První studie u člověka (FTIH) k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky jednotlivých dávek (ve stavu nasycení i nalačno) nebo opakovaných dávek GSK3358699
6. listopadu 2020 aktualizováno: GlaxoSmithKline
Randomizovaná, dvojitě zaslepená (otevřená pro sponzora), placebem kontrolovaná, třídílná studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky jednotlivých dávek (ve stavu nasycení i nalačno) nebo opakovaných dávek GSK3358699 u zdravých mužských účastníků
Tato studie FTIH má za cíl identifikovat dávky GSK3358699, které jsou subjekty dobře tolerovány, přičemž poskytují silnou farmakodynamickou (PD) odpověď.
Tato studie bude hodnotit bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku (PK) a PD profil jednotlivých (ve stavu nasycení i nalačno) a vícenásobných vzestupných dávek GSK3358699 u zdravých subjektů mužského pohlaví v předem definovaném a kontrolovaném farmakodynamickém a farmakokinetickém rozmezí pro každou kohortu .
Rovněž má v úmyslu porozumět účinku GSK3358699 na systémové markery zánětu po podání nízké dávky in vivo lipopolysacharidu (LPS) nebo faktoru stimulujícího kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF) a lokálního zánětu v blistrech vyvolaných kantaridinem.
Studie byla pečlivě navržena tak, aby prozkoumala in vivo biologii cíle a potenciál studovaného léku stát se transformativním lékem pro subjekty s mnoha indikacemi imuno-zánětlivých onemocnění.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Subjekty, které jsou zařazeny do období léčby s eskalací dávky v části A, si mohou vybrat, že se zúčastní pouze období léčby se eskalací dávky 1-3, nebo si mohou vybrat, že se zúčastní také období léčby s výzvou (období 4).
Pokud se subjekt rozhodne zúčastnit se pouze období léčby s eskalací dávek 1-3 nebo nesplňuje (při screeningu) kritéria způsobilosti specifická pro výzvy (období léčby 4), nový subjekt bude přijat pouze pro období léčby 4 a bude považovat za náhradní předmět.
Studie bude probíhat ve třech částech.
Celková doba účasti bude přibližně 19 týdnů pro subjekty účastnící se všech tří období léčby s eskalací dávek a 23 týdnů, pokud se subjekt účastní všech čtyř období léčby části A. Pro náhradní subjekty, které se účastní pouze období provokační léčby (období 4), přibližná délka studia bude 10 týdnů.
Celková doba účasti bude přibližně 9 týdnů pro část B a 12 týdnů pro část C. Studie bude provedena až na 80 subjektech.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
48
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Cambridge, Spojené království, CB2 2GG
- GSK Investigational Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Mužský
Popis
Kritéria pro zařazení: - Subjekty zapsané do studie, kde jim bude podána výzva LPS nebo GM-CSF, musí být ve věku 18 až 55 let včetně, v době podpisu informovaného souhlasu.
Subjekty zařazené do studie, kde jim nebude podáván LPS nebo GM-CSF provokační dávka, musí být ve věku 18 až 65 let včetně, v době podpisu informovaného souhlasu.
- Subjekty musí být zjevně zdravé, jak je stanoveno lékařským hodnocením včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce.
- Tělesná hmotnost musí být > = 50 kilogramů (kg) a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,5-35,0
kg na metr čtvereční (kg/m^2) (včetně).
- Muži souhlasí s používáním antikoncepčních metod během léčebného období a po dobu alespoň 91 dnů po poslední dávce studijní léčby a zdrží se darování spermatu během tohoto období.
- Schopný dát informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení: - Současná nebo chronická anamnéza pankreatitidy, diabetes mellitus nebo poruchy glukózové tolerance, gastrointestinální onemocnění, onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů), anafylaxe a/nebo anafylaktoidní (připomínající anafylaxe) reakce [Sampson et al 2006], srdeční onemocnění včetně klinicky významných ventrikulárních arytmií nebo syndromu dlouhého QT intervalu, onemocnění ledvin, kde je klinicky významné (menší abnormality mohou být povoleny na základě diskuse mezi zkoušejícím a lékařským monitorem), respirační onemocnění nebo stavy včetně, ale nikoli omezeno na astma, chronickou obstrukční plicní nemoc (CHOPN) a bronchiektázie a jakoukoli současnou respirační infekci (dětské astma není vylučovacím kritériem), citlivost nebo závažné alergické reakce na kteroukoli provokační látku nebo kantaridin nebo jejich složky nebo anamnézu léková nebo jiná alergie, která podle názoru In vestigátor nebo GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor, kontraindikuje jejich účast; časté vazovagální synkopy, operace vyžadující celkovou anestezii nebo významné trauma během 3 měsíců vedoucí k zařazení do studie, relevantní kožní onemocnění (např.
nedávná anamnéza ekzému nebo rekurentního ekzému, keloidů, kožních alergií, psoriázy, atopické dermatitidy a vitiliga), které by podle názoru zkoušejícího mohly představovat bezpečnostní problémy nebo narušovat postupy studie, sepsi, poruchy koagulace, periferní edém, lymfangitidu, lymfedém pleurální nebo perikardiální výpotek, krvácení (např. subarachnoidální) nebo hemofilie nebo související krvácivá porucha.
- Historie malignit, např.
recidivující bazaliom, hematologická malignita.
- Pro subjekty užívající kantaridin: Přítomnost tetování na předloktí, névů, hypertrofických jizev, keloidů, hyper- nebo hypopigmentace, které mohou podle názoru zkoušejícího narušovat hodnocení studie.
Subjekty s velmi světlou pletí, velmi tmavou kůží, nadměrným ochlupením nebo jakýmikoli kožními abnormalitami, které mohou podle názoru zkoušejícího narušovat hodnocení studie.
- Rodinná anamnéza předčasného kardiovaskulárního onemocnění nebo syndromu dlouhého QT intervalu.
- QT interval s Fridericiovou korekcí (QTcF) > 450 milisekund (ms), na základě průměrných hodnot QTcF trojitých EKG získaných během krátké doby záznamu.
- Neschopnost nebo ochota zdržet se užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků (včetně vitamínů a dietních nebo rostlinných doplňků) během 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů rozpadu (podle toho, co je delší) předtím zahájení studijní léčby až do dokončení následné návštěvy.
Paracetamol v dávce <= 2 gramy denně bylo povoleno používat kdykoli během studie.
Další souběžné léky budou zváženy případ od případu.
- Subjekty se zúčastnily klinického hodnocení a dostaly hodnocený produkt během následujícího časového období před prvním dávkovacím dnem ve studii: 30 dnů; 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku (podle toho, co je delší) nebo v současné době ve studii zkoumaného zařízení.
- Expozice více než čtyřem novým chemickým látkám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
- Předchozí expozice intravenóznímu lipopolysacharidu (LPS) v prostředí klinického výzkumu.
- Alanin transamináza (ALT) >1,5x horní hranice normálu (ULN) při screeningu.
- Bilirubin >1,5xULN (izolovaný bilirubin >1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35%) při screeningu.
- Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg), pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C při screeningu nebo do 3 měsíců před první dávkou studijní léčby.
- Pozitivní screening na drogy/alkohol před studií při screeningu.
- Pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) při screeningu.
