進行性固形腫瘍患者を対象としたSHR9146 + SHR-1210 +/- アパチニブの第I相試験

包含基準:

1. 組織学的または細胞学的に確認された進行性または転移性の固形腫瘍を有し、以前の標準治療に失敗した対象者（対象者の拒絶または不耐性を含む）。
2. RECIST 1.1 に準拠した少なくとも 1 つの測定可能なパラメータ。
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 または 1。
4. 平均余命は少なくとも12週間。

5. 被験者は、以下に定義されている正常な臓器および骨髄機能を持っていなければなりません。

   1. 絶対好中球数 > 1,500/mcL
   2. 血小板 > 100,000/mcL
   3. 総ビリルビンが正常値の上限 (ULN) の 1.5 倍以下。肝転移のある被験者の場合、総ビリルビン≤ 2 x ULN、
   4. AST/ALT (SGOT/SGPT) ≤ 施設の通常制限の 2.5 倍。肝転移のある被験者の場合、ALTおよびAST ≤ 5 × ULN
   5. クレアチニン ≤ ULN の 1.5 倍
6. 脳転移が既知の被験者は、腫瘍が根治的切除および/または放射線療法で治療され、少なくとも2か月の間隔があり、少なくとも1か月ステロイドを使用していない状態で神経学的に安定している場合にのみ対象となります。
7. 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

1. SHR9146およびSHR-1210製剤のいずれかの成分、または他の抗体製剤に対する過敏症の既知の病歴。
2. 他の抗CTLA-4、抗PD-1、抗PD-L1および抗PD-L2抗体を含むがこれらに限定されない、T細胞共刺激療法または免疫チェックポイント阻害剤への以前の曝露。
3. -治験薬投与前4週間以内（または薬物の5半減期、長い方で計算）の全身化学療法、放射線療法、免疫療法、ホルモン療法、手術または標的療法、または未解決のAE > 有害事象の共通用語基準（ CTCAE) グレード 1。
4. 活動性の自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴を有する患者。以下を含むがこれらに限定されない：肝炎、肺炎、ぶどう膜炎、大腸炎（炎症性腸疾患）、下垂体炎、血管炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、および甲状腺機能低下症。ただし、白斑または白斑のある患者は除く。小児喘息・アトピーが治りました。 気管支拡張薬の断続的な使用やその他の医療介入を必要とする喘息も除外する必要があります。
5. 活動性脳転移または髄膜転移。
6. 臨床的に重大な心血管疾患および脳血管疾患（登録前6か月以内の重度の急性心筋梗塞、不安定または重度の狭心症、または冠動脈バイパス手術を含むがこれらに限定されない）、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラス> 2）、心室医療介入が必要な不整脈。
7. 被験者の権利、安全、福祉、またはインフォームドコンセントに署名し、協力し、研究に参加する能力を妨げる可能性が高い、または結果の解釈を妨げる可能性があると研究者が判断したその他の医学的、精神医学的または社会的状態。
8. 臨床的に重大な高血圧（収縮期血圧>/= 140 mm Hgおよび/または拡張期血圧>/= 90 mm Hg)などの重度または制御不能な全身性疾患。 (グループ2)
9. 3か月以内の過去の消化管出血歴、または明らかな消化管出血傾向（食道静脈瘤、局所活動性潰瘍性病変、胃潰瘍および十二指腸潰瘍、潰瘍性大腸炎、門脈圧亢進症などの消化器疾患、出血リスクのある腫瘍切除など） . (グループ 2)
10. 3か月以内の以前の動脈/静脈血栓症イベント。 (グループ2)
11. タンパク尿 ≥ (++) または 24 時間の総尿タンパク > 1.0 g。 (グループ2)