Studie fáze I apatinibu SHR9146 + SHR-1210 +/- u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty s histologicky nebo cytologicky potvrzenými pokročilými nebo metastatickými solidními nádory, u kterých selhala předchozí standardní terapie (včetně odmítnutí nebo nesnášenlivosti).
2. Alespoň jeden měřitelný parametr podle RECIST 1.1.
3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
4. Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů.

5. Subjekty musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

   1. Absolutní počet neutrofilů > 1 500/mcL
   2. Krevní destičky > 100 000/mcl
   3. Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normy (ULN); pro subjekty s jaterními metastázami, celkový bilirubin≤ 2 x ULN,
   4. AST/ALT (SGOT/SGPT) ≤ 2,5násobek institucionálních normálních limitů; pro subjekty s jaterními metastázami, ALT a AST ≤ 5 × ULN
   5. Kreatinin ≤ 1,5 násobek ULN
6. Subjekty se známými mozkovými metastázami budou způsobilé pouze poté, co jejich nádory byly léčeny definitivní resekcí a/nebo radioterapií a jsou neurologicky stabilní po dobu alespoň dvou měsíců a alespoň 1 měsíc bez steroidů.
7. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Známá anamnéza přecitlivělosti na kteroukoli složku formulace SHR9146 a SHR-1210 nebo jinou formulaci protilátky.
2. Před vystavením jakékoli kostimulační terapii T-buněk nebo inhibitorům imunitního kontrolního bodu, včetně, ale bez omezení na jiné anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 a anti-PD-L2 protilátky.
3. Předchozí systémová chemoterapie, radioterapie, imunoterapie, hormonální terapie, chirurgický zákrok nebo cílová terapie během 4 týdnů (nebo 5 poločasů léčiva, vypočítejte delší dobu) před podáním studovaného léčiva nebo jakékoli nevyřešené nežádoucí účinky > Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky ( CTCAE) stupeň 1.
4. Pacienti s jakýmkoli aktivním autoimunitním onemocněním nebo autoimunitním onemocněním v anamnéze, včetně, ale bez omezení na následující: hepatitida, pneumonitida, uveitida, kolitida (zánětlivé onemocnění střev), hypofyzitida, vaskulitida, nefritida, hypertyreóza a hypotyreóza, s výjimkou subjektů s vitiligem nebo vyřešené dětské astma/atopie. Mělo by být také vyloučeno astma, které vyžaduje intermitentní užívání bronchodilatancií nebo jiný lékařský zásah.
5. Aktivní mozkové metastázy nebo meningeální metastázy.
6. Klinicky významná kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění, včetně mimo jiné těžkého akutního infarktu myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie, nestabilní nebo těžké anginy pectoris nebo bypassu koronární tepny, městnavého srdečního selhání (třída New York Heart Association (NYHA) > 2), ventrikulární arytmie, která vyžaduje lékařskou intervenci.
7. Jakýkoli jiný zdravotní, psychiatrický nebo sociální stav, o kterém se zkoušející domnívá, že by mohl narušovat práva subjektu, jeho bezpečnost, pohodu nebo schopnost podepsat informovaný souhlas, spolupracovat a účastnit se studie nebo by narušoval interpretaci výsledků .
8. Závažné nebo nekontrolované systémové onemocnění, jako je klinicky významná hypertenze (systolický tlak >/= 140 mm Hg a/nebo diastolický tlak >/= 90 mm Hg). (skupina 2)
9. Předchozí anamnéza krvácení do trávicího traktu do 3 měsíců nebo zjevná tendence ke krvácení do trávicího traktu, jako jsou: jícnové varixy, lokální aktivní ulcerózní léze, žaludeční vřed a dvanáctníkový vřed, ulcerózní kolitida, gastrointestinální onemocnění jako portální hypertenze nebo resekce nádoru s rizikem krvácení atd. (skupina 2)
10. Předchozí příhody arteriální/žilní trombózy během 3 měsíců. (skupina 2)
11. Proteinurie ≥ (++) nebo celková bílkovina v moči za 24 hodin > 1,0 g. (skupina 2)