- Přetrvávající klinicky významné abnormální hladiny C-reaktivního proteinu (CRP) při screeningu - Přetrvávající klinicky významné abnormální hodnoty abnormálního počtu bílých krvinek (WCC) při screeningu (pokud je zjištěna klinicky významná abnormalita, lze WCC znovu otestovat, jak je klinicky indikováno) - Počet krevních destiček < 150 x 10^9 na litr (L) při třídění.
- Triglyceridy nalačno >3,4 milimolu na litr (mmol/l) při screeningu.
- Celkový cholesterol nalačno >7,7 mmol/l při screeningu.
- Náhodná glukóza > = 11,1 mmol/l při screeningu.
- Hladiny kotininu v moči svědčící o kouření nebo anamnéze nebo pravidelném užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin během 3 měsíců před screeningem.
- Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie definovaná jako: průměrný týdenní příjem >14 jednotek.
Jedna jednotka odpovídá 8 gramům alkoholu: půl půllitru (přibližně 240 mililitrů [ml]) piva, 1 sklenici (125 ml) vína nebo 1 (25 ml).
- Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v objemu přesahujícím 500 ml během 56 dnů.
- Nelze dodržet opatření k minimalizaci rizika fototoxicity.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: GSK3358699, část A, kohorta 1
Část A se bude skládat ze 4 TP.
Subjekty v této kohortě dostanou GSK3358699 jako jednu eskalační dávku během TP (1 až 3) s plánovanými zvýšenými dávkami jako 1 mg, 10 mg a 35 mg.
Dávka 1 mg bude podávána jako roztok a dávky 10 mg a 35 mg budou podávány jako tobolka.
Každý TP bude mít 1 den a bude oddělen 14denním vymývacím obdobím.
Po dokončení TP s eskalací dávky bude zahrnuta další dávka TP 4, kde subjekty z každého TP (1 až 3) obdrží kontrolní puchýře indukované na předloktí (0,2 % kantharidin) v den -10.
Subjekty v kohortě 1 dostanou GSK3358699 v dávce již uvedené v TP 1-3 a poté dostanou intravenózní in vivo LPS provokační dávku v dávce nepřesahující 0,75 nanogramu na kilogram po podání GSK3358699.
U subjektů se pak přibližně 20 minut po stimulaci vytvoří na předloktí puchýře.
Dávka LPS bude založena na datech studie 207654 (NCT03306589).
|
GSK3358699 se bude podávat od 1 mg do 45 mg jako perorální roztok (1 až 10 mg) nebo jako kapsle (3 až 45 mg), v části A, B a části C jednou denně.
LPS bude podáván jako intravenózní injekce subjektům nepřesahujícím 0,75 nanogramu na kilogram v části A (1. den) a v části C (14. den).
Ta bude podána nejpozději 24 hodin po dávce GSK3358699 nebo placeba v části C.
Toto bude aplikováno jako topická aplikace s 0,7% kantaridinovou kapalinou, která bude zředěna acetonem na 0,2%.
|
|
Experimentální: GSK3358699, část A, kohorta 2
Část A se bude skládat ze 4 TP.
Subjekty v této kohortě dostanou GSK3358699 jako jednu eskalační dávku během TP (1 až 3) s plánovanými eskalovanými dávkami jako 3 mg, 20 mg a 45 mg.
Dávka 3 mg bude podána jako roztok a dávka 20 a 45 mg jako tobolka.
Každý TP bude mít 1 den a bude oddělen 14denním vymývacím obdobím.
Po dokončení TP s eskalací dávky bude zahrnuta další dávka TP 4, kde subjekty z každého TP (1 až 3) obdrží kontrolní puchýře indukované na předloktí (0,2 % kantharidin) v den -10.
Subjekty v kohortě 2 dostanou GSK3358699 v dávce již uvedené v TP 1-3 a poté dostanou 60 mikrogramů na metr^2 in vivo GM CSF provokační dávky jako intravenózní infuze během TP 4, po podání GSK3358699.
U subjektů se pak přibližně 20 minut po provokační infuzi GM-CSF vytvoří puchýře na předloktí.
Dávka GM-CSF bude založena na datech studie 207654 (NCT03306589).
|
GSK3358699 se bude podávat od 1 mg do 45 mg jako perorální roztok (1 až 10 mg) nebo jako kapsle (3 až 45 mg), v části A, B a části C jednou denně.
Toto bude aplikováno jako topická aplikace s 0,7% kantaridinovou kapalinou, která bude zředěna acetonem na 0,2%.
GM-CSF bude podáván jako intravenózní infuze subjektům jako 60 mikrogramů na metr^2 v části A (den 1) a části C (den 14). Bude podáván přibližně 2 hodiny, nejpozději 24 hodin po -dávka GSK3358699 nebo placeba v části C
|
|
Komparátor placeba: Placebo, část A, kohorta 1
Část A se bude skládat ze 4 TP.
Subjekty v této kohortě obdrží odpovídající roztok placeba k roztoku studovaného léku GSK3358699 po 1 mg a odpovídající kapsli placeba ke studijnímu léku GSK3358699, 10 mg a 35 mg kapsli, během TP (1 až 3).
Každý TP bude mít 1 den a bude oddělen 14denním vymývacím obdobím.
Po dokončení TP s eskalací dávky bude zahrnuta další dávka TP 4, kde subjekty z každého TP (1 až 3) obdrží kontrolní puchýře indukované na předloktí (0,2 % kantharidin) v den -10.
Subjekty v kohortě 1 dostanou placebo v dávkové hladině již uvedené v TP 1-3 a poté dostanou intravenózní in vivo provokační dávku LPS v dávce nepřesahující 0,75 nanogramu na kilogram po podání placeba.
U subjektů se pak přibližně 20 minut po stimulaci vytvoří na předloktí puchýře.
Dávka LPS bude založena na datech studie 207654 (NCT03306589).
|
LPS bude podáván jako intravenózní injekce subjektům nepřesahujícím 0,75 nanogramu na kilogram v části A (1. den) a v části C (14. den).
Ta bude podána nejpozději 24 hodin po dávce GSK3358699 nebo placeba v části C.
Toto bude aplikováno jako topická aplikace s 0,7% kantaridinovou kapalinou, která bude zředěna acetonem na 0,2%.
Placebo bude podáváno jako odpovídající perorální roztok nebo odpovídající kapsle studovanému léku GSK3358699 během části A a C jednou denně
|
|
Komparátor placeba: Placebo, část A, kohorta 2
Část A se bude skládat ze 4 TP.
Subjekty v této kohortě obdrží odpovídající roztok placeba k roztoku studovaného léku GSK3358699 pro 3 mg a odpovídající kapsli placeba ke studijnímu léku GSK3358699, pro 20 a 45 mg kapsli, během TP (1 až 3).
Každý TP bude mít 1 den a bude oddělen 14denním vymývacím obdobím.
Po dokončení TP s eskalací dávky bude zahrnuta další dávka TP 4, kde subjekty z každého TP (1 až 3) obdrží kontrolní puchýře indukované na předloktí (0,2 % kantharidin) v den -10.
Subjekty v kohortě 2 dostanou placebo v dávce již uvedené v TP 1-3 a poté dostanou 60 mikrogramů na metr^2 in vivo GM CSF čelenží jako intravenózní infuze během TP 4 po podání placeba.
U subjektů se pak přibližně 20 minut po provokační infuzi GM-CSF vytvoří puchýře na předloktí.
