Cetamina para tratamento de fadiga por esclerose múltipla

A esclerose múltipla (EM) é uma doença inflamatória, desmielinizante e degenerativa do sistema nervoso central e, após o trauma, é a causa mais comum de incapacidade em adultos jovens, afetando mais de 400.000 indivíduos nos EUA. De todos os sintomas que podem ocorrer com a EM, a fadiga crônica é o mais comum e incapacitante, relatado por pelo menos 75% dos pacientes em algum momento. A fadiga limita as atividades diárias dos pacientes e desafia o emprego, resultando em consequências socioeconômicas substanciais. Apesar desse impacto negativo, os tratamentos de fadiga foram estudados de forma inconsistente, em parte devido a mecanismos fisiopatológicos subjacentes mal compreendidos. Processos biológicos ainda a serem definidos e a falta de alvos de tratamento claros também dificultaram o desenvolvimento de medicamentos para a fadiga. Como resultado, não há medicamentos aprovados pela Food and Drug Administration (FDA) para o tratamento da fadiga da EM.

Os investigadores relataram recentemente que o riluzol, um medicamento com efeitos anti-glutamatérgicos, aumentou a gravidade da fadiga em pacientes com EM recidivante que participaram de um ensaio clínico avaliando os potenciais efeitos neuroprotetores do riluzol versus placebo. Três outros ensaios clínicos que examinaram os efeitos da memantina na cognição em pacientes com EM também relataram o agravamento da fadiga como um dos principais efeitos colaterais. O principal mecanismo de ação da memantina é o bloqueio do receptor de glutamato N-metil D-aspartato (NMDA). Essas observações alertaram os investigadores de que a transmissão glutamatérgica provavelmente desempenha um papel importante na patogênese da fadiga e a modulação dessas vias poderia ter um efeito terapêutico potencial na fadiga relacionada à EM. Um artigo recente relatou que a cetamina, um bloqueador do receptor NMDA com cinética diferente da memantina, teve um efeito forte e prolongado na redução da fadiga em pacientes bipolares que participaram de um ensaio clínico, avaliando os efeitos antidepressivos da cetamina versus placebo. Curiosamente, o efeito da cetamina na fadiga foi independente de seus efeitos antidepressivos.

O objetivo principal deste estudo é determinar se a modulação da transmissão glutamatérgica com cetamina é segura e eficaz na melhora da fadiga relacionada à EM. Esses objetivos serão respondidos em uma prova de conceito, ensaio controlado randomizado de cetamina versus um placebo ativo (midazolam) em pacientes com EM recidivante ou progressiva que apresentam fadiga clinicamente significativa.

18 pacientes com esclerose múltipla e fadiga relatada serão randomizados 2:1 para uma infusão de cetamina 0,5 mg/kg durante 40 minutos versus uma infusão de midazolam 0,05 mg/kg durante 40 minutos. O midazolam é escolhido como um placebo ativo para manter os participantes cegos quanto à atribuição de medicação dos participantes. O resultado primário do estudo será a Gravidade da Fadiga Diária medida diariamente do primeiro ao sétimo dia pós-infusão.

Os resultados secundários do estudo incluem outros questionários de fadiga, depressão e sonolência. A duração do estudo será de cerca de 28 dias.