Fase I undersøgelse af SHR9146 + SHR-1210 +/- Apatinib hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Individer med histologisk eller cytologisk bekræftede fremskredne eller metastatiske solide tumorer, som har fejlet tidligere standardbehandling (inklusive forsøgspersoners afvisning eller intolerance).
2. Mindst én målbar parameter i henhold til RECIST 1.1.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1.
4. Forventet levetid på mindst 12 uger.

5. Forsøgspersoner skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

   1. Absolut neutrofiltal > 1.500/mcL
   2. Blodplader > 100.000/mcL
   3. Total bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN); for forsøgspersoner med levermetastaser, total bilirubin ≤ 2 x ULN,
   4. AST/ALT (SGOT/SGPT) ≤ 2,5 gange institutionelle normale grænser; for forsøgspersoner med levermetastaser, ALAT og ASAT ≤ 5 × ULN
   5. Kreatinin ≤ 1,5 gange ULN
6. Forsøgspersoner med kendte hjernemetastaser vil kun være berettigede, efter at deres tumorer er blevet behandlet med definitiv resektion og/eller strålebehandling, og de er neurologisk stabile med mindst to måneders mellemrum og mindst 1 måned med steroidfri.
7. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt historie med overfølsomhed over for komponenter i SHR9146- og SHR-1210-formuleringen eller andre antistofformuleringer.
2. Forudgående eksponering for enhver T-celle-co-stimulerende terapi eller immuncheckpoint-hæmmere, herunder, men ikke begrænset til, andre anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 og anti-PD-L2 antistoffer.
3. Forudgående systemisk kemoterapi, strålebehandling, immunterapi, hormonterapi, kirurgi eller målterapi inden for 4 uger (eller 5 halveringstid af lægemidlet, beregn jo længere ) før undersøgelseslægemidlets administration eller eventuelle uafklarede bivirkninger > Almindelige terminologikriterier for bivirkninger ( CTCAE) klasse 1.
4. Patienter med aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom, herunder men ikke begrænset til følgende: hepatitis, pneumonitis, uveitis, colitis (inflammatorisk tarmsygdom), hypofysitis, vaskulitis, nefritis, hyperthyroidisme og hypothyroidisme, undtagen for personer med vitiligo eller løst astma/atopi i barndommen. Astma, der kræver periodisk brug af bronkodilatatorer eller anden medicinsk intervention, bør også udelukkes.
5. Aktiv hjernemetastase eller meningeal metastase.
6. Klinisk signifikante kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, herunder, men ikke begrænset til, alvorligt akut myokardieinfarkt inden for 6 måneder før indskrivning, ustabil eller svær angina, eller koronar bypass-operation, Kongestiv hjertesvigt (New York heart Association (NYHA) klasse > 2), ventrikulær arytmi, der kræver medicinsk intervention.
7. Enhver anden medicinsk, psykiatrisk eller social tilstand, som efterforskeren anser for at kunne forstyrre et forsøgspersons rettigheder, sikkerhed, velfærd eller evne til at underskrive informeret samtykke, samarbejde og deltage i undersøgelsen eller ville forstyrre fortolkningen af ​​resultaterne .
8. Alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom såsom klinisk signifikant hypertension (systolisk tryk >/= 140 mm Hg og/eller diastolisk tryk >/= 90 mm Hg). (gruppe 2)
9. Tidligere blødning fra fordøjelseskanalen inden for 3 måneder eller tydelig gastrointestinal blødningstendens, såsom: esophageal varicer, lokale aktive ulcerative læsioner, mavesår og duodenalsår, colitis ulcerøs, gastrointestinale sygdomme såsom portal hypertension eller resektion af tumor med blødning osv. . (gruppe 2)
10. Tidligere arterielle/venøse trombosehændelser inden for 3 måneder. (gruppe 2)
11. Proteinuri ≥ (++) eller 24 timers samlet urinprotein > 1,0 g. (gruppe 2)