Dávka GM-CSF bude založena na datech studie 207654 (NCT03306589).
|
Toto bude aplikováno jako topická aplikace s 0,7% kantaridinovou kapalinou, která bude zředěna acetonem na 0,2%.
GM-CSF bude podáván jako intravenózní infuze subjektům jako 60 mikrogramů na metr^2 v části A (den 1) a části C (den 14). Bude podáván přibližně 2 hodiny, nejpozději 24 hodin po -dávka GSK3358699 nebo placeba v části C
Placebo bude podáváno jako odpovídající perorální roztok nebo odpovídající kapsle studovanému léku GSK3358699 během části A a C jednou denně
|
|
Experimentální: Část B, GSK3358699 za podmínek nalačno a následně po nasycení
Subjekty v tomto rameni dostanou jednu orální dávku GSK3358699 v dávkové hladině hodnocené v části A za podmínek nalačno v TP1 následované nasycením v TP2.
Tato kohorta měla za cíl vyhodnotit účinek jídla.
|
GSK3358699 se bude podávat od 1 mg do 45 mg jako perorální roztok (1 až 10 mg) nebo jako kapsle (3 až 45 mg), v části A, B a části C jednou denně.
|
|
Experimentální: Část B, GSK3358699 za Fed následovaných podmínkami nalačno
Subjekty v tomto rameni dostanou jednorázovou perorální dávku GSK3358699 v dávce hodnocené v části A za podmínek nasycení v TP1 následované stavem nalačno v TP2.
Tato kohorta měla za cíl vyhodnotit účinek jídla.
|
GSK3358699 se bude podávat od 1 mg do 45 mg jako perorální roztok (1 až 10 mg) nebo jako kapsle (3 až 45 mg), v části A, B a části C jednou denně.
|
|
Experimentální: GSK3358699, část C
O úrovni dávky pro první kohortu v části C se rozhodne po dokončení části A studie pro GSK3358699.
Subjekty v tomto rameni budou tvořit 3 kohorty každá (kohorta 4 až 6), kde subjekty budou dostávat GSK3358699 jako léčbu jednou opakovanou dávkou jednou denně po dobu 14 po sobě jdoucích dnů.
Subjekty budou mít kontrolní puchýře indukované na předloktí (0,2% kantharidin) v den -10.
V den 14 každé kohorty dostane každý subjekt intravenózní in vivo LPS provokační dávku v dávce nepřesahující 0,75 nanogramu na kilogram nebo intravenózní infuzi GM-CSF, in vivo jako 60 mikrogramů na metr^2.
Po podání LPS nebo GM CSF bude následovat indukce puchýřů na předloktí (0,2 % kantaridin).
|
GSK3358699 se bude podávat od 1 mg do 45 mg jako perorální roztok (1 až 10 mg) nebo jako kapsle (3 až 45 mg), v části A, B a části C jednou denně.
LPS bude podáván jako intravenózní injekce subjektům nepřesahujícím 0,75 nanogramu na kilogram v části A (1. den) a v části C (14. den).
Ta bude podána nejpozději 24 hodin po dávce GSK3358699 nebo placeba v části C.
Toto bude aplikováno jako topická aplikace s 0,7% kantaridinovou kapalinou, která bude zředěna acetonem na 0,2%.
GM-CSF bude podáván jako intravenózní infuze subjektům jako 60 mikrogramů na metr^2 v části A (den 1) a části C (den 14). Bude podáván přibližně 2 hodiny, nejpozději 24 hodin po -dávka GSK3358699 nebo placeba v části C
|
|
Komparátor placeba: Placebo, část C
Subjekty v této kohortě dostanou placebo odpovídající GSK3358699, část C, jako jednu perorální dávku jednou denně po dobu 14 po sobě jdoucích dnů.
Subjekty v tomto rameni budou tvořit 3 kohorty každá (kohorta 4 až 6), kde subjekty budou dostávat placebo jako léčbu jednou opakovanou dávkou jednou denně po dobu 14 po sobě jdoucích dnů.
Subjekty budou mít kontrolní puchýře indukované na předloktí (0,2% kantharidin) v den -10.
V den 14 každé kohorty dostane každý subjekt intravenózní in vivo LPS provokační dávku v dávce nepřesahující 0,75 nanogramu na kilogram nebo intravenózní infuzi GM-CSF, in vivo jako 60 mikrogramů na metr^2.
Po podání LPS nebo GM CSF bude následovat indukce puchýřů na předloktí (0,2 % kantaridin).
|
LPS bude podáván jako intravenózní injekce subjektům nepřesahujícím 0,75 nanogramu na kilogram v části A (1. den) a v části C (14. den).
Ta bude podána nejpozději 24 hodin po dávce GSK3358699 nebo placeba v části C.
Toto bude aplikováno jako topická aplikace s 0,7% kantaridinovou kapalinou, která bude zředěna acetonem na 0,2%.
GM-CSF bude podáván jako intravenózní infuze subjektům jako 60 mikrogramů na metr^2 v části A (den 1) a části C (den 14). Bude podáván přibližně 2 hodiny, nejpozději 24 hodin po -dávka GSK3358699 nebo placeba v části C
Placebo bude podáváno jako odpovídající perorální roztok nebo odpovídající kapsle studovanému léku GSK3358699 během části A a C jednou denně
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Část A: Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE) a vážnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: Až do dne 193
|
Nežádoucí příhoda (AE) je jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka nebo účastníka klinického hodnocení, dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, ať už je považována za související s léčivým přípravkem či nikoli.
SAE je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost, která při jakékoli dávce vede ke smrti, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek invaliditu/neschopnost, je vrozenou anomálií/vrozenou vadou, důležité zdravotní události, které mohou ohrozit účastníka nebo vyžadovat lékařský nebo chirurgický zákrok, aby se předešlo jednomu z výše uvedených výsledků.
Bezpečnostní populace sestávala ze všech randomizovaných účastníků, kteří užívali alespoň 1 dávku studijní léčby.
|
Až do dne 193
|
|
Část B: Počet účastníků s AE a SAE
Časové okno: Až do dne 30
|
AE je jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka nebo účastníka klinického hodnocení, dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem či nikoli.
SAE je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost, která při jakékoli dávce vede ke smrti, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek invaliditu/neschopnost, je vrozenou anomálií/vrozenou vadou, důležité zdravotní události, které mohou ohrozit účastníka nebo vyžadovat lékařský nebo chirurgický zákrok, aby se předešlo jednomu z výše uvedených výsledků.
|
Až do dne 30
|
|
Část C: Počet účastníků s AE a SAE
Časové okno: Až do dne 49
|
AE je jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka nebo účastníka klinického hodnocení, dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem či nikoli.
SAE je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost, která při jakékoli dávce vede ke smrti, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek invaliditu/neschopnost, je vrozenou anomálií/vrozenou vadou, důležité zdravotní události, které mohou ohrozit účastníka nebo vyžadovat lékařský nebo chirurgický zákrok, aby se předešlo jednomu z výše uvedených výsledků.
|
Až do dne 49
|
|
Část A: Počet účastníků s nejhoršími chemickými výsledky podle kritérií potenciální klinické důležitosti (PCI) po základním stavu vzhledem k výchozímu stavu
Časové okno: Až do dne 193
|
Byly odebrány vzorky krve pro analýzu klinických chemických parametrů.
