Badanie fazy I SHR9146 + SHR-1210 +/- apatinib u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym zaawansowanym lub przerzutowym guzem litym, u których nie powiodła się wcześniejsza standardowa terapia (w tym odmowa lub nietolerancja).
2. Co najmniej jeden parametr mierzalny zgodnie z RECIST 1.1.
3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
4. Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni.

5. Osoby badane muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, zgodnie z poniższą definicją:

   1. Bezwzględna liczba neutrofilów > 1500/ml
   2. Płytki > 100 000/ml
   3. Bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN); dla osób z przerzutami do wątroby, bilirubina całkowita ≤ 2 x GGN,
   4. AST/ALT (SGOT/SGPT) ≤ 2,5 razy norma instytucjonalna; u pacjentów z przerzutami do wątroby, AlAT i AspAT ≤ 5 × GGN
   5. Kreatynina ≤ 1,5 razy GGN
6. Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu będą kwalifikować się wyłącznie po leczeniu ich guzów poprzez ostateczną resekcję i/lub radioterapię oraz po tym, jak będą stabilni neurologicznie przez co najmniej dwa miesiące przerwy i co najmniej 1 miesiąc bez sterydów.
7. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Znana historia nadwrażliwości na którykolwiek składnik preparatu SHR9146 i SHR-1210 lub inny preparat przeciwciała.
2. Wcześniejsza ekspozycja na jakąkolwiek terapię kostymulującą komórki T lub inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego, w tym między innymi inne przeciwciała anty-CTLA-4, anty-PD-1, anty-PD-L1 i anty-PD-L2.
3. Wcześniejsza systemowa chemioterapia, radioterapia, immunoterapia, hormonoterapia, operacja lub terapia celowana w ciągu 4 tygodni (lub 5 okresów półtrwania leku, oblicz dłużej) przed podaniem badanego leku lub jakiekolwiek nierozwiązane AE > Wspólne kryteria terminologiczne dla zdarzeń niepożądanych ( CTCAE) Stopień 1.
4. Pacjenci z jakąkolwiek czynną chorobą autoimmunologiczną lub chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie, w tym między innymi: zapalenie wątroby, zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie okrężnicy (choroba zapalna jelit), zapalenie przysadki, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy i niedoczynność tarczycy, z wyjątkiem pacjentów z bielactwem lub ustąpiła astma/atopia dziecięca. Należy również wykluczyć astmę wymagającą okresowego stosowania leków rozszerzających oskrzela lub innej interwencji medycznej.
5. Aktywne przerzuty do mózgu lub przerzuty do opon mózgowych.
6. Klinicznie istotne choroby sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe, w tym między innymi ciężki ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, niestabilna lub ciężka dusznica bolesna lub operacja pomostowania aortalno-wieńcowego, zastoinowa niewydolność serca (klasa New York Heart Association (NYHA) > 2), komorowe arytmia wymagająca interwencji medycznej.
7. Każdy inny stan medyczny, psychiatryczny lub społeczny uznany przez badacza za mogący kolidować z prawami, bezpieczeństwem, dobrostanem lub zdolnością uczestnika do podpisania świadomej zgody, współpracy i udziału w badaniu lub zakłócający interpretację wyników .
8. Ciężka lub niekontrolowana choroba ogólnoustrojowa, taka jak klinicznie istotne nadciśnienie (ciśnienie skurczowe >/= 140 mm Hg i/lub ciśnienie rozkurczowe >/= 90 mm Hg). (grupa 2)
9. Przebyty krwawienia z przewodu pokarmowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub wyraźna skłonność do krwawień z przewodu pokarmowego, taka jak: żylaki przełyku, miejscowe czynne zmiany wrzodziejące, wrzód żołądka i dwunastnicy, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroby przewodu pokarmowego, takie jak nadciśnienie wrotne lub resekcja guza z ryzykiem krwawienia itp. (grupa 2)
10. Wcześniejsze incydenty zakrzepicy tętniczej/żylnej w ciągu 3 miesięcy. (grupa 2)
11. Białkomocz ≥ (++) lub białko całkowite w ciągu 24 godzin > 1,0 g. (grupa 2)