Studio clinico-biologico/Caratterizzazione del rabdomiosarcoma in adolescenti e giovani adulti, pazienti di età compresa tra 15 e 25 anni (RMS-AJA-1701)

Il rabdomiosarcoma (RMS) è un tumore raro, con un tasso di incidenza stimato in 4,5-6,9/1.000.000 nelle popolazioni pediatriche e adolescenti e giovani adulti (AYA, 15-25 anni). RMS rappresenta il sarcoma dei tessuti molli più frequente nei bambini e negli adolescenti, rappresentando circa la metà di tutti i sarcomi dei tessuti molli in queste popolazioni. Al contrario, RMS rappresenta una percentuale molto piccola dei sarcomi dei tessuti molli negli adulti (3%), cioè meno dell'1% dei tumori solidi dell'adulto. Ad oggi, studi precedenti intrapresi nella popolazione pediatrica hanno evidenziato diversi fattori prognostici come la localizzazione del tumore, l'invasività del tumore alla diagnosi, la dimensione del tumore, il sottogruppo istologico e i piani di trattamento. L'età alla diagnosi rimane un fattore prognostico indipendente. Anche il profilo di espressione del gene MYOD1, più comune nell'AYA, sembra compromettere la prognosi.

La gestione dell'RMS è consensuale in Europa per la popolazione pediatrica, essenzialmente basata sul protocollo RMS 2005 nell'ambito dell'European Pediatric Soft tissue sarcoma Study Group (EpSSG). Le cure negli AYA rimangono eterogenee e sono conseguite o nel reparto pediatrico, secondo le linee guida EpSSG, o nel reparto oncologico, noto come "unità per adulti", a seconda dell'ESMO (European Society for Medical Oncology), che sono raccomandazioni non specifiche per la gestione di rabdomiosarcoma.

Nessun consenso è stato ancora pubblicato per RMS in AYA nonostante il crescente interesse per i tumori nella popolazione AYA - topic.supported dall'Istituto nazionale francese per il cancro (INCa) - e la crescente rete tra pediatri e oncologi per adulti. Pertanto la gestione della RMS in AYA rimane irregolare/ineguale a seconda del tipo di unità di cura.

Studio principale

• Valutare il valore prognostico in termini di sopravvivenza libera da progressione (PFS), nei pazienti AYA con RMS, di fattori clinici noti come prognostici nei bambini e di fattori biologici (mutazione MYOD1 in tumore non alveolare; FOXO1).
• Descrivere le caratteristiche cliniche, istologiche e biologiche di RMS in AYA.
• Per descrivere la strategia terapeutica in base al tipo di reparto (pediatrico, AYA o adulti):
• Valutare l'impatto sulla PFS della strategia di trattamento
• Per stimare la sopravvivenza globale (OS) in AYA con RMS
• Per stimare la curva OS dopo la recidiva per i pazienti che hanno raggiunto la remissione completa durante la prima linea di trattamento

Studio esplorativo Profilo molecolare di RMS con i seguenti sottotipi: con cellule fusiformi (RMS embrionale con cellule fusiformi vs RMS adulto con cellule fusiformi o sclerosante) o pleomorfo (RMS embrionale con anaplasia vs RMS adulto pleomorfo) mediante RNAseq e mediante CGH per i casi ambigui .

Metodologia I dati clinici dei diversi database saranno uniti utilizzando un formato standardizzato.

È prevista una revisione patologica dei vetrini e una caratterizzazione molecolare nei casi borderline e nei sottotipi insoliti. Le mutazioni di MYOD1 e il profilo molecolare saranno studiati per RMS embrionale.

Le caratteristiche del paziente e del trattamento saranno descritte con mediana, intervallo, media e deviazione standard per le variabili continue e in termini di frequenza e percentuale di ciascuna modalità per le variabili categoriche.

La PFS sarà stimata utilizzando il metodo Kaplan-Meier dalla diagnosi fino alla recidiva, progressione o morte per qualsiasi causa. I pazienti vivi senza progressione saranno censurati alla data dell'ultima notizia.

L'OS sarà stimata utilizzando il metodo Kaplan-Meier dalla diagnosi fino alla morte per qualsiasi causa.

L'OS dopo recidiva sarà stimata utilizzando il metodo Kaplan-Meier dalla data della prima recidiva fino al decesso qualunque sia la causa. I pazienti vivi saranno censurati alla data dell'ultima notizia.

I fattori prognostici di PFS saranno analizzati utilizzando i modelli di Cox dopo aver verificato l'ipotesi di rischio proporzionale. Saranno valutati i seguenti fattori:

• età: continua o 15-18 vs 18-25
• dimensione del tumore: ≤ 5 cm vs > 5 cm
• sede del tumore primitivo secondo la classificazione EPSSG: favorevole (orbita, testa e collo non parameningeo, paratesticolare, vagina, utero) vs sfavorevole (testa e parameningea, vescico-prostatico, arto, altro)
• Stadio IRS per tumore primario
• coinvolgimento linfonodale e metastatico alla diagnosi
• istologia (alveolare vs embrionale vs pleomorfo vs altro)
• Stato del gene di fusione PAX3-FOXO1 e PAX7-FOXO1, mutazione MYOD1 L'impatto dell'intervento terapeutico sulla PFS sarà valutato utilizzando un modello di Cox stratificato o aggiustato rispetto ai fattori prognostici identificati nella fase precedente.