Rozsahy PCI byly <30 gramů na litr (g/l) (albumin), <2 nebo >2,75 milimolů/l (mmol/l) (vápník), >1,3* horní hranice normálu (ULN) mmol/l (kreatinin) , <3 nebo >9 mmol/l (glukóza), <3 nebo >5,5 mmol/l (draslík) a <130 nebo >150 mmol/l (sodík).
Účastníci byli započítáni do kategorie nejhoršího případu, na kterou se jejich hodnota změní (nízká, v rozmezí nebo žádná změna nebo vysoká), pokud nedojde ke změně v jejich kategorii.
Účastníci, jejichž kategorie laboratorních hodnot se nezměnila (např. High to High), nebo jejichž hodnota se dostala do rozmezí, byli zaznamenáni do kategorie To within Range or No Change (NC).
Účastníci byli započítáni dvakrát, pokud měl účastník hodnoty, které se změnily na nízké a vysoké, takže procenta nemusí být 100 %.
|
Až do dne 193
|
|
Část A: Počet účastníků s nejhoršími chemickými výsledky v poměru k normálnímu rozmezí po základním stavu vzhledem k výchozímu stavu
Časové okno: Až do dne 193
|
Hodnocené klinicko-chemické parametry byly alaninaminotransferáza (ALT) (<10 nebo >50 mezinárodních jednotek na litr[IU/L]), alkalická fosfatáza (ALP) (<40 nebo >129 IU/L), aspartátaminotransferáza (AST)(< 0 nebo >37 IU/L), cholesterol (<2,3 nebo >4,9 mmol/L), přímý bilirubin (DB) (<0 nebo >5 mikromolů [mcmol]/L), lipoprotein s vysokou hustotou (DL) (<0,9 nebo >1,5 mmol/l), C-reaktivní protein (CRP) (<0,0 nebo >5,0 mg/l), nízký DL (<0 nebo >3,0 mmol/l), celkový bilirubin (<0 nebo >20 mcmol/l) ,celkové bílkoviny (<63 nebo >83 gramů/l), triglyceridy (<0 nebo >2,3 mmol/l) a dusík močoviny v krvi (BUN) (<4,76 nebo >23,24 mg/decilitr). Účastníci byli započítáni do kategorie nejhorších případů že se jejich hodnota změní na (nízká, normální nebo vysoká), pokud v jejich kategorii není NC. Účastníci, jejichž kategorie laboratorních hodnot byla nezměněna (např. vysoká až vysoká) nebo jejichž hodnota se stala normální, jsou zaznamenáni v „To Normal nebo NC“ kategorie. Účastníci byli započítáni dvakrát, pokud měl účastník hodnoty, které se změnily na nízkou a vysokou, takže procenta nemusí být 100 %.
|
Až do dne 193
|
|
Část B: Počet účastníků s nejhoršími chemickými výsledky podle kritérií PCI po základním stavu vzhledem k výchozímu stavu
Časové okno: Až do dne 30
|
Byly naplánovány odběry vzorků krve pro analýzu chemických parametrů.
|
Až do dne 30
|
|
Část B: Počet účastníků s nejhoršími chemickými výsledky v poměru k normálnímu rozmezí po základním stavu vzhledem k výchozímu stavu
Časové okno: Až do dne 30
|
Byly naplánovány odběry vzorků krve pro analýzu chemických parametrů.
|
Až do dne 30
|
|
Část C: Počet účastníků s nejhoršími chemickými výsledky podle kritérií PCI po základním stavu vzhledem k výchozímu stavu
Časové okno: Až do dne 28
|
Byly odebrány vzorky krve pro analýzu chemických parametrů.
Rozsahy PCI byly <30 g/l (albumin), <2 nebo >2,75 mmol/l (vápník), >1,3* ULN mmol/l (kreatinin), <3 nebo >9 mmol/l (glukóza), <3 nebo >5,5 mmol/l (draslík) a <130 nebo >150 mmol/l (sodík).
Účastníci byli započítáni do kategorie nejhoršího případu, na kterou se jejich hodnota změní (nízká, v rozmezí nebo žádná změna nebo vysoká), pokud nedojde ke změně v jejich kategorii.
Účastníci, jejichž kategorie laboratorních hodnot se nezměnila (např. High to High), nebo jejichž hodnota se dostala do rozmezí, byli zaznamenáni do kategorie To within Range nebo No Change.
Účastníci byli započítáni dvakrát, pokud měl účastník hodnoty, které se změnily na nízké a vysoké, takže procenta nemusí být 100 %.
|
Až do dne 28
|
|
Část C: Počet účastníků s nejhoršími chemickými výsledky v poměru k normálnímu rozmezí po základním stavu vzhledem k výchozímu stavu
Časové okno: Až do dne 28
|
Hodnocené klinicko-chemické parametry byly ALT (<10 nebo >50 IU/L), ALP (<40 nebo >129 IU/L), AST (<0 nebo >37 IU/L), cholesterol (<2,3 nebo >4,9 mmol/l). L), DB (<0 nebo >5 mcmol/l), vysoký DL (<0,9 nebo >1,5 mmol/l), CRP (<0,0 nebo >5,0 mg/l), nízký DL (<0 nebo >3,0 mmol/l) L), celkový bilirubin (<0 nebo >20 mcmol/l), celkový protein (<63 nebo >83 gramů/l), triglyceridy (<0 nebo >2,3 mmol/l) a BUN (<4,76 nebo >23,24 mg/l) decilitr).
Účastníci byli započítáni do kategorie nejhorších případů, na kterou se jejich hodnota změnila (nízká, normální nebo vysoká), pokud v jejich kategorii není NC.
Účastníci, jejichž kategorie laboratorních hodnot se nezměnila (např. vysoká na vysokou) nebo jejichž hodnota se stala normální, jsou zaznamenáni v kategorii „To Normal nebo NC“.
Účastníci byli započítáni dvakrát, pokud měl účastník hodnoty, které se změnily na nízké a vysoké, takže procenta nemusí být 100 %.
|
Až do dne 28
|
|
Část A: Počet účastníků s nejhoršími výsledky hematologie podle PCI kritérií po základním stavu vzhledem k výchozímu stavu
Časové okno: Až do dne 193
|
Vzorky krve odebrané pro analýzu hematologických parametrů.
Rozsahy PCI byly >0,54 podíl červených krvinek v krvi (hematokrit), >180 gramů/litr (hemoglobin), <0,8 *10^9 buněk/l (počet lymfocytů), <1,5 *10^9 buněk/l (celkem absolutní počet neutrofilů [ANC]), <100 nebo >550 *10^9 buněk/l (počet krevních destiček) a <3 nebo >20*10^9 buněk/l (počet bílých krvinek [WBC]).
Účastníci byli započítáni do kategorie nejhoršího případu, na kterou se jejich hodnota změní (nízká, v rozmezí nebo žádná změna nebo vysoká), pokud nedojde ke změně v jejich kategorii.
Účastníci, jejichž kategorie laboratorních hodnot se nezměnila (např. High to High), nebo jejichž hodnota se dostala do rozmezí, byli zaznamenáni do kategorie To within Range nebo No Change.
