Ketamina w leczeniu zmęczenia SM

Stwardnienie rozsiane (SM) to zapalna, demielinizacyjna i zwyrodnieniowa choroba ośrodkowego układu nerwowego, która po urazie jest najczęstszą przyczyną niepełnosprawności u młodych dorosłych, dotykającą ponad 400 000 osób w Stanach Zjednoczonych. Spośród wszystkich objawów, które mogą wystąpić w przypadku stwardnienia rozsianego, przewlekłe zmęczenie jest najpowszechniejsze i powoduje niepełnosprawność, zgłaszane przez co najmniej 75% pacjentów w pewnym momencie. Zmęczenie ogranicza codzienne czynności pacjentów i stanowi wyzwanie dla zatrudnienia, co skutkuje poważnymi konsekwencjami społeczno-gospodarczymi. Pomimo tego negatywnego wpływu, leczenie zmęczenia było badane niekonsekwentnie, częściowo z powodu słabo poznanych mechanizmów patofizjologicznych. Niezdefiniowane jeszcze procesy biologiczne i brak jasnych celów terapeutycznych również utrudniają opracowanie leków na zmęczenie. W rezultacie nie ma leków zatwierdzonych przez Food and Drug Administration (FDA) do leczenia zmęczenia SM.

Badacze niedawno donieśli, że riluzol, lek o działaniu przeciwglutaminergicznym, zwiększa nasilenie zmęczenia u pacjentów z nawracającym stwardnieniem rozsianym, którzy brali udział w badaniu klinicznym oceniającym potencjalne działanie neuroprotekcyjne riluzolu w porównaniu z placebo. Trzy inne badania kliniczne, w których oceniano wpływ memantyny na funkcje poznawcze u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym, również wykazały pogorszenie zmęczenia jako główny efekt uboczny. Głównym mechanizmem działania memantyny jest blokowanie receptora glutaminianu N-metylo-D-asparaginianu (NMDA). Te obserwacje skłoniły badaczy do stwierdzenia, że ​​przekaźnictwo glutaminergiczne prawdopodobnie odgrywa ważną rolę w patogenezie zmęczenia, a modulowanie tych szlaków może mieć potencjalny wpływ terapeutyczny na zmęczenie związane ze stwardnieniem rozsianym. W niedawnym artykule doniesiono, że ketamina, bloker receptora NMDA o innej kinetyce w porównaniu z memantyną, miała silne i długotrwałe działanie w zmniejszaniu zmęczenia u pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową, którzy uczestniczyli w badaniu klinicznym oceniającym działanie przeciwdepresyjne ketaminy w porównaniu z placebo. Co ciekawe, wpływ ketaminy na zmęczenie był niezależny od jej działania przeciwdepresyjnego.

Głównym celem tego badania jest ustalenie, czy modulowanie przekaźnictwa glutaminergicznego za pomocą ketaminy jest bezpieczne i skuteczne w poprawie zmęczenia związanego ze stwardnieniem rozsianym. Cele te zostaną osiągnięte w ramach weryfikacji koncepcji, randomizowanej, kontrolowanej próby ketaminy w porównaniu z aktywnym placebo (midazolamem) u pacjentów z nawracającym lub postępującym stwardnieniem rozsianym, u których występuje klinicznie istotne zmęczenie.

18 pacjentów ze stwardnieniem rozsianym i zgłoszonym zmęczeniem zostanie losowo przydzielonych w stosunku 2:1 do jednej infuzji ketaminy 0,5 mg/kg przez 40 minut w porównaniu do jednej infuzji midazolamu 0,05 mg/kg przez 40 minut. Midazolam jest wybierany jako aktywne placebo, aby uczestnicy nie byli świadomi przypisanego im leku. Podstawowym wynikiem badania będzie Codzienne nasilenie zmęczenia mierzone codziennie od pierwszego do siódmego dnia po infuzji.

Drugorzędne wyniki badania obejmują inne kwestionariusze zmęczenia, depresji i senności. Długość nauki wyniesie około 28 dni.