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膵臓癌の診断におけるマイクロRNA-25の検出

2018年2月12日 更新者:Xian-Jun Yu、Fudan University

膵臓癌の診断を支援するマイクロRNA-25レベル検出の有効性に関する臨床検証研究

膵臓がんは、一般的な悪性腫瘍の中で最も致死率が高く、5 年生存率は 5% 未満です。 膵臓がんと診断され、治癒の可能性がある切除の対象となる患者の場合、手術後の死亡率と罹患率は大幅に改善する可能性がありますが、膵臓がん患者全体の 20% 以下を占めています。 したがって、特に早期の膵臓癌の新しい検出方法を発見することにより、膵臓癌の治療効果を改善する有効な方法です。 マイクロRNAは機能性疾患マーカーとして近年証明されており、循環マイクロRNA-25は膵臓癌特異性が高いことが報告されており、膵臓癌の新規マーカーとして使用できます。 検出キット「マイクロRNA(マイクロRNA-25)定性検出キット(蛍光PCR法)」を作製し、中国の3つの国家級病院で独自に実施した臨床試験により、膵臓がんの診断補助に有効であることが証明されました。 キットの有効性をさらに検証するために、この研究の研究者は、従来の腫瘍マーカー (CA19-9、CA125、CA50、CEA) および膵臓癌の診断における、分離および結合の両方のイメージング (CT、MRI、PET/CT)。

調査の概要

状態

わからない

詳細な説明

膵臓がん(主に膵管腺がん、PDAC)は予後が極めて悪く、死に至ることも多い疾患です。 外科的切除は、PDAC を管理するための潜在的に治癒可能な唯一の手法ですが、診断時に膵臓切除術の候補となる患者は約 15% から 20% にすぎません。 ただし、これらの患者の場合、手術後の死亡率と罹患率は大幅に改善される可能性があります。 したがって、特に早期の膵臓癌の新しい検出方法を発見することにより、膵臓癌の治療効果を改善する有効な方法です。

マイクロ Rna は、約 22nt の長さを持つ非コード化一本鎖低分子 Rna の一種です。 それらは、タンパク質への翻訳を阻害することにより、標的mRNAの発現を調節できます。 マイクロRNAはすべての生理的および病理学的活動に関与しており、その異常な発現プロファイルは、癌を含む疾患の発生および発症に密接に関連していることが証明されています。 最近の研究では、組織/細胞株ベースのマイクロRNAだけでなく、循環マイクロRNAも安定して検出でき、その発現プロファイルが疾患の診断と予後に使用される新しいマーカーとして機能できることがさらに証明されています。

膵臓がんに固有のマイクロRNAプロファイルも報告されており、その中でマイクロRNA-25は膵臓がん患者で大幅にアップレギュレートされていることがわかっています。 microRNA と CA19-9 の検出を組み合わせることで、膵臓がんの診断の有効性を改善しようとする研究もあります。 さらに、マイクロRNA-25が膵臓癌の非常に潜在的なマーカーであることを証明する研究があります. 検出キット「マイクロRNA(マイクロRNA-25)定性検出キット(蛍光PCR法)」を作製し、中国の3つの国家級病院で独自に実施した臨床試験により、膵臓がんの診断補助に有効であることが証明されました。

キットの有効性をさらに検証するために、この研究の研究者は、従来の腫瘍マーカー (CA19-9、CA125、CA50、CEA) およびイメージング (CT、MRI、PET/CT)、分離および組み合わせの両方で、早期の膵臓癌の診断におけるコホート 1 を使用して、膵臓癌およびその他の関連疾患の鑑別におけるマイクロ RNA-25 検出の有効性を検証します。マイクロRNA-25レベルと膵臓のステージングとの関係を調査する。 グループ1の患者は、従来の腫瘍マーカー検出および画像検査とともに、診断時にマイクロRNA-25レベルの検出を受け、病理学的研究によって確認されます。 また、治癒効果評価および再発モニタリングにおけるマイクロRNA-25レベル検出の有効性を調査するために、グループ2(グループ1から選択)の患者は、手術後1か月以内および補助療法開始前にマイクロRNA-25レベル検出を受けます。その後、画像検査で再発が観察されるまで、通常のフォローアップ検査とともに、3か月ごとにマイクロRNA-25レベルの検出が行われます。

研究の種類

観察的

入学 (予想される)

750

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Shanghai
      • Shanghai、Shanghai、中国、200032
        • Department of Pancreatic Surgery, Fudan University Shanghai Cancer Center; Pancreatic Cancer Institute, Fudan University

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

はい

受講資格のある性別

全て

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

復旦大学上海がんセンターの膵臓および肝胆外科で診断および治療された患者

説明

包含基準:

グループ 1:

  1. -ICFに署名した時点で18歳以上の患者。
  2. -血液サンプルを回収する前に、長時間作用型ソマトスタチン類似体、インターフェロン、PRRT(ペプチド受容体-放射性核種療法)、mTOR阻害剤、および化学療法を含む体系的な抗腫瘍療法で治療されていない患者。放射線療法またはネオアジュバント療法で治療されていません。
  3. 違い:

実験サブグループ: 膵臓癌と診断された、または非常に疑われる患者。

手術可能:病理学的検査により膵臓癌が確認され、MDTにより「手術可能」および「おそらく手術可能」と評価された患者。手術不可:細胞学的検査(剥脱細胞診または穿刺生検)によって膵臓がんが確認された患者、または病歴、臨床症状、臨床検査および想像上の結果を参照してMDTによって膵臓がんが強く疑われる患者。

対照群:病理検査により胆嚢癌、胆道下部癌、消化管癌と確認された患者。

干渉サブグループ: 慢性膵炎、IPMN (膵管内乳頭粘液性腫瘍)、SPT (膵臓の充実性偽乳頭腫瘍)、膵嚢胞腺腫と診断された患者。

グループ 2:

  1. -ICFに署名した時点で18歳以上で、予想生存期間が12か月を超える患者。
  2. -手術後の最初の血液サンプル採取前に、患者は放射線療法または補助療法で治療されていません。
  3. 違い:

実験サブグループ: 膵臓癌が確認され、根治手術を受けた患者。

対照サブグループ:胆嚢癌および胆道下部癌が確認され、根治手術に成功した患者。

除外基準

グループ 1:

  1. 急性感染期の患者。
  2. -採血前に治療または薬物で治療された患者。
  3. 採血で黄疸がみられる(TBIL≧17.1μmol/L) および溶血(血清サンプル調製者によって決定される)。
  4. 血液サンプルは1年以上保存されています。

グループ 2:

  1. 手術後に最初の採血を行う前に、治療または薬剤で治療を受けた患者。
  2. 患者は遠隔転移の症状を示します。
  3. 採血で黄疸がみられる(TBIL≧17.1μmol/L) および溶血(血清サンプル調製者によって決定される)。
  4. 血液サンプルは1年以上保存されています。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
実験サブグループ、グループ 1
実験サブグループ、グループ 1 は膵臓癌患者で構成され、120 人が手術可能で、120 人が手術可能ではありません。
患者の血清中のマイクロRNA-25のレベルは、マイクロRNA(マイクロRNA-25)定性検出キット(蛍光PCR法)を使用し、製造元の指示に従って検出されます。*すべて 腕には同じ介入が与えられます。
コントロール サブグループ、グループ 1
コントロール サブグループ、グループ 1 は 150 人の患者からなり、そのうち 30 人は胆嚢癌、60 人は胆道下部癌、60 人は胃腸癌です。
患者の血清中のマイクロRNA-25のレベルは、マイクロRNA(マイクロRNA-25)定性検出キット(蛍光PCR法)を使用し、製造元の指示に従って検出されます。*すべて 腕には同じ介入が与えられます。
干渉サブグループ、グループ 1
干渉サブグループ、グループ 1 は 150 人の患者で構成され、そのうち 60 人は慢性膵炎、90 人は他の種類の膵臓腫瘍、30 人は IPMN (管内乳頭粘液性腫瘍)、30 人は SPT (膵臓の充実性偽乳頭状腫瘍) です。 )、および30の膵嚢胞性腺腫。
患者の血清中のマイクロRNA-25のレベルは、マイクロRNA(マイクロRNA-25)定性検出キット(蛍光PCR法)を使用し、製造元の指示に従って検出されます。*すべて 腕には同じ介入が与えられます。
実験サブグループ、グループ 2
グループ 2 は、グループ 1 から選択された 210 人の患者で構成され、そのうちの実験サブグループ、グループ 2 は、手術が成功した 120 人の手術可能な膵臓癌患者で構成されます。
患者の血清中のマイクロRNA-25のレベルは、マイクロRNA(マイクロRNA-25)定性検出キット(蛍光PCR法)を使用し、製造元の指示に従って検出されます。*すべて 腕には同じ介入が与えられます。
コントロール サブグループ、グループ 2
対照サブグループ、グループ 2 は、手術が成功した他の癌の 90 人の患者で構成され、そのうち 30 人は胆嚢癌であり、60 人は胆道下部癌である。
患者の血清中のマイクロRNA-25のレベルは、マイクロRNA(マイクロRNA-25)定性検出キット(蛍光PCR法)を使用し、製造元の指示に従って検出されます。*すべて 腕には同じ介入が与えられます。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
四重表分析インデックス
時間枠:試験期間中、平均1年

四重表を用いて、検査した試薬の診断値をゴールデンスタンダード(病理検査)と比較し、主に感度、特異度、総一致率、陽電指数(%)の4つの指標から分析します。

4 倍表 テスト試薬 ゴールデン スタンダード 合計 陽性 (D+) 陰性 (D-) 陽性 (T+) a b a+b 陰性 (T-) c d c+d 合計 a+c b+d N=a+b+c+d

  1. 感度: Se=P(T+|D+)=a/(a+c)
  2. 特異性: Sp=P(T-|D-)=d/(b+d)
  3. 合計一致率: TC= (a+d)/N
  4. 陽電指数:YI=Se+Sp-1
試験期間中、平均1年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
統計分析指標
時間枠:試験期間中、平均1年

統計分析は、テストされた試薬の診断効果を、カッパ値と AUC の 2 つの指標で評価します。

カッパ値 (K 値) 分析: テスト試薬とゴールデン スタンダードとの一貫性を調査します。

K の定義は次のとおりです。

K=(p_0-p_e)/(1-p_e )、ここで、p0 は、テストされた試薬および/または比較試薬の相対的な観察された一致 (正確さと同一) であり、pe は、観察されたデータを使用して、各オブザーバーが各カテゴリをランダムに見る確率を計算します。

AUC (%): AUC (Area Under the ROC Curve) を計算することにより、テストされた試薬の診断効果を調査します。

ROC 曲線は、さまざまなしきい値設定で偽陽性率 (FPR) に対して真陽性率 (TPR) をプロットすることによって作成されます。 TPR は感度とも呼ばれます。 FPR はフォールアウトまたは誤警報の確率としても知られており、(1-特異度) として計算できます。

試験期間中、平均1年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (予想される)

2018年3月1日

一次修了 (予想される)

2018年10月1日

研究の完了 (予想される)

2019年1月1日

試験登録日

最初に提出

2018年1月24日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年2月12日

最初の投稿 (実際)

2018年2月14日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年2月14日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2018年2月12日

最終確認日

2018年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

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