Účastníci byli započítáni dvakrát, pokud měl účastník hodnoty, které se změnily na nízké a vysoké, takže procenta nemusí být 100 %.
|
Až do dne 193
|
|
Část A: Počet účastníků s nejhoršími výsledky hematologie ve vztahu k normálnímu rozmezí po základním stavu vzhledem k výchozímu stavu
Časové okno: Až do dne 193
|
Hodnocené hematologické parametry byly aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) (<25 nebo >37 sekund), počet bazofilů (<0,0 nebo >0,1*10^9 buněk/l), počet eosinofilů (<0,0 nebo >0,4*10^9 buněk /L), fibrinogen (<1,5 nebo >4,0 g/L), průměrný corpuscle hemoglobin (MCH) (<26,0 nebo >33,5 pikogramu), střední objem corpuscle volume (MCV) (<80 nebo >99 femtolitrů), počet monocytů (< 0,2 nebo >1,0*10^9 buněk/l), protrombinový čas (PT) (<10 nebo >12 sekund), počet červených krvinek (<4,4 nebo >5,8*10^12 buněk/l) a retikulocytů počet (<0,38 nebo >2,64 procenta retikulocytů).
Účastníci byli započítáni do kategorie nejhorších případů, na kterou se jejich hodnota změnila (nízká, normální nebo vysoká), pokud v jejich kategorii není NC.
Účastníci, jejichž kategorie laboratorních hodnot se nezměnila (např. vysoká na vysokou) nebo jejichž hodnota se stala normální, jsou zaznamenáni v kategorii „To Normal nebo NC“.
Účastníci byli započítáni dvakrát, pokud měl účastník hodnoty, které se změnily na nízké a vysoké, takže procenta nemusí být 100 %.
|
Až do dne 193
|
|
Část B: Počet účastníků s nejhoršími výsledky hematologie podle PCI kritérií po základním stavu vzhledem k výchozímu stavu
Časové okno: Až do dne 30
|
Byl plánován odběr vzorků krve pro analýzu hematologických parametrů.
|
Až do dne 30
|
|
Část B: Počet účastníků s nejhoršími výsledky hematologie ve vztahu k normálnímu rozmezí po základním stavu vzhledem k výchozímu stavu
Časové okno: Až do dne 30
|
Byl plánován odběr vzorků krve pro analýzu hematologických parametrů.
|
Až do dne 30
|
|
Část C: Počet účastníků s nejhoršími výsledky hematologie podle PCI kritérií po základním stavu vzhledem k výchozímu stavu
Časové okno: Až do dne 28
|
Byly odebrány vzorky krve pro analýzu hematologických parametrů.
Rozsahy PCI byly >0,54 podíl červených krvinek v krvi (hematokrit), >180 gramů/litr (hemoglobin), <0,8*10^9 buněk/l (počet lymfocytů), <1,5*10^9 buněk/l (celkem ANC), <100 nebo >550*10^9 buněk/l (počet krevních destiček) a <3 nebo >20*10^9 buněk/l (počet WBC).
Účastníci byli započítáni do kategorie nejhoršího případu, na kterou se jejich hodnota změní (nízká, v rozmezí nebo žádná změna nebo vysoká), pokud nedojde ke změně v jejich kategorii.
Účastníci, jejichž kategorie laboratorních hodnot se nezměnila (např. High to High), nebo jejichž hodnota se dostala do rozmezí, byli zaznamenáni do kategorie To within Range nebo No Change.
Účastníci byli započítáni dvakrát, pokud měl účastník hodnoty, které se změnily na nízké a vysoké, takže procenta nemusí být 100 %.
|
Až do dne 28
|
|
Část C: Počet účastníků s nejhoršími výsledky hematologie ve vztahu k normálnímu rozmezí po základním stavu vzhledem k výchozímu stavu
Časové okno: Až do dne 28
|
Hodnocené hematologické parametry byly APTT (<25 nebo >37 sekund), počet bazofilů (<0,0 nebo >0,1*10^9 buněk/l), počet eozinofilů (<0,0 nebo >0,4*10^9 buněk/l), fibrinogen ( <1,5 nebo >4,0 g/l), MCH (<26,0 nebo >33,5 pikogramu), MCV (<80 nebo >99 femtolitrů), počet monocytů (<0,2 nebo >1,0*10^9 buněk/l), PT (< 10 nebo >12 sekund), počet červených krvinek (<4,4 nebo >5,8*10^12 buněk/l) a počet retikulocytů (<0,38 nebo >2,64 procenta retikulocytů).
Účastníci byli započítáni do kategorie nejhorších případů, na kterou se jejich hodnota změnila (nízká, normální nebo vysoká), pokud v jejich kategorii není NC.
Účastníci, jejichž kategorie laboratorních hodnot se nezměnila (např. vysoká na vysokou) nebo jejichž hodnota se stala normální, jsou zaznamenáni v kategorii „To Normal nebo NC“.
Účastníci byli započítáni dvakrát, pokud měl účastník hodnoty, které se změnily na nízké a vysoké, takže procenta nemusí být 100 %.
|
Až do dne 28
|
|
Část A: Počet účastníků s abnormálními parametry analýzy moči
Časové okno: Až do dne 193
|
Od účastníků byly odebrány vzorky moči pro analýzu následujících parametrů moči: potenciál vodíku (pH) a glukózy, bílkoviny, krev, ketony, bilirubin, urobilinogen, dusitany, hladiny leukocytů pomocí měrky.
Vzorky moči vykazující jakoukoli abnormalitu byly odeslány k mikroskopickému vyšetření k detekci přítomnosti RBC, WBC, buněčných odlitků, granulárních odlitků, hyalinních odlitků a byly počítány jako buňky na pole s vysokým výkonem (buňky/HPF).
Byl prezentován počet účastníků s abnormálním výsledkem analýzy moči mikroskopickým vyšetřením.
|
Až do dne 193
|
|
Část B: Počet účastníků s abnormálními parametry analýzy moči
Časové okno: Až do dne 30
|
Byl plánován odběr vzorků moči pro analýzu parametrů moči.
|
Až do dne 30
|
|
Část C: Počet účastníků s abnormálními parametry analýzy moči
Časové okno: Až do dne 28
|
Od účastníků byly odebrány vzorky moči pro analýzu následujících parametrů moči: pH a glukóza, bílkoviny, krev, ketony, bilirubin, urobilinogen, dusitany, hladiny leukocytů pomocí měrky.
Vzorky moči vykazující jakoukoli abnormalitu byly odeslány k mikroskopickému vyšetření k detekci přítomnosti RBC, WBC, buněčných odlitků, granulárních odlitků, hyalinních odlitků a byly počítány jako buňky/HPF.
Byl prezentován počet účastníků s abnormálním výsledkem analýzy moči mikroskopickým vyšetřením.
|
Až do dne 28
|
|
Část A: Počet účastníků s nejhoršími výsledky vitálních funkcí podle kritérií PCI po základním stavu vzhledem k výchozímu stavu
Časové okno: Až do dne 193
|
Vitální funkce zahrnovaly systolický krevní tlak (SBP), diastolický krevní tlak (DBP), srdeční frekvenci, dechovou frekvenci a tělesnou teplotu a byly měřeny v pololeže na zádech po 5 minutách odpočinku.
Rozsahy PCI byly: SBP (milimetry rtuti [mmHg]): <85 (nízký) nebo >160 (vysoký), DBP (mmHg): <45 (nízký) nebo >100 (vysoký), srdeční frekvence (údery za minutu) : <40 (nízká) nebo >110 (vysoká), frekvence dýchání (nádechů za minutu): <11 (nízká) nebo >20 (vysoká) a tělesná teplota (stupňů Celsia) <35,5 (nízká) nebo >38,0 (vysoká) .
