Ketamin zur Behandlung von MS-Müdigkeit

Multiple Sklerose (MS) ist eine entzündliche, demyelinisierende und degenerative Erkrankung des zentralen Nervensystems und nach einem Trauma die häufigste Ursache für Behinderungen bei jungen Erwachsenen, von der mehr als 400.000 Menschen in den USA betroffen sind. Von allen Symptomen, die bei MS auftreten können, ist chronische Müdigkeit das häufigste und beeinträchtigendste, das von mindestens 75 % der Patienten zu irgendeinem Zeitpunkt berichtet wird. Müdigkeit schränkt die täglichen Aktivitäten der Patienten ein und stellt eine Herausforderung für die Beschäftigung dar, was zu erheblichen sozioökonomischen Folgen führt. Trotz dieser negativen Auswirkungen wurden Behandlungen gegen Erschöpfung uneinheitlich untersucht, was zum Teil auf schlecht verstandene zugrunde liegende pathophysiologische Mechanismen zurückzuführen ist. Noch zu definierende biologische Prozesse und das Fehlen klarer Behandlungsziele haben auch die Entwicklung von Medikamenten gegen Müdigkeit behindert. Infolgedessen gibt es keine von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassenen Medikamente zur Behandlung von MS-Müdigkeit.

Die Forscher berichteten kürzlich, dass Riluzol, ein Medikament mit antiglutamatergen Wirkungen, die Schwere der Müdigkeit bei Patienten mit schubförmiger MS erhöhte, die an einer klinischen Studie teilgenommen hatten, in der potenzielle neuroprotektive Wirkungen von Riluzol im Vergleich zu Placebo untersucht wurden. Drei weitere klinische Studien, die die Auswirkungen von Memantin auf die Kognition bei Patienten mit MS untersuchten, berichteten ebenfalls über eine Verschlechterung der Müdigkeit als Hauptnebenwirkung. Der Hauptwirkungsmechanismus von Memantin ist die Blockierung des N-Methyl-D-Aspartat (NMDA)-Glutamatrezeptors. Diese Beobachtungen führten die Forscher dazu, dass die glutamaterge Übertragung wahrscheinlich eine wichtige Rolle bei der Pathogenese der Erschöpfung spielt und dass die Modulation dieser Signalwege eine potenzielle therapeutische Wirkung auf MS-bedingte Erschöpfung