青少年および若年成人、15〜25歳の患者における横紋筋肉腫の臨床生物学的研究/特徴付け (RMS-AJA-1701)

横紋筋肉腫 (RMS) はまれな腫瘍であり、小児および思春期および若年成人 (AYA、15 ～ 25 歳) 集団における発生率は 4.5 ～ 6.9/1,000,000 と推定されます。 RMS は、小児および青年で最も頻繁に発生する軟部肉腫を表し、これらの集団の軟部肉腫全体の約半分を占めています。 逆に、RMS は成人の軟部肉腫のごく一部 (3%) であり、成人の固形がんの 1% 未満です。 現在までに、小児集団の間で実施された以前の研究では、腫瘍の局在、診断時の腫瘍浸潤性、腫瘍の大きさ、組織学的サブセット、および治療計画などのいくつかの予後因子が指摘されています。 診断時の年齢は、依然として独立した予後因子です。 AYA でより一般的な MYOD1 遺伝子発現プロファイルも、予後を損なうようです。

RMS の管理は、ヨーロッパでは小児集団の合意に基づいており、基本的には欧州小児軟部組織肉腫研究グループ (EpSSG) の枠組み内のプロトコル RMS 2005 に基づいています。 AYA でのケアは不均一なままであり、EpSSG ガイドラインに従って小児科で達成されるか、ESMO (欧州臨床腫瘍学会) に応じて「成人病棟」として知られる腫瘍科で達成されます。横紋筋肉腫の.

フランス国立がん研究所 (INCa) が支援する AYA 集団のがんへの関心が高まっており、小児科医と成人腫瘍医の間のネットワークが拡大しているにもかかわらず、AYA の RMS に関するコンセンサスはまだ発表されていません。 したがって、AYA での RMS の管理は、ケアユニットのタイプによってまだばらばらで不平等なままです。

主な研究

• 無増悪生存期間 (PFS)、RMS の AYA 患者、小児の予後として知られる臨床的要因、および生物学的要因 (非肺胞腫瘍における MYOD1 変異; FOXO1) の観点から予後的価値を評価すること。
• AYA における RMS の臨床的、組織学的および生物学的特徴を説明する。
• 診療科の種類（小児科、AYA、成人）に応じた治療戦略を説明するには：
• 治療戦略の PFS への影響を評価する
• RMS を使用して AYA の全生存期間 (OS) を推定するには
• 第一選択治療で完全寛解を達成した患者の再発後の OS 曲線を推定する

探索的研究 次のサブタイプの RMS の分子プロファイリング: RNAseq による紡錘状細胞 (紡錘状細胞を伴う胚性 RMS vs 紡錘状細胞または硬化を伴う成体 RMS) または多形性 (退形成を伴う胚性 RMS vs 成体多形性 RMS)、およびあいまいなケースの場合は CGH による.

方法論 異なるデータベースからの臨床データは、標準化されたフォーマットを使用して統合されます。

スライドの病理学的レビューが計画されており、境界例や異常なサブタイプの分子的特徴付けも計画されています。 MYOD1 変異と分子プロファイルは、胚性 RMS について調査されます。

患者および治療の特性は、連続変数については中央値、範囲、平均、および標準偏差で、またカテゴリ変数については各モダリティの頻度とパーセントで説明されます。

PFSは、診断から再発、進行、または何らかの原因による死亡まで、Kaplan-Meier法を使用して推定されます。 進行せずに生きている患者は、最後のニュースの日付で検閲されます。

OSは、診断から何らかの原因による死亡まで、カプラン・マイヤー法を使用して推定されます。

再発後の OS は、カプラン・マイヤー法を使用して、最初の再発日から原因に関係なく死亡するまで推定されます。 生存している患者は、最後のニュースの日付で検閲されます。

PFSの予後因子は、比例ハザードの仮定を確認した後、Coxモデルを使用して分析されます。 次の要素が評価されます。

• 年齢: 連続または 15-18 対 18-25
• 腫瘍サイズ: ≤ 5cm vs > 5cm
• EPSSG 分類による原発腫瘍部位: 好ましい (眼窩、頭および非傍髄膜頸部、傍精巣、膣、子宮) vs 好ましくない (頭および傍髄膜、膀胱 - 前立腺、四肢、その他)
• 原発腫瘍のIRS病期
• 診断時の結節および転移の関与
• 組織学（肺胞 vs 胚 vs 多形 vs その他）
• PAX3-FOXO1 および PAX7-FOXO1 融合遺伝子の状態、MYOD1 変異 PFS に対する治療介入の影響は、前のステップで特定された予後因子で層別化または調整された Cox モデルを使用して評価されます。