Kliinis-biologinen tutkimus/rabdomyosarkooman karakterisointi nuorilla ja nuorilla aikuisilla, 15-25-vuotiailla potilailla (RMS-AJA-1701)
Kliinis-biologinen tutkimus/rabdomyosarkooman karakterisointi AYA:ssa (nuoret ja nuoret aikuiset, 15-25-vuotiaat potilaat)
Rhabdomyosarkooma (RMS) tarkoittaa yleisintä pehmytkudossarkoomaa lapsilla ja nuorilla ja nuorilla aikuisilla (AYA, 15–25-vuotiaat populaatiot), mikä muodostaa noin puolet näiden populaatioiden kaikista pehmytkudossarkoomista. RMS edustaa hyvin pientä osaa aikuisten pehmytkudossarkoomista (3 %), mikä on alle 1 % kaikista aikuisten kiinteistä syövistä.
Tähän mennessä aikaisemmissa lapsiväestössä tehdyissä tutkimuksissa on tuotu esiin useita prognostisia tekijöitä, kuten kasvaimen lokalisointi, kasvaimen invasiivisuus diagnoosin yhteydessä, kasvaimen koko, histologinen alaryhmä ja hoitosuunnitelmat. Diagnoosin ikä on riippumaton ennustetekijä.
RMS-hallinta on Euroopassa yksimielistä lapsiväestölle, ja se perustuu pääosin RMS 2005 -protokollaan Euroopan lasten pehmytkudossarkoomatutkimusryhmän (EpSSG) puitteissa. Hoito AYA:ssa on edelleen heterogeenista ja se suoritetaan joko lastenosastolla EpSSG:n ohjeiden mukaisesti tai onkologian osastolla, joka tunnetaan nimellä "aikuisten yksikkö", riippuen ESMO:sta (European Society for Medical Oncology), jotka ovat ei-spesifisiä suosituksia hoidon hoidolle. rabdomyosarkoomasta.
RMS:stä AYA:ssa ei ole vielä julkaistu yksimielisyyttä huolimatta kasvavasta kiinnostuksesta syöpiä kohtaan AYA-populaatiossa - aihetta tukee Ranskan kansallinen syöpäinstituutti (INCa) - ja kasvavasta verkostosta lastenlääkärien ja aikuis-onkologien välillä. Näin ollen RMS:n hallinta AYA:ssa pysyy hajanaisena/epätasa-arvoisena hoitoyksikön tyypistä riippuen.
Tässä pyrimme Oscar Lambret Centerin tuella arvioimaan ja tunnistamaan rabdomyosarkooman kliinis-biologiset prognostiset tekijät AYA:ssa. Lopulta toivomme tarjoavamme standardoitua hoitoa tälle väestölle. Lääketieteellisistä tiedostoista kerätyt tiedot anonymisoidaan luottamuksellisessa tietokannassa, jonka vastaanottaja on tutkimuksen sponsori.
Apututkimuksessa pyritään karakterisoimaan vaikeasti luokiteltavien RMS-alatyyppien (fusiform tai pleomorfiset alajoukot) molekyyliprofiilia molekyylibiologiassa epäselviä tapauksia varten.
Tieteellisestä näkökulmasta tämän tutkimuksen tavoitteena on ymmärtää parametreja, jotka voivat vaikuttaa RMS:n ennusteeseen AYA:ssa arvioimalla erilaisia kliinisiä ja biologisia tekijöitä.
Biologisesti RMS:n molekyyliprofilointi AYA:ssa voi parantaa tämän kasvaimen karakterisointia tässä ikäryhmässä.
Kliinisellä tasolla kerättyjen tietojen täydellisyys johtaa parempaan RMS-kuvaukseen AYA:ssa. Toivomme harmonisoivamme niiden terapeuttista hallintaa tarjoamalla terapeuttisia mukautuksia populaatioiden alaryhmien mukaan.
Lopuksi nämä tulokset voisivat myös auttaa mukauttamaan AYA:iden terapeuttista hallintaa parhaillaan rakenteilla olevan eurooppalaisen protokollan puitteissa, ja siihen osallistuvat sekä lapset että aikuiset.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Rhabdomyosarkooma (RMS) on harvinainen kasvain, jonka ilmaantuvuus on arviolta 4,5-6,9/1 000 000 lapsipotilailla ja nuorilla ja nuorilla aikuisilla (AYA, 15-25 vuotta vanha). RMS tarkoittaa yleisintä pehmytkudossarkoomaa lapsilla ja nuorilla, ja se muodostaa noin puolet koko pehmytkudossarkoomasta näissä populaatioissa. Toisaalta RMS edustaa hyvin pientä osaa aikuisten pehmytkudossarkoomista (3 %), mikä on alle 1 % aikuisen kiinteistä syövistä. Tähän mennessä aikaisemmissa lapsiväestössä tehdyissä tutkimuksissa on tuotu esiin useita prognostisia tekijöitä, kuten kasvaimen lokalisointi, kasvaimen invasiivisuus diagnoosin yhteydessä, kasvaimen koko, histologinen alaryhmä ja hoitosuunnitelmat. Diagnoosin ikä on riippumaton ennustetekijä. MYOD1-geenin ilmentymisprofiili, joka on yleisempi AYA:ssa, näyttää myös heikentävän ennustetta.
RMS-hallinta on Euroopassa yksimielistä lapsiväestölle, ja se perustuu pääosin RMS 2005 -protokollaan Euroopan lasten pehmytkudossarkoomatutkimusryhmän (EpSSG) puitteissa. Hoito AYA:ssa on edelleen heterogeenista ja se suoritetaan joko lastenosastolla EpSSG:n ohjeiden mukaisesti tai onkologian osastolla, joka tunnetaan nimellä "aikuisten yksikkö", riippuen ESMO:sta (European Society for Medical Oncology), jotka ovat ei-spesifisiä suosituksia hoidon hoidolle. rabdomyosarkoomasta.
RMS:stä AYA:ssa ei ole vielä julkaistu yksimielisyyttä huolimatta kasvavasta kiinnostuksesta syöpiä kohtaan AYA-populaatiossa - aihetta tukee Ranskan kansallinen syöpäinstituutti (INCa) - ja kasvavasta verkostosta lastenlääkärien ja aikuis-onkologien välillä. Näin ollen RMS:n hallinta AYA:ssa pysyy hajanaisena/epätasa-arvoisena hoitoyksikön tyypistä riippuen.
Päätutkimus
- Arvioida Progression Free Survival (PFS) -eloonjäämisen (Progression Free Survival) ennustearvoa AYA-potilailla, joilla on RMS, kliinisten tekijöiden, jotka tunnetaan prognostisina lapsilla, ja biologisten tekijöiden (MYOD1-mutaatio ei-alveolaarisessa kasvaimessa; FOXO1) kannalta.
- Kuvailla RMS:n kliinisiä, histologisia ja biologisia ominaisuuksia AYA:ssa.
- Terapeuttisen strategian kuvaaminen osaston tyypin mukaan (lasten, AYA tai aikuiset):
- Arvioida hoitostrategian vaikutusta PFS:ään
- Arvioida kokonaiseloonjääminen (OS) AYA:ssa RMS:llä
- Arvioida OS-käyrä uusiutumisen jälkeen potilailla, jotka saavuttivat täydellisen remission ensimmäisen hoitolinjan aikana
Tutkiva tutkimus RMS:n molekyyliprofilointi seuraavilla alatyypeillä: fusiform-soluilla (embryonaalinen RMS fusiformisilla soluilla vs aikuisen RMS fusiformisilla soluilla tai sklerosoituva) tai pleomorfinen (alkion RMS anaplasialla vs aikuisen pleomorfinen RMS) RNAseq:lla ja ambiguous-tapaukset CGH:lla .
Metodologia Kliiniset tiedot eri tietokannoista yhdistetään standardoitua muotoa käyttäen.
Suunnitellaan objektilasien patologinen katsaus sekä molekyylien karakterisointi rajatapauksissa ja epätavallisissa alatyypeissä. MYOD1-mutaatioita ja molekyyliprofiilia tutkitaan alkion RMS:n varalta.
Potilaiden ja hoidon ominaisuudet kuvataan jatkuvien muuttujien mediaanilla, vaihteluvälillä, keskiarvolla ja standardipoikkeamalla sekä kategorisilla muuttujilla kunkin modaliteetin esiintymistiheydellä ja prosentteina.
PFS arvioidaan Kaplan-Meier-menetelmällä diagnoosista uusiutumiseen, etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä. Potilaat, jotka elävät ilman etenemistä, sensuroidaan viimeisten uutisten päivämääränä.
Käyttöjärjestelmä arvioidaan Kaplan-Meier-menetelmällä diagnoosista mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Relapsin jälkeinen käyttöjärjestelmä arvioidaan Kaplan-Meier-menetelmällä ensimmäisestä pahenemispäivästä kuolemaan, olipa syy mikä tahansa. Elossa olevat potilaat sensuroidaan viimeisten uutisten päivämääränä.
PFS:n ennustetekijät analysoidaan Cox-malleilla suhteellisen vaara-oletuksen tarkistamisen jälkeen. Seuraavat tekijät arvioidaan:
- ikä: jatkuva tai 15-18 vs 18-25
- kasvaimen koko: ≤ 5 cm vs > 5 cm
- primaarinen kasvainkohta EPSSG-luokituksen mukaan: suotuisa (kiertorata, pää ja ei-parameningeaalinen kaula, sivusuoli, emätin, kohtu) vs. epäsuotuisa (pää ja parameningeaalinen, vesiko-eturauhanen, raaja, muu)
- IRS-vaihe primaariselle kasvaimelle
- solmukudos ja metastaattinen osallistuminen diagnosointiin
- histologia (alveolaarinen vs alkion vs pleomorfinen vs muu)
- PAX3-FOXO1- ja PAX7-FOXO1-fuusiogeenin tila, MYOD1-mutaatio Hoidon vaikutus PFS:ään arvioidaan käyttämällä Cox-mallia, joka on kerrostettu tai mukautettu edellisessä vaiheessa tunnistettuihin prognostisiin tekijöihin nähden.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Bordeaux, Ranska, 33076
- BORDEAUX Bergonié
-
Bordeaux, Ranska
- Bordeaux CHU
-
Brest, Ranska, 29609
- Brest CHU
-
Lille, Ranska, 59020
- LILLE Centre Oscar Lambret/ CHRU de Lille
-
Lyon, Ranska, 69373
- LYON- Bérard
-
Marseille, Ranska, 13385
- MARSEILLE La Timone
-
Montpellier, Ranska, 34295
- Montpellier Chu
-
Montpellier, Ranska, 34298
- MONTPELLIER ICM Val d'Aurelle
-
Nancy, Ranska, 54035
- CHU de nancy
-
Nantes, Ranska, 44093
- Nantes CHU
-
Nantes, Ranska
- NANTES Institut de Cancérologie de l'Ouest
-
Nice, Ranska, 06003
- Nice CHU
-
Nice, Ranska, 06189
- NICE Centre Antoine Lacassagne
-
Paris, Ranska, 75005
- PARIS Curie
-
Poitiers, Ranska, 86000
- Poitiers Chu
-
Strasbourg, Ranska, 67098
- Strasbourg Chru
-
Toulouse, Ranska, 31059
- TOULOUSE Institut Claudius Regaud
-
Tours, Ranska, 37044
- TOURS CHU-Bretonneau/Hôp G de Clocheville
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Ranska, 54519
- NANCY Institut de Cancérologie de Lorraine
-
Villejuif, Ranska
- Villejuif IGR
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
- Diagnoosihetkellä 15–25-vuotiaat potilaat
- Potilaat, jotka on rekisteröity EpSSG RMS 2005 -tutkimukseen tai RRePS / NerSarc /
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Diagnoosihetkellä 15–25-vuotiaat potilaat
- Potilaat, jotka on rekisteröity EpSSG RMS 2005 -tutkimukseen tai RRePS/NerSarc/Conticabase-tietokantoihin
- Vuosina 2006-2014
- Rhabdomyosarkooma histologisesti todistettu
- Paikallinen tai metastaattinen
- Histologinen katsaus ja molekyylibiologia saatavilla
- Ei aikaisempaa hoitoa leikkausta lukuun ottamatta
- Ei aikaisempaa syöpää
- Tunnetun vakavan kroonisen sairauden puuttuminen
- Potilaiden ja/tai vanhempien tiedot ja tiedonkeruun vastustaminen
Poissulkemiskriteerit:
- Ikä yli 25 vuotta tai alle 15 vuotta
- Muut histologiat
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Takautuva
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 3 vuotta diagnoosin jälkeen
|
Arvioida etenemisvapaata eloonjäämistä AYA-potilailla, joilla on RMS, kliinisten tekijöiden, jotka tunnetaan lapsilla prognostisina, ja biologisten tekijöiden mukaan (MYOD1-mutaatio ei-alveolaarisessa kasvaimessa; FOXO1).
|
3 vuotta diagnoosin jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
RMS:n kliiniset parametrit AYA:ssa
Aikaikkuna: 9 kuukautta
|
Kliiniset tiedot eri tietokannoista yhdistetään standardoidussa muodossa RMS:n kliinisten parametrien kuvaamiseksi AYA:ssa
|
9 kuukautta
|
|
RMS:n biologiset parametrit AYA:ssa
Aikaikkuna: 9 kuukautta
|
Kuvaus RMS:stä AYA:ssa käyttämällä biologisia ominaisuuksia (FOXO1, MYOD1 - tarvittaessa -, CGH-taulukkoprofiili)
|
9 kuukautta
|
|
terapeuttinen strategia
Aikaikkuna: 9 kuukautta
|
Terapeuttisen strategian kuvaus eri potilastyyppien mukaan (lapset, AYA tai aikuiset):
|
9 kuukautta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 3 vuotta diagnoosin jälkeen
|
Käyttöjärjestelmä määritellään ajaksi diagnoosista kuolemaan tai viimeiseen kosketukseen potilaan kanssa.
|
3 vuotta diagnoosin jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- RMS-AJA-1701
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .