Ketamin pro léčbu RS únavy

Roztroušená skleróza (RS) je zánětlivé, demyelinizační a degenerativní onemocnění centrálního nervového systému a po traumatu je nejčastější příčinou invalidity u mladých dospělých, která postihuje více než 400 000 jedinců v USA. Ze všech příznaků, které se mohou při RS objevit, je chronická únava nejčastější a invalidizující, kterou v určitém okamžiku uvádí nejméně 75 % pacientů. Únava omezuje každodenní aktivity pacientů a zpochybňuje zaměstnání, což má značné socioekonomické důsledky. Navzdory tomuto negativnímu dopadu byla léčba únavy nejednotně studována, částečně kvůli nedostatečně pochopeným základním patofyziologickým mechanismům. Dosud byly definovány biologické procesy a nedostatek jasných cílů léčby také brzdily vývoj léků na únavu. V důsledku toho neexistují žádné léky schválené Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) pro léčbu únavy RS.

Výzkumníci nedávno oznámili, že riluzol, lék s antiglutamátergními účinky, zvýšil závažnost únavy u pacientů s recidivující RS, kteří se účastnili klinické studie hodnotící potenciální neuroprotektivní účinky riluzolu oproti placebu. Tři další klinické studie, které zkoumaly účinky memantinu na kognitivní funkce u pacientů s RS, také uváděly zhoršení únavy jako hlavní vedlejší účinek. Hlavním mechanismem účinku memantinu je blokování N-methyl D-aspartátového (NMDA) glutamátového receptoru. Tato pozorování podnítila výzkumníky, že glutamátergní přenos pravděpodobně hraje důležitou roli v patogenezi únavy a modulace těchto drah by mohla mít potenciální terapeutický účinek na únavu související s RS. Nedávná práce uvádí, že ketamin, blokátor NMDA receptorů s odlišnou kinetikou ve srovnání s memantinem, měl silný a prodloužený účinek na snížení únavy u bipolárních pacientů, kteří se účastnili klinické studie hodnotící antidepresivní účinky ketaminu oproti placebu. Zajímavé je, že účinek ketaminu na únavu byl nezávislý na jeho antidepresivních účincích.

Primárním cílem této studie je určit, zda je modulace glutamátergního přenosu pomocí ketaminu bezpečná a účinná při zlepšování únavy související s RS. Tyto cíle budou zodpovězeny v proof of concept, randomizované kontrolované studii ketaminu versus aktivní placebo (midazolam) u pacientů s relabující nebo progresivní RS, kteří mají klinicky významnou únavu.

18 pacientů s RS a hlášenou únavou bude randomizováno v poměru 2:1 k jedné infuzi ketaminu 0,5 mg/kg po dobu 40 minut oproti jedné infuzi midazolamu 0,05 mg/kg po dobu 40 minut. Midazolam je vybrán jako aktivní placebo, aby účastníci nebyli zaslepeni před léčbou účastníků. Primárním výsledkem studie bude závažnost denní únavy měřená denně od prvního dne do sedmého dne po infuzi.

Sekundární výstupy studie zahrnují další dotazníky týkající se únavy, deprese a ospalosti. Délka studia se bude pohybovat kolem 28 dnů.