Účastníci byli započítáni do kategorie nejhorších případů, na kterou se jejich hodnota změní (nízká, v rozmezí nebo beze změny, nebo vysoká), pokud nedojde ke změně v jejich kategorii.
Účastníci, jejichž kategorie hodnot vitálních funkcí se nezměnila (např. vysoká až vysoká), nebo jejichž hodnota se dostala do rozsahu, byli zaznamenáni do kategorie „Do v rámci rozsahu nebo beze změny“.
Účastníci byli započítáni dvakrát, pokud měl účastník hodnoty, které se změnily „Na nízkou“ a „Na vysokou“, takže procenta nemusí být 100 %.
|
Až do dne 193
|
|
Část B: Počet účastníků s nejhoršími výsledky vitálních funkcí podle kritérií PCI po základním stavu vzhledem k základnímu stavu
Časové okno: Až do dne 30
|
Bylo plánováno měření vitálních funkcí v pololeže na zádech po 5 minutách odpočinku.
|
Až do dne 30
|
|
Část C: Počet účastníků s nejhoršími výsledky vitálních funkcí podle kritérií PCI po základním stavu vzhledem k výchozímu stavu
Časové okno: Až do dne 49
|
Vitální funkce zahrnovaly SBP, DBP, srdeční frekvenci, dechovou frekvenci a tělesnou teplotu a byly měřeny v pololeže na zádech po 5 minutách odpočinku.
Rozsahy PCI: SBP (mmHg): <85 (nízký) nebo >160 (vysoký), DBP (mmHg): <45 (nízký) nebo >100 (vysoký), srdeční frekvence (údery za minutu): <40 (nízký ) nebo >110 (vysoká), frekvence dýchání (dechů za minutu): <11 (nízká) nebo >20 (vysoká) a tělesná teplota (stupňů Celsia) <35,5 (nízká) nebo >38,0 (vysoká).
Účastníci byli započítáni do kategorie nejhorších případů, na kterou se jejich hodnota změní (nízká, v rozmezí nebo beze změny, nebo vysoká), pokud nedojde ke změně v jejich kategorii.
Účastníci, jejichž kategorie hodnot vitálních funkcí se nezměnila (např. vysoká až vysoká), nebo jejichž hodnota se dostala do rozsahu, byli zaznamenáni do kategorie „Do v rámci rozsahu nebo beze změny“.
Účastníci byli započítáni dvakrát, pokud měl účastník hodnoty, které se změnily „Na nízkou“ a „Na vysokou“, takže procenta nemusí být 100 %.
|
Až do dne 49
|
|
Část A: Počet účastníků s nejhoršími nálezy abnormálního elektrokardiogramu (EKG) po základním vyšetření
Časové okno: Až do dne 193
|
Dvanáct svodových EKG bylo získáno pomocí EKG přístroje, který automaticky vypočítal srdeční frekvenci a změřil interval PR, QRS, QT a QT korigovaný pomocí intervalů podle Fridericiova vzorce (QTcF).
Abnormální nálezy byly kategorizovány jako klinicky významné (CS) a neklinicky významné (NCS).
Klinicky významné abnormální nálezy jsou ty, které nesouvisejí se základním onemocněním, pokud zkoušející neposoudil, že jsou závažnější, než se očekávalo pro stav účastníka.
Byla předložena data pro počet účastníků s nejhorším případem abnormálních nálezů na EKG po základním vyšetření.
|
Až do dne 193
|
|
Část B: Počet účastníků s nejhorším případem abnormálních nálezů EKG po základním vyšetření
Časové okno: Až do dne 30
|
Bylo plánováno provedení 12 svodových EKG pro měření PR intervalu, trvání QRS, QT intervalu a QTcF.
|
Až do dne 30
|
|
Část C: Počet účastníků s nejhorším případem abnormálních nálezů EKG po základním vyšetření
Časové okno: Až do dne 28
|
Dvanáct svodových EKG bylo získáno pomocí EKG přístroje, který automaticky vypočítal srdeční frekvenci a změřil intervaly PR, QRS, QT a QTcF.
Abnormální nálezy byly kategorizovány jako klinicky významné a neklinicky významné.
Klinicky významné abnormální nálezy jsou ty, které nesouvisejí se základním onemocněním, pokud zkoušející neposoudil, že jsou závažnější, než se očekávalo pro stav účastníka.
Byla předložena data pro počet účastníků s nejhorším případem abnormálních nálezů na EKG po základním vyšetření.
|
Až do dne 28
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Část A: Plazmatické koncentrace GSK3358699
Časové okno: Den 1: Před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce v každém léčebném období
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3358699.
Farmakokinetické (PK) parametry byly vypočteny pomocí standardní nekompartmentové analýzy.
Populace PK se skládala ze všech účastníků bezpečnostní populace, kteří dostali aktivní dávku a pro které byl získán a analyzován vzorek PK.
|
Den 1: Před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce v každém léčebném období
|
|
Část B: Plazmatické koncentrace GSK3358699
Časové okno: Den 1: Před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce v každém léčebném období
|
Bylo plánováno, že vzorky krve budou odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3358699.
|
Den 1: Před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce v každém léčebném období
|
|
Část C: Plazmatické koncentrace GSK3358699
Časové okno: Den 1: Před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin; Dny 4, 8 a 12: Před podáním dávky; Den 14: Před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3358699.
PK parametry byly vypočteny pomocí standardní nekompartmentové analýzy.
|
Den 1: Před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin; Dny 4, 8 a 12: Před podáním dávky; Den 14: Před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce
|
|
Část A: Oblast pod křivkou plazmatické koncentrace od času nula do poslední doby kvantifikovatelné koncentrace (AUC[0-t]) GSK3358699
Časové okno: Den 1: Před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce v každém léčebném období
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3358699.
PK parametry byly vypočteny pomocí standardní nekompartmentové analýzy.
|
Den 1: Před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce v každém léčebném období
|
|
Část B: AUC(0-t) GSK3358699
Časové okno: Den 1: Před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce v každém léčebném období
|
Bylo plánováno, že vzorky krve budou odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3358699.
|
Den 1: Před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce v každém léčebném období
|
|
Část C: AUC(0-t) GSK3358699
Časové okno: Den 1: Před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin; Den 14: Před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3358699.
PK parametry byly vypočteny pomocí standardní nekompartmentové analýzy.
|
Den 1: Před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin; Den 14: Před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce
|
|
Část A: Oblast pod křivkou koncentrace plazmy od času nula do nekonečna (AUC[0-nekonečno]) GSK3358699
Časové okno: Den 1: Před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce v každém léčebném období
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3358699.
PK parametry byly vypočteny pomocí standardní nekompartmentové analýzy.
|
Den 1: Před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce v každém léčebném období
|
|
Část B: AUC(0-nekonečno) GSK3358699
Časové okno: Den 1: Před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce v každém léčebném období
|
Bylo plánováno, že vzorky krve budou odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3358699.
|
Den 1: Před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce v každém léčebném období
|
|
Část C: AUC(0-nekonečno) GSK3358699
Časové okno: Den 1: Před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin; Den 14: Před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3358699.
