首次人体 (FTIH) 研究以评估单次（进食和禁食状态）或重复剂量 GSK3358699 的安全性、耐受性、药代动力学和药效学

纳入标准： - 参加研究的受试者在签署知情同意书时必须年满 18 至 55 岁（含），他们将接受 LPS 或 GM-CSF 攻击。 参与研究的受试者在签署知情同意书时必须年满 18 至 65 岁（含），但他们不会接受 LPS 或 GM-CSF 攻击。 - 受试者必须根据医学评估（包括病史、体格检查、实验室测试和心脏监测）确定的明显健康。 - 体重必须 > = 50 公斤 (kg) 且体重指数 (BMI) 在 18.5-35.0 范围内 公斤每平方米 (kg/m^2)（含）。 -男性受试者同意在治疗期间和最后一剂研究治疗后至少 91 天使用避孕方法，并且在此期间不捐精。 - 能够给予知情同意。 排除标准：-胰腺炎、糖尿病或葡萄糖耐量受损、胃肠道疾病、肝脏疾病或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）、过敏反应和/或过敏样反应（类似于过敏反应）反应 [Sampson et al 2006]，心脏病包括有临床意义的室性心律失常或长 QT 综合征，有临床意义的肾脏疾病（根据研究者和医疗监督员之间的讨论可能允许轻微异常），呼吸系统疾病或病症包括但不仅限于哮喘、慢性阻塞性肺病 (COPD) 和支气管扩张症以及任何当前的呼吸道感染（儿童哮喘不是排除标准）、对任何挑战剂或斑蝥素或其成分的敏感性或严重过敏反应或病史药物或其他过敏，在 In vestigator 或 GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor，禁止他们参与；频繁的血管迷走神经性晕厥、需要全身麻醉的手术或导致研究纳入的 3 个月内有重大创伤、相关皮肤状况（例如 湿疹或复发性湿疹、瘢痕疙瘩、皮肤过敏、牛皮癣、特应性皮炎和白斑的近期病史），研究者认为这可能会造成安全问题或干扰研究程序、败血症、凝血障碍、外周水肿、淋巴管炎、淋巴水肿、胸膜或心包积液、出血（例如蛛网膜下腔）或血友病或相关的出血性疾病。 - 恶性肿瘤病史，例如 复发性基底细胞癌、恶性血液病。 -对于接受斑蝥素的受试者：前臂上存在纹身、痣、增生性疤痕、瘢痕loid、色素沉着过度或色素沉着不足，研究者认为这些可能会干扰研究评估。 皮肤非常白皙、皮肤非常黑、毛发过多或研究者认为可能会干扰研究评估的任何皮肤异常的受试者。 - 早发性心血管疾病或长 QT 综合征的家族史。 - Fridericia 校正 (QTcF) > 450 毫秒 (msec) 的 QT 间期，基于在短暂记录期间获得的一式三份 ECG 的平均 QTcF 值。 -不能或不愿意在 7 天（或 14 天，如果药物是潜在的酶诱导剂）或 5 个半衰期（以较长者为准）内服用处方药或非处方药（包括维生素和膳食或草药补充剂）研究治疗开始直至完成随访。 允许在研究期间的任何时间使用剂量为每天 <= 2 克的扑热息痛。 将根据具体情况考虑其他合并用药。 -受试者参加了临床试验并在研究第一个给药日之前的以下时间段内接受了研究产品：30 天； 5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）或目前正在研究研究设备。 - 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过四种以上的新化学实体。 -以前在临床研究环境中接触过静脉内脂多糖（LPS）。 - 筛选时丙氨酸转氨酶 (ALT) >1.5 倍正常值上限 (ULN)。 -筛选时胆红素>1.5xULN（如果胆红素被分馏并且直接胆红素<35%，则分离胆红素>1.5xULN 是可接受的）。 -乙型肝炎表面抗原（HBsAg）的存在，筛选时或研究治疗首次给药前 3 个月内丙型肝炎抗体检测结果呈阳性。 - 筛选时的研究前药物/酒精筛查呈阳性。 - 筛查时人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体检测呈阳性。 - 筛查时持续存在临床显着异常的 C 反应蛋白 (CRP) 水平 - 筛查时持续存在临床显着异常的白细胞计数 (WCC) 水平（如果检测到临床显着异常，可以根据临床指示重新测试 WCC） - 血小板 < 150 x筛选时每升 (L) 10^9。 -筛选时空腹甘油三酯 >3.4 毫摩尔/升 (mmol/L)。 -筛选时空腹总胆固醇>7.7 mmol/L。 - 筛选时随机葡萄糖 > = 11.1 mmol/L。 -尿可替宁水平指示吸烟或历史或筛选前 3 个月内经常使用含烟草或尼古丁的产品。 - 研究后 6 个月内经常饮酒的历史定义为：平均每周摄入量 > 14 个单位。 一个单位相当于 8 克酒精：半品脱（约 240 毫升 [mL]）啤酒、1 杯（125 毫升）葡萄酒或 1 杯（25 毫升）葡萄酒。 - 参与研究将导致在 56 天内捐献超过 500 mL 的血液或血液制品。 - 无法遵守将光毒性风险降至最低的预防措施。