Ketamin til behandling af MS-træthed

Multipel sklerose (MS) er en inflammatorisk, demyeliniserende og degenerativ sygdom i centralnervesystemet og er efter traumer den mest almindelige årsag til invaliditet hos unge voksne, som rammer mere end 400.000 personer i USA. Af alle de symptomer, der kan opstå med MS, er kronisk træthed den mest almindelige og invaliderende, rapporteret af mindst 75 % af patienterne på et tidspunkt. Træthed begrænser patienternes daglige aktiviteter og udfordrer beskæftigelsen, hvilket resulterer i betydelige socioøkonomiske konsekvenser. På trods af denne negative påvirkning er træthedsbehandlinger blevet inkonsekvent undersøgt, delvist på grund af dårligt forståede underliggende patofysiologiske mekanismer. Endnu ikke definerede biologiske processer og mangel på klare behandlingsmål har også hæmmet udviklingen af ​​lægemidler mod træthed. Som følge heraf er der ingen medicin godkendt af Food and Drug Administration (FDA) til behandling af MS-træthed.

Forskerne rapporterede for nylig, at riluzol, et lægemiddel med anti-glutamatergiske virkninger, øgede træthedsgraden hos patienter med recidiverende MS, som havde deltaget i et klinisk forsøg, der evaluerede potentielle neurobeskyttende virkninger af riluzol versus placebo. Tre andre kliniske forsøg, som undersøgte memantin-effekter på kognition hos patienter med MS, rapporterede også forværret træthed som en væsentlig bivirkning. Memantinens vigtigste virkningsmekanisme er blokering af N-methyl D-aspartat (NMDA) glutamatreceptoren. Disse observationer fik forskerne til, at glutamatergisk transmission sandsynligvis spiller en vigtig rolle i træthedspatogenese, og at modulere disse veje kunne have potentiel terapeutisk effekt på MS-relateret træthed. Et nyligt papir rapporterede, at ketamin, en NMDA-receptorblokker med forskellig kinetik sammenlignet med memantin, havde en stærk og langvarig effekt til at reducere træthed hos bipolære patienter, der deltog i et klinisk forsøg, og evaluerede antidepressive virkninger af ketamin versus placebo. Interessant nok var effekten af ​​ketamin på træthed uafhængig af dens antidepressive virkninger.

Det primære formål med denne undersøgelse er at bestemme, om modulering af glutamatergisk transmission med ketamin er sikker og effektiv til at forbedre MS-relateret træthed. Disse mål vil blive besvaret i et proof of concept, randomiseret kontrolleret forsøg med ketamin versus en aktiv placebo (midazolam) hos patienter med recidiverende eller progressiv MS, som har klinisk signifikant træthed.

18 patienter med MS og rapporteret træthed, vil blive randomiseret 2:1 til én infusion af ketamin 0,5 mg/kg over 40 minutter versus én infusion af midazolam 0,05 mg/kg over 40 minutter. Midazolam er valgt som en aktiv placebo for at holde deltagerne blinde over for deltagernes medicinopgave. Det primære resultat af undersøgelsen vil være daglig træthedsalvorlighed målt dagligt fra dag ét til dag syv efter infusion.

Sekundære resultater af undersøgelsen omfatter andre træthedsspørgeskemaer, depression og søvnighed. Studielængden vil være omkring 28 dage.