PK parametry byly vypočteny pomocí standardní nekompartmentové analýzy.
|
Den 1: Před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin; Den 14: Před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce
|
|
Část A: Oblast pod křivkou plazmatické koncentrace od času nula do 24 hodin (AUC[0-24]) GSK3358699
Časové okno: Den 1: Před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce v každém léčebném období
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3358699.
PK parametry byly vypočteny pomocí standardní nekompartmentové analýzy.
|
Den 1: Před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce v každém léčebném období
|
|
Část B: AUC(0-24) GSK3358699
Časové okno: Den 1: Před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce v každém léčebném období
|
Bylo plánováno, že vzorky krve budou odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3358699.
|
Den 1: Před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce v každém léčebném období
|
|
Část C: AUC(0-24) GSK3358699
Časové okno: Dny 1 a 14: Před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3358699.
PK parametry byly vypočteny pomocí standardní nekompartmentové analýzy.
|
Dny 1 a 14: Před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce
|
|
Část A: Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) GSK3358699
Časové okno: Den 1: Před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce v každém léčebném období
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3358699.
PK parametry byly vypočteny pomocí standardní nekompartmentové analýzy.
|
Den 1: Před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce v každém léčebném období
|
|
Část B: Cmax GSK3358699
Časové okno: Den 1: Před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce v každém léčebném období
|
Bylo plánováno, že vzorky krve budou odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3358699.
|
Den 1: Před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce v každém léčebném období
|
|
Část C: Cmax GSK3358699
Časové okno: Den 1: Před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin; Den 14: Před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3358699.
PK parametry byly vypočteny pomocí standardní nekompartmentové analýzy.
|
Den 1: Před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin; Den 14: Před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce
|
|
Část A: Čas do Cmax (Tmax) GSK3358699
Časové okno: Den 1: Před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce v každém léčebném období
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3358699.
PK parametry byly vypočteny pomocí standardní nekompartmentové analýzy.
|
Den 1: Před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce v každém léčebném období
|
|
Část B: Tmax GSK3358699
Časové okno: Den 1: Před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce v každém léčebném období
|
Bylo plánováno, že vzorky krve budou odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3358699.
|
Den 1: Před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce v každém léčebném období
|
|
Část C: Tmax GSK3358699
Časové okno: Den 1: Před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin; Den 14: Před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3358699.
PK parametry byly vypočteny pomocí standardní nekompartmentové analýzy.
|
Den 1: Před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin; Den 14: Před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce
|
|
Část A: Zdánlivý poločas terminální fáze (t1/2) GSK3358699
Časové okno: Den 1: Před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce v každém léčebném období
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3358699.
PK parametry byly vypočteny pomocí standardní nekompartmentové analýzy.
|
Den 1: Před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce v každém léčebném období
|
|
Část B: t1/2 GSK3358699
Časové okno: Den 1: Před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce v každém léčebném období
|
Bylo plánováno, že vzorky krve budou odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3358699.
|
Den 1: Před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce v každém léčebném období
|
|
Část C: t1/2 GSK3358699
Časové okno: Den 1: Před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin; Den 14: Před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3358699.
PK parametry byly vypočteny pomocí standardní nekompartmentové analýzy.
|
Den 1: Před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin; Den 14: Před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce
|
|
Část A: Plazmatické koncentrace GSK3206944
Časové okno: Den 1: Před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce v každém léčebném období
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3206944.
PK parametry byly vypočteny pomocí standardní nekompartmentové analýzy.
GSK3206944 je metabolit GSK3358699.
|
Den 1: Před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce v každém léčebném období
|
|
Část B: Plazmatické koncentrace GSK3206944
Časové okno: Den 1: Před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce v každém léčebném období
|
Bylo plánováno, že vzorky krve budou odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3206944.
GSK3206944 je metabolit GSK3358699.
|
Den 1: Před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce v každém léčebném období
|
|
Část C: Plazmatické koncentrace GSK3206944
Časové okno: Den 1: Před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin; Dny 4, 8 a 12: Před podáním dávky; Den 14: Před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3206944.
PK parametry byly vypočteny pomocí standardní nekompartmentové analýzy.
GSK3206944 je metabolit GSK3358699.
|
Den 1: Před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin; Dny 4, 8 a 12: Před podáním dávky; Den 14: Před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce
|
|
Část A: AUC(0-t) GSK3206944
Časové okno: Den 1: Před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce v každém léčebném období
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3206944.
PK parametry byly vypočteny pomocí standardní nekompartmentové analýzy.
GSK3206944 je metabolit GSK3358699.
|
Den 1: Před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce v každém léčebném období
|
|
Část B: AUC(0-t) GSK3206944
Časové okno: Den 1: Před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce v každém léčebném období
|
Bylo plánováno, že vzorky krve budou odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3206944.
GSK3206944 je metabolit GSK3358699.
|
Den 1: Před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce v každém léčebném období
|
|
Část C: AUC(0-t) GSK3206944
Časové okno: Den 1: Před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin; Den 14: Před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3206944.
PK parametry byly vypočteny pomocí standardní nekompartmentové analýzy.
GSK3206944 je metabolit GSK3358699.
|
Den 1: Před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin; Den 14: Před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce
|
|
Část A: AUC(0-nekonečno) GSK3206944
Časové okno: Den 1: Před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce v každém léčebném období
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3206944.
PK parametry byly vypočteny pomocí standardní nekompartmentové analýzy.
GSK3206944 je metabolit GSK3358699.
|
Den 1: Před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce v každém léčebném období
|
|
Část B: AUC(0-nekonečno) GSK3206944
Časové okno: Den 1: Před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce v každém léčebném období
|
Bylo plánováno, že vzorky krve budou odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3206944.
GSK3206944 je metabolit GSK3358699.
|
Den 1: Před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce v každém léčebném období
|
|
Část C: AUC(0-nekonečno) GSK3206944
Časové okno: Den 1: Před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin; Den 14: Před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3206944.
PK parametry byly vypočteny pomocí standardní nekompartmentové analýzy.
GSK3206944 je metabolit GSK3358699.
|
Den 1: Před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin; Den 14: Před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce
|
|
Část A: AUC(0-24) GSK3206944
Časové okno: Den 1: Před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce v každém léčebném období
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3206944.
PK parametry byly vypočteny pomocí standardní nekompartmentové analýzy.
GSK3206944 je metabolit GSK3358699.
|
Den 1: Před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce v každém léčebném období
|
|
Část B: AUC(0-24) GSK3206944
Časové okno: Den 1: Před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce v každém léčebném období
|
Bylo plánováno, že vzorky krve budou odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3206944.
GSK3206944 je metabolit GSK3358699.
|
Den 1: Před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce v každém léčebném období
|
|
Část C: AUC(0-24) GSK3206944
Časové okno: Dny 1 a 14: Před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3206944.
PK parametry byly vypočteny pomocí standardní nekompartmentové analýzy.
GSK3206944 je metabolit GSK3358699.
|
Dny 1 a 14: Před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce
|
|
Část A: Cmax GSK3206944
Časové okno: Den 1: Před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce v každém léčebném období
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3206944.
PK parametry byly vypočteny pomocí standardní nekompartmentové analýzy.
GSK3206944 je metabolit GSK3358699.
|
Den 1: Před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce v každém léčebném období
|
|
Část B: Cmax GSK3206944
Časové okno: Den 1: Před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce v každém léčebném období
|
Bylo plánováno, že vzorky krve budou odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3206944.
GSK3206944 je metabolit GSK3358699.
|
Den 1: Před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce v každém léčebném období
|
|
Část C: Cmax GSK3206944
Časové okno: Den 1: Před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin; Den 14: Před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3206944.
PK parametry byly vypočteny pomocí standardní nekompartmentové analýzy.
GSK3206944 je metabolit GSK3358699.
|
Den 1: Před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin; Den 14: Před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce
|
|
Část A: Tmax GSK3206944
Časové okno: Den 1: Před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce v každém léčebném období
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3206944.
PK parametry byly vypočteny pomocí standardní nekompartmentové analýzy.
GSK3206944 je metabolit GSK3358699.
|
Den 1: Před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce v každém léčebném období
|
|
Část B: Tmax GSK3206944
Časové okno: Den 1: Před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce v každém léčebném období
|
Bylo plánováno, že vzorky krve budou odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3206944.
GSK3206944 je metabolit GSK3358699.
|
Den 1: Před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce v každém léčebném období
|
|
Část C: Tmax GSK3206944
Časové okno: Den 1: Před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin; Den 14: Před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3206944.
PK parametry byly vypočteny pomocí standardní nekompartmentové analýzy.
GSK3206944 je metabolit GSK3358699.
|
Den 1: Před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin; Den 14: Před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce
|
|
Část A: t1/2 GSK3206944
Časové okno: Den 1: Před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce v každém léčebném období
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3206944.
PK parametry byly vypočteny pomocí standardní nekompartmentové analýzy.
GSK3206944 je metabolit GSK3358699.
|
Den 1: Před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce v každém léčebném období
|
|
Část B: t1/2 GSK3206944
Časové okno: Den 1: Před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce v každém léčebném období
|
Bylo plánováno, že vzorky krve budou odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3206944.
GSK3206944 je metabolit GSK3358699.
|
Den 1: Před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce v každém léčebném období
|
|
Část C: t1/2 GSK3206944
Časové okno: Den 1: Před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin; Den 14: Před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3206944.
PK parametry byly vypočteny pomocí standardní nekompartmentové analýzy.
GSK3206944 je metabolit GSK3358699.
|
Den 1: Před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin; Den 14: Před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce
|
|
Část A: Monocytová intracelulární koncentrace GSK3206944
Časové okno: Den 1: 1, 4, 8, 24 a 48 hodin po dávce v každém léčebném období
|
Vzorky krve byly odebrány do zkumavek s heparinem sodným pro izolaci monocytů a pro měření koncentrací GSK3206944 v monocytech.
GSK3206944 je metabolit GSK3358699.
|
Den 1: 1, 4, 8, 24 a 48 hodin po dávce v každém léčebném období
|
|
Část B: Monocytová intracelulární koncentrace GSK3206944
Časové okno: Den 1: 1, 4, 8, 24 a 48 hodin po dávce v každém léčebném období
|
Bylo plánováno, že vzorky krve budou odebrány do zkumavek s heparinem sodným pro izolaci monocytů a pro měření koncentrací GSK3206944 v monocytech.
GSK3206944 je metabolit GSK3358699.
|
Den 1: 1, 4, 8, 24 a 48 hodin po dávce v každém léčebném období
|
|
Část C: Monocytová intracelulární koncentrace GSK3206944
Časové okno: Dny 1 a 13: 1, 4 a 8 hodin; Dny 4, 8 a 12: Před podáním dávky; Den 14: 1, 4, 8, 24 a 48 hodin po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány do zkumavek s heparinem sodným pro izolaci monocytů a pro měření koncentrací GSK3206944 v monocytech.
GSK3206944 je metabolit GSK3358699.
|
Dny 1 a 13: 1, 4 a 8 hodin; Dny 4, 8 a 12: Před podáním dávky; Den 14: 1, 4, 8, 24 a 48 hodin po dávce
|
|
Část A: Absolutní hodnoty monocytárního chemotaktického proteinu (MCP)-1, interleukinu (IL)6, tumor nekrotizujícího faktoru (TNF) alfa v krvi po ex-vivo aktivaci lipopolysacharidu (LPS)
Časové okno: Den 1: 1, 4, 8, 12, 24 a 48 hodin
|
Vzorky plné krve o objemu 1 mililitr (ml) byly odebrány do zkumavek TruCulture obsahujících LPS a inkubovány po dobu 24 hodin, poté byly analyzovány zánětlivé mediátory (MCP-1, IL-6 a TNF alfa).
|
Den 1: 1, 4, 8, 12, 24 a 48 hodin
|
|
Část B: Absolutní hodnoty MCP-1, IL6, TNF alfa v krvi po ex-vivo aktivaci LPS
Časové okno: Den 1: 1, 4, 8, 12, 24 a 48 hodin
|
Vzorky plné krve byly naplánovány k odběru do zkumavek TruCulture obsahujících LPS a inkubace po dobu 24 hodin, poté byla plánována analýza zánětlivých mediátorů (MCP-1, IL6 a TNF alfa).
|
Den 1: 1, 4, 8, 12, 24 a 48 hodin
|
|
Část C: Absolutní hodnoty MCP-1, IL6, TNF alfa v krvi po ex-vivo aktivaci LPS
Časové okno: Den 1: 1, 4 a 8 hodin; Dny 2, 4, 8 a 12: Před podáním dávky; Den 13: Před dávkou, 1, 4 a 8 hodin; Den 14: Před dávkou, před podáním LPS, 1, 4, 8, 24 a 48 hodin
|
Vzorky plné krve o objemu 1 ml byly odebrány do zkumavek TruCulture obsahujících LPS a inkubovány po dobu 24 hodin, poté byly analyzovány zánětlivé mediátory (MCP-1, IL-6 a TNF alfa).
|
Den 1: 1, 4 a 8 hodin; Dny 2, 4, 8 a 12: Před podáním dávky; Den 13: Před dávkou, 1, 4 a 8 hodin; Den 14: Před dávkou, před podáním LPS, 1, 4, 8, 24 a 48 hodin
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
13. března 2018
Primární dokončení (Aktuální)
2. května 2019
Dokončení studie (Aktuální)
2. května 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
2. února 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
2. února 2018
První zveřejněno (Aktuální)
9. února 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
2. prosince 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
6. listopadu 2020
Naposledy ověřeno
1. října 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 207546
- 2017-003997-15 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ano
Popis plánu IPD
IPD pro tuto studii bude zpřístupněna prostřednictvím stránky žádosti o data klinické studie.
Časový rámec sdílení IPD
IPD bude zpřístupněna do 6 měsíců od zveřejnění výsledků primárních cílových bodů studie.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Přístup je poskytován po předložení návrhu výzkumu a předložení souhlasu nezávislého kontrolního panelu a po uzavření smlouvy o sdílení dat.
Přístup je poskytován na počáteční období 12 měsíců, ale v odůvodněných případech lze povolit prodloužení až na dalších 12 měsíců.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- Protokol studie
- Plán statistické analýzy (SAP)
- Formulář informovaného souhlasu (ICF)
- Zpráva o klinické studii (CSR)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .