Fase I-studie van SHR9146 + SHR-1210 +/- Apatinib bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen met histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren die bij eerdere standaardtherapie niet hebben gefaald (inclusief weigering of intolerantie van de proefpersoon).
2. Ten minste één meetbare parameter volgens RECIST 1.1.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1.
4. Levensverwachting van minimaal 12 weken.

5. Proefpersonen moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

   1. Absoluut aantal neutrofielen > 1.500/mcl
   2. Bloedplaatjes > 100.000/mcl
   3. Totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN); voor proefpersonen met levermetastasen, totaal bilirubine ≤ 2 x ULN,
   4. AST/ALT (SGOT/SGPT) ≤ 2,5 maal de institutionele normale limieten; voor proefpersonen met levermetastasen, ALAT en ASAT ≤ 5 × ULN
   5. Creatinine ≤ 1,5 keer de ULN
6. Proefpersonen met bekende hersenmetastasen komen pas in aanmerking nadat hun tumoren zijn behandeld met definitieve resectie en/of radiotherapie en ze neurologisch stabiel zijn met een tussenpoos van minimaal twee maanden en minimaal 1 maand zonder steroïden.
7. Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor componenten van SHR9146- en SHR-1210-formuleringen of andere antilichaamformuleringen.
2. Eerdere blootstelling aan co-stimulerende T-celtherapie of immuuncontrolepuntremmers, inclusief maar niet beperkt tot andere anti-CTLA-4-, anti-PD-1-, anti-PD-L1- en anti-PD-L2-antilichamen.
3. Eerdere systemische chemotherapie, radiotherapie, immunotherapie, hormoontherapie, operatie of doeltherapie binnen 4 weken (of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel, bereken hoe langer) vóór de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of onopgeloste bijwerkingen > Common Terminology Criteria for Adverse Events ( CTCAE) Graad 1.
4. Patiënten met een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, inclusief maar niet beperkt tot de volgende: hepatitis, pneumonitis, uveïtis, colitis (inflammatoire darmziekte), hypofysitis, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie en hypothyreoïdie, behalve personen met vitiligo of opgelost kinderastma/atopie. Astma waarvoor intermitterend gebruik van luchtwegverwijders of andere medische ingrepen nodig is, moet ook worden uitgesloten.
5. Actieve hersenmetastasen of meningeale metastasen.
6. Klinisch significante cardiovasculaire en cerebrovasculaire ziekten, inclusief maar niet beperkt tot ernstig acuut myocardinfarct binnen 6 maanden vóór inschrijving, onstabiele of ernstige angina pectoris, of coronaire bypassoperatie, congestief hartfalen (New York Heart Association (NYHA) klasse > 2), ventriculair aritmie waarvoor medische interventie nodig is.
7. Elke andere medische, psychiatrische of sociale aandoening waarvan de onderzoeker vermoedt dat deze waarschijnlijk de rechten, veiligheid, het welzijn of het vermogen van een proefpersoon om geïnformeerde toestemming te ondertekenen, mee te werken en deel te nemen aan het onderzoek in de weg staat of de interpretatie van de resultaten zou verstoren .
8. Ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte zoals klinisch significante hypertensie (systolische druk >/= 140 mm Hg en/of diastolische druk >/= 90 mm Hg). (groep 2)
9. Eerdere voorgeschiedenis van bloedingen in het spijsverteringskanaal binnen 3 maanden of duidelijke neiging tot gastro-intestinale bloedingen, zoals: slokdarmvarices, lokale actieve ulceratieve laesies, maagzweren en zweren in de twaalfvingerige darm, colitis ulcerosa, gastro-intestinale aandoeningen zoals portale hypertensie of resectie van een tumor met risico op bloedingen, enz. (groep 2)
10. Eerdere voorvallen van arteriële/veneuze trombose binnen 3 maanden. (groep 2)
11. Proteïnurie ≥ (++) of 24 uur totaal eiwit in urine > 1,0 g. (groep 2)