose
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Parte A: Cmax di GSK3206944
Lasso di tempo: Giorno 1: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose in ciascun periodo di trattamento
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I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi farmacocinetica di GSK3206944.
I parametri farmacocinetici sono stati calcolati utilizzando l'analisi non compartimentale standard.
GSK3206944 è un metabolita di GSK3358699.
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Giorno 1: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose in ciascun periodo di trattamento
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Parte B: Cmax di GSK3206944
Lasso di tempo: Giorno 1: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose in ciascun periodo di trattamento
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I campioni di sangue dovevano essere raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi farmacocinetica di GSK3206944.
GSK3206944 è un metabolita di GSK3358699.
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Giorno 1: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose in ciascun periodo di trattamento
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Parte C: Cmax di GSK3206944
Lasso di tempo: Giorno 1: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 ore; Giorno 14: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose
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I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi farmacocinetica di GSK3206944.
I parametri farmacocinetici sono stati calcolati utilizzando l'analisi non compartimentale standard.
GSK3206944 è un metabolita di GSK3358699.
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Giorno 1: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 ore; Giorno 14: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose
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Parte A: Tmax di GSK3206944
Lasso di tempo: Giorno 1: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose in ciascun periodo di trattamento
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I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi farmacocinetica di GSK3206944.
I parametri farmacocinetici sono stati calcolati utilizzando l'analisi non compartimentale standard.
GSK3206944 è un metabolita di GSK3358699.
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Giorno 1: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose in ciascun periodo di trattamento
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Parte B: Tmax di GSK3206944
Lasso di tempo: Giorno 1: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose in ciascun periodo di trattamento
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I campioni di sangue dovevano essere raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi farmacocinetica di GSK3206944.
GSK3206944 è un metabolita di GSK3358699.
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Giorno 1: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose in ciascun periodo di trattamento
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Parte C: Tmax di GSK3206944
Lasso di tempo: Giorno 1: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 ore; Giorno 14: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose
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I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi farmacocinetica di GSK3206944.
I parametri farmacocinetici sono stati calcolati utilizzando l'analisi non compartimentale standard.
GSK3206944 è un metabolita di GSK3358699.
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Giorno 1: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 ore; Giorno 14: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose
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Parte A: t1/2 di GSK3206944
Lasso di tempo: Giorno 1: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose in ciascun periodo di trattamento
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I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi farmacocinetica di GSK3206944.
I parametri farmacocinetici sono stati calcolati utilizzando l'analisi non compartimentale standard.
GSK3206944 è un metabolita di GSK3358699.
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Giorno 1: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose in ciascun periodo di trattamento
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Parte B: t1/2 di GSK3206944
Lasso di tempo: Giorno 1: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose in ciascun periodo di trattamento
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I campioni di sangue dovevano essere raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi farmacocinetica di GSK3206944.
GSK3206944 è un metabolita di GSK3358699.
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Giorno 1: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose in ciascun periodo di trattamento
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Parte C: t1/2 di GSK3206944
Lasso di tempo: Giorno 1: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 ore; Giorno 14: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose
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I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi farmacocinetica di GSK3206944.
I parametri farmacocinetici sono stati calcolati utilizzando l'analisi non compartimentale standard.
GSK3206944 è un metabolita di GSK3358699.
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Giorno 1: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 ore; Giorno 14: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose
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Parte A: Concentrazione intracellulare di monociti di GSK3206944
Lasso di tempo: Giorno 1: 1, 4, 8, 24 e 48 ore post-dose in ciascun periodo di trattamento
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I campioni di sangue sono stati raccolti in tubi di eparina di sodio per l'isolamento dei monociti e per la misurazione delle concentrazioni di GSK3206944 nei monociti.
GSK3206944 è un metabolita di GSK3358699.
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Giorno 1: 1, 4, 8, 24 e 48 ore post-dose in ciascun periodo di trattamento
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Parte B: Concentrazione intracellulare di monociti di GSK3206944
Lasso di tempo: Giorno 1: 1, 4, 8, 24 e 48 ore post-dose in ciascun periodo di trattamento
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I campioni di sangue dovevano essere raccolti in provette con eparina di sodio per l'isolamento dei monociti e per la misurazione delle concentrazioni di GSK3206944 nei monociti.
GSK3206944 è un metabolita di GSK3358699.
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Giorno 1: 1, 4, 8, 24 e 48 ore post-dose in ciascun periodo di trattamento
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Parte C: Concentrazione intracellulare di monociti di GSK3206944
Lasso di tempo: Giorni 1 e 13: 1, 4 e 8 ore; Giorni 4, 8 e 12: Pre-dose; Giorno 14: 1, 4, 8, 24 e 48 ore dopo la somministrazione
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I campioni di sangue sono stati raccolti in tubi di eparina di sodio per l'isolamento dei monociti e per la misurazione delle concentrazioni di GSK3206944 nei monociti.
GSK3206944 è un metabolita di GSK3358699.
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Giorni 1 e 13: 1, 4 e 8 ore; Giorni 4, 8 e 12: Pre-dose; Giorno 14: 1, 4, 8, 24 e 48 ore dopo la somministrazione
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Parte A: Valori assoluti di proteina chemiotattica dei monociti (MCP)-1, interleuchina (IL)6, fattore di necrosi tumorale (TNF) alfa nel sangue dopo l'attivazione ex-vivo del lipopolisaccaride (LPS)
Lasso di tempo: Giorno 1: 1, 4, 8, 12, 24 e 48 ore
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Campioni di sangue intero di 1 millilitro (mL) sono stati raccolti in tubi TruCulture, contenenti LPS e incubati per 24 ore, dopodiché sono stati analizzati i mediatori dell'infiammazione (MCP-1, IL-6 e TNF alfa).
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Giorno 1: 1, 4, 8, 12, 24 e 48 ore
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Parte B: valori assoluti di MCP-1, IL6, TNF Alpha nel sangue dopo l'attivazione LPS Ex-vivo
Lasso di tempo: Giorno 1: 1, 4, 8, 12, 24 e 48 ore
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I campioni di sangue intero dovevano essere raccolti in tubi TruCulture, contenenti LPS e incubati per 24 ore, dopodiché i mediatori dell'infiammazione (MCP-1, IL6 e TNF alfa) dovevano essere analizzati.
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Giorno 1: 1, 4, 8, 12, 24 e 48 ore
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Parte C: Valori assoluti di MCP-1, IL6, TNF Alpha nel sangue dopo l'attivazione LPS Ex-vivo
Lasso di tempo: Giorno 1: 1, 4 e 8 ore; Giorni 2, 4, 8 e 12: pre-dose; Giorno 13: pre-dose, 1, 4 e 8 ore; Giorno 14: pre-dose, sfida pre-LPS, 1, 4, 8, 24 e 48 ore
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Campioni di sangue intero di 1 mL sono stati raccolti in tubi TruCulture, contenenti LPS e incubati per 24 ore, dopodiché sono stati analizzati i mediatori dell'infiammazione (MCP-1, IL-6 e TNF alfa).
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Giorno 1: 1, 4 e 8 ore; Giorni 2, 4, 8 e 12: pre-dose; Giorno 13: pre-dose, 1, 4 e 8 ore; Giorno 14: pre-dose, sfida pre-LPS, 1, 4, 8, 24 e 48 ore
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Collaboratori e investigatori
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Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
13 marzo 2018
Completamento primario (Effettivo)
2 maggio 2019
Completamento dello studio (Effettivo)
2 maggio 2019
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
2 febbraio 2018
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
2 febbraio 2018
Primo Inserito (Effettivo)
9 febbraio 2018
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
2 dicembre 2020
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
6 novembre 2020
Ultimo verificato
1 ottobre 2020
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 207546
- 2017-003997-15 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Sì
Descrizione del piano IPD
L'IPD per questo studio sarà reso disponibile tramite il sito di richiesta dei dati dello studio clinico.
Periodo di condivisione IPD
IPD sarà reso disponibile entro 6 mesi dalla pubblicazione dei risultati degli endpoint primari dello studio.
Criteri di accesso alla condivisione IPD
L'accesso viene fornito dopo che una proposta di ricerca è stata presentata e ha presentato l'approvazione da parte del gruppo di revisione indipendente e dopo che è stato stipulato un accordo di condivisione dei dati.
L'accesso è previsto, per un periodo iniziale di 12 mesi ma può essere concessa una proroga, se giustificata, fino ad altri 12 mesi.
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- Protocollo di studio
- Piano di analisi statistica (SAP)
- Modulo di consenso informato (ICF)
- Relazione sullo studio clinico (CSR)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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