Estudio clínico-biológico/Caracterización del Rabdomiosarcoma en Adolescentes y Adultos Jóvenes, Pacientes de 15 a 25 años (RMS-AJA-1701)

El rabdomiosarcoma (RMS) es un tumor raro, con una tasa de incidencia estimada de 4.5-6.9/1,000,000 en poblaciones pediátricas y de adolescentes y adultos jóvenes (AYA, 15 -25 años). RMS significa el sarcoma de tejido blando más frecuente en niños y adolescentes, y representa aproximadamente la mitad de todos los sarcomas de tejido blando en estas poblaciones. Por el contrario, el RMS representa una proporción muy pequeña de los sarcomas de tejidos blandos en adultos (3%), es decir, menos del 1% de los cánceres sólidos del adulto. Hasta la fecha, estudios previos realizados entre la población pediátrica han señalado varios factores pronósticos, como la localización del tumor, la invasividad del tumor en el momento del diagnóstico, el tamaño del tumor, el subconjunto histológico y los planes de tratamiento. La edad al diagnóstico sigue siendo un factor pronóstico independiente. El perfil de expresión del gen MYOD1, más común en AYA, también parece afectar el pronóstico.

El manejo de RMS es consensuado en Europa para población pediátrica, basado fundamentalmente en el protocolo RMS 2005 en el marco del European Pediatric Soft Tissue Sarcoma Study Group (EpSSG). La atención en los AYA sigue siendo heterogénea y se realiza en el departamento de pediatría, de acuerdo con las pautas de EpSSG, o en el departamento de oncología, conocida como "unidad de adultos", según la ESMO (Sociedad Europea de Oncología Médica), que son recomendaciones no específicas para el manejo. de rabdomiosarcoma.

Aún no se ha publicado un consenso para RMS en AYA a pesar del creciente interés en los cánceres en la población AYA - topic.supported by the French National Cancer Institute (INCa) - y la creciente red entre pediatras y oncólogos de adultos. Por lo tanto, el manejo de RMS en AYA sigue siendo irregular/desigual según el tipo de unidad de atención.

estudio principal

• Evaluar el valor pronóstico en términos de Supervivencia Libre de Progresión (SLP), en pacientes AYA con RMS, de factores clínicos conocidos como pronósticos en niños, y de factores biológicos (mutación MYOD1 en tumor no alveolar; FOXO1).
• Describir las características clínicas, histológicas y biológicas del RMS en AYA.
• Describir la estrategia terapéutica según el tipo de servicio (pediátrico, AYA o adultos):
• Evaluar el impacto en la SLP de la estrategia de tratamiento
• Para estimar la Supervivencia Global (OS) en AYA con RMS
• Para estimar la curva OS después de la recaída para pacientes que lograron una remisión completa durante la primera línea de tratamiento

Estudio exploratorio Perfilado molecular de RMS con los siguientes subtipos: con células fusiformes (RMS embrionario con células fusiformes vs RMS adulto con células fusiformes o esclerosantes) o pleomórfico (RMS embrionario con anaplasia vs RMS pleomórfico adulto) por RNAseq, y por CGH para casos ambiguos .

Metodología Los datos clínicos de las diferentes bases de datos se fusionarán utilizando un formato estandarizado.

Está prevista una revisión anatomopatológica de los portaobjetos y una caracterización molecular en casos límite y subtipos inusuales. Se investigarán las mutaciones de MYOD1 y el perfil molecular para el RMS embrionario.

Las características del paciente y del tratamiento se describirán con mediana, rango, media y desviación estándar para las variables continuas y en términos de frecuencia y porcentaje de cada modalidad para las variables categóricas.

La SLP se estimará utilizando el método de Kaplan-Meier desde el diagnóstico hasta la recaída, la progresión o la muerte por cualquier causa. Los pacientes vivos sin progresión serán censurados a fecha de última noticia.

La SG se estimará utilizando el método de Kaplan-Meier desde el diagnóstico hasta la muerte por cualquier causa.

La SG después de la recaída se estimará mediante el método de Kaplan-Meier desde la fecha de la primera recaída hasta la muerte, sea cual sea la causa. Los pacientes vivos serán censurados a la fecha de la última noticia.

Los factores pronósticos de la SLP se analizarán utilizando modelos de Cox después de verificar la suposición de riesgo proporcional. Se evaluarán los siguientes factores:

• edad: continua o 15-18 vs 18-25
• tamaño del tumor: ≤ 5 cm frente a > 5 cm
• localización del tumor primario según clasificación EPSSG: favorable (órbita, cabeza y cuello no parameníngeo, paratesticular, vagina, útero) vs desfavorable (cabeza y parameníngeo, vesico-prostático, miembro, otro)
• Estadio IRS para tumor primario
• afectación ganglionar y metastásica en el momento del diagnóstico
• histología (alveolar vs embrionario vs pleomórfico vs otro)
• Estado del gen de fusión PAX3-FOXO1 y PAX7-FOXO1, mutación MYOD1 El impacto de la intervención del tratamiento en la SLP se evaluará mediante un modelo de Cox estratificado o ajustado sobre los factores pronósticos identificados en el paso anterior.