MS疲労の治療のためのケタミン

多発性硬化症 (MS) は、中枢神経系の炎症性、脱髄性および変性性疾患であり、外傷の後、若年成人の身体障害の最も一般的な原因であり、米国では 400,000 人以上が罹患しています。 MS で発生する可能性のあるすべての症状の中で、慢性疲労が最も一般的であり、障害を引き起こすものであり、ある時点で患者の少なくとも 75% が報告しています。 疲労は患者の日常活動を制限し、雇用に困難をもたらし、社会経済的に大きな影響をもたらします。 この負の影響にもかかわらず、一部には根本的な病態生理学的メカニズムがよく理解されていないため、疲労治療の研究は一貫していません。 まだ定義されていない生物学的プロセスと明確な治療目標の欠如も、疲労に対する薬の開発を妨げています。 その結果、食品医薬品局 (FDA) によって承認された MS 疲労の治療薬はありません。

研究者らは最近、抗グルタミン酸作動薬であるリルゾールが、リルゾールとプラセボの潜在的な神経保護効果を評価する臨床試験に参加した再発性MS患者の疲労の重症度を増加させたことを報告しました. MS 患者の認知に対するメマンチンの効果を調べた他の 3 つの臨床試験でも、主な副作用として疲労の悪化が報告されています。 メマンチンの主な作用機序は、N-メチル D-アスパラギン酸 (NMDA) グルタミン酸受容体をブロックすることです。 これらの観察は、グルタミン酸作動性伝達がおそらく疲労の病因に重要な役割を果たしており、これらの経路を調節することで、MS関連の疲労に潜在的な治療効果がある可能性があることを研究者に促しました. 最近の論文では、メマンチンと比較して異なる動態を持つ NMDA 受容体遮断薬であるケタミンが、ケタミンとプラセボの抗うつ効果を評価する臨床試験に参加した双極性患者の疲労を軽減するのに強力で長期にわたる効果があることが報告されました。 興味深いことに、疲労に対するケタミンの効果は、その抗うつ効果とは無関係でした.

この研究の主な目的は、ケタミンによるグルタミン酸伝達の調節が安全であり、MS関連の疲労を改善するのに有効かどうかを判断することです. これらの目的は、臨床的に重大な疲労を有する再発性または進行性 MS 患者を対象としたケタミン対活性プラセボ (ミダゾラム) の無作為対照試験の概念実証で回答されます。

MS と報告された疲労を有する 18 人の患者は、40 分間にわたるケタミン 0.5 mg/kg の 1 回の注入と 40 分間にわたるミダゾラム 0.05 mg/kg の 1 回の注入に 2:1 で無作為化されます。 ミダゾラムは、参加者の薬の割り当てを盲目に保つために、アクティブなプラセボとして選択されます。 研究の主な結果は、注入後1日目から7日目まで毎日測定される毎日の疲労の重症度です。

この研究の副次的な結果には、他の疲労アンケート、うつ病、眠気などがあります。 学習期間は約28日間です。