Estudo de Fase I de SHR9146 + SHR-1210 +/- Apatinibe em Pacientes com Tumores Sólidos Avançados

Critério de inclusão:

1. Indivíduos com tumores sólidos avançados ou metastáticos confirmados histológica ou citologicamente que falharam na terapia padrão anterior (incluindo recusa ou intolerância do indivíduo).
2. Pelo menos um parâmetro mensurável de acordo com RECIST 1.1.
3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
4. Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.

5. Os indivíduos devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos > 1.500/mcL
   2. Plaquetas > 100.000/mcL
   3. Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior da normalidade (LSN); para indivíduos com metástases hepáticas, bilirrubina total ≤ 2 x LSN,
   4. AST/ALT (SGOT/SGPT) ≤ 2,5 vezes os limites normais institucionais; para indivíduos com metástases hepáticas, ALT e AST ≤ 5 × LSN
   5. Creatinina ≤ 1,5 vezes o LSN
6. Indivíduos com metástases cerebrais conhecidas só serão elegíveis após seus tumores terem sido tratados com ressecção definitiva e/ou radioterapia e estiverem neurologicamente estáveis ​​por pelo menos dois meses separados e pelo menos 1 mês sem esteróides.
7. Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. História conhecida de hipersensibilidade a qualquer componente da formulação SHR9146 e SHR-1210 ou outra formulação de anticorpo.
2. Exposição prévia a qualquer terapia coestimuladora de células T ou inibidores do ponto de controle imunológico, incluindo, entre outros, outros anticorpos anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 e anti-PD-L2.
3. Quimioterapia sistêmica prévia, radioterapia, imunoterapia, terapia hormonal, cirurgia ou terapia alvo dentro de 4 semanas (ou 5 meia-vida do medicamento, calcule quanto mais tempo) antes da administração do medicamento em estudo ou quaisquer EAs não resolvidos > Critérios de terminologia comum para eventos adversos ( CTCAE) Grau 1.
4. Pacientes com qualquer doença autoimune ativa ou história de doença autoimune, incluindo, entre outros: hepatite, pneumonite, uveíte, colite (doença inflamatória intestinal), hipofisite, vasculite, nefrite, hipertireoidismo e hipotireoidismo, exceto para indivíduos com vitiligo ou resolução da asma/atopia infantil. Asma que requer uso intermitente de broncodilatadores ou outra intervenção médica também deve ser excluída.
5. Metástase cerebral ativa ou metástase meníngea.
6. Doenças cardiovasculares e cerebrovasculares clinicamente significativas, incluindo, entre outras, infarto agudo do miocárdio grave dentro de 6 meses antes da inscrição, angina instável ou grave ou cirurgia de revascularização do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva (classe da New York Heart Association (NYHA) > 2), ventricular arritmia que necessitam de intervenção médica.
7. Qualquer outra condição médica, psiquiátrica ou social considerada pelo investigador como provável que interfira nos direitos, segurança, bem-estar ou capacidade de assinar um consentimento informado, cooperar e participar do estudo ou interferir na interpretação dos resultados .
8. Doença sistêmica grave ou não controlada, como hipertensão clinicamente significativa (pressão sistólica >/= 140 mm Hg e/ou pressão diastólica >/= 90 mm Hg). (grupo 2)
9. Histórico de sangramento digestivo prévio há menos de 3 meses ou tendência evidente a sangramento gastrointestinal, tais como: varizes esofágicas, lesões ulcerativas locais ativas, úlcera gástrica e úlcera duodenal, colite ulcerosa, doenças gastrointestinais como hipertensão portal ou ressecção de tumor com risco de sangramento, etc. . (grupo 2)
10. Eventos prévios de trombose arterial/venosa em 3 meses. (grupo 2)
11. Proteinúria ≥ (++) ou proteína total na urina de 24 horas > 1,0 g. (grupo 2)