Vaiheen I tutkimus SHR9146 + SHR-1210 +/- Apatinib potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti varmistettu pitkälle edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain, joille aikaisempi standardihoito ei ole epäonnistunut (mukaan lukien potilaan kieltäytyminen tai intoleranssi).
2. Vähintään yksi mitattavissa oleva parametri RECIST 1.1:n mukaan.
3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1.
4. Elinajanodote vähintään 12 viikkoa.

5. Koehenkilöillä on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1500/mcL
   2. Verihiutaleet > 100 000/mcl
   3. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN); potilailla, joilla on maksametastaaseja, kokonaisbilirubiini ≤ 2 x ULN,
   4. AST/ALT (SGOT/SGPT) ≤ 2,5 kertaa laitoksen normaalit rajat; potilailla, joilla on maksametastaaseja, ALAT ja ASAT ≤ 5 × ULN
   5. Kreatiniini ≤ 1,5 kertaa ULN
6. Koehenkilöt, joilla on tiedossa aivometastaaseja, ovat kelvollisia vasta sen jälkeen, kun heidän kasvaimiaan on hoidettu lopullisella resektiolla ja/tai sädehoidolla ja he ovat neurologisesti stabiileja vähintään kahden kuukauden ajan ja vähintään 1 kuukauden poissa steroideista.
7. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnettu yliherkkyys jollekin SHR9146- ja SHR-1210-valmisteen tai muun vasta-ainevalmisteen aineosalle.
2. Aiempi altistuminen mille tahansa T-solujen yhteisstimuloivalle terapialle tai immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjille, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, muut anti-CTLA-4-, anti-PD-1-, anti-PD-L1- ja anti-PD-L2-vasta-aineet.
3. Aiempi systeeminen kemoterapia, sädehoito, immunoterapia, hormonihoito, leikkaus tai kohdehoito 4 viikon sisällä (tai 5 lääkkeen puoliintumisaika, laske sitä pidempi) ennen tutkimuslääkkeen antamista tai mikä tahansa ratkaisematon haittavaikutus > Haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit ( CTCAE) luokka 1.
4. Potilaat, joilla on jokin aktiivinen autoimmuunisairaus tai anamneesissa autoimmuunisairaus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: hepatiitti, keuhkoputkentulehdus, uveiitti, paksusuolitulehdus (tulehduksellinen suolistosairaus), hypofysiitti, vaskuliitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta ja kilpirauhasen vajaatoiminta, lukuun ottamatta potilaita, joilla on vitiligo tai kilpirauhasen vajaatoiminta parantunut lapsuuden astma/atopia. Astma, joka vaatii keuhkoputkia laajentavien lääkkeiden jaksoittaista käyttöä tai muita lääketieteellisiä toimenpiteitä, tulee myös sulkea pois.
5. Aktiivinen metastaasi aivoissa tai aivokalvon metastaasi.
6. Kliinisesti merkittävät sydän- ja aivoverisuonisairaudet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, vaikea akuutti sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, epästabiili tai vaikea angina pectoris tai sepelvaltimon ohitusleikkaus, Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New Yorkin sydänyhdistyksen (NYHA) luokka > 2), kammio rytmihäiriöt, jotka vaativat lääkärinhoitoa.
7. Mikä tahansa muu lääketieteellinen, psykiatrinen tai sosiaalinen tila, jonka tutkija katsoo todennäköisesti häiritsevän tutkittavan oikeuksia, turvallisuutta, hyvinvointia tai kykyä allekirjoittaa tietoinen suostumus, tehdä yhteistyötä ja osallistua tutkimukseen tai häiritsevän tulosten tulkintaa .
8. Vaikea tai hallitsematon systeeminen sairaus, kuten kliinisesti merkittävä verenpainetauti (systolinen paine >/= 140 mm Hg ja/tai diastolinen paine >/= 90 mm Hg). (ryhmä 2)
9. Aiempi ruoansulatuskanavan verenvuotohistoria 3 kuukauden sisällä tai ilmeinen ruoansulatuskanavan verenvuototaipumus, kuten: ruokatorven suonikohjut, paikalliset aktiiviset haavaiset leesiot, mahahaava ja pohjukaissuolihaava, haavainen paksusuolitulehdus, maha-suolikanavan sairaudet, kuten portaaliverenpaine tai kasvaimen resektio, johon liittyy verenvuotoriski, jne. . (ryhmä 2)
10. Aiemmat valtimo-/laskimotromboositapahtumat kolmen kuukauden sisällä. (ryhmä 2)
11. Proteinuria ≥ (++) tai 24 tunnin kokonaisvirtsan proteiini > 1,0 g. (ryhmä 2)