Ketamina para el tratamiento de la fatiga de la EM

La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad inflamatoria, desmielinizante y degenerativa del sistema nervioso central y, después de un trauma, es la causa más común de discapacidad en adultos jóvenes y afecta a más de 400 000 personas en los EE. UU. De todos los síntomas que pueden ocurrir con la EM, la fatiga crónica es la más común e incapacitante, reportada por al menos el 75% de los pacientes en algún momento. La fatiga limita las actividades diarias de los pacientes y desafía el empleo, lo que tiene consecuencias socioeconómicas sustanciales. A pesar de este impacto negativo, los tratamientos para la fatiga se han estudiado de manera inconsistente, en parte debido a mecanismos fisiopatológicos subyacentes poco conocidos. Los procesos biológicos aún por definir y la falta de objetivos de tratamiento claros también han obstaculizado el desarrollo de fármacos para la fatiga. Como resultado, no hay medicamentos aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para el tratamiento de la fatiga por EM.

Los investigadores informaron recientemente que el riluzol, un medicamento con efectos antiglutamatérgicos, aumentó la gravedad de la fatiga en pacientes con EM recurrente que habían participado en un ensayo clínico que evaluaba los posibles efectos neuroprotectores del riluzol frente al placebo. Otros tres ensayos clínicos que examinaron los efectos de la memantina sobre la cognición en pacientes con EM también informaron un empeoramiento de la fatiga como un efecto secundario importante. El principal mecanismo de acción de la memantina es el bloqueo del receptor de glutamato N-metil D-aspartato (NMDA). Estas observaciones llevaron a los investigadores a pensar que la transmisión glutamatérgica probablemente juega un papel importante en la patogénesis de la fatiga y que la modulación de estas vías podría tener un efecto terapéutico potencial sobre la fatiga relacionada con la EM. Un artículo reciente informó que la ketamina, un bloqueador del receptor NMDA con una cinética diferente a la de la memantina, tuvo un efecto fuerte y prolongado en la reducción de la fatiga en pacientes bipolares que participaron en un ensayo clínico que evaluó los efectos antidepresivos de la ketamina frente a un placebo. Curiosamente, el efecto de la ketamina sobre la fatiga fue independiente de sus efectos antidepresivos.

El objetivo principal de este estudio es determinar si la modulación de la transmisión glutamatérgica con ketamina es segura y eficaz para mejorar la fatiga relacionada con la EM. Estos objetivos se responderán en un ensayo controlado aleatorizado de prueba de concepto de ketamina versus un placebo activo (midazolam) en pacientes con EM recidivante o progresiva que tienen fatiga clínicamente significativa.

18 pacientes con EM y fatiga notificada serán aleatorizados 2:1 a una infusión de ketamina de 0,5 mg/kg durante 40 minutos frente a una infusión de midazolam de 0,05 mg/kg durante 40 minutos. El midazolam se elige como un placebo activo para mantener a los participantes cegados a la asignación de medicación de los participantes. El resultado principal del estudio será la gravedad de la fatiga diaria medida diariamente desde el día uno hasta el día siete después de la infusión.

Los resultados secundarios del estudio incluyen otros cuestionarios de fatiga, depresión y somnolencia. La duración del estudio será de alrededor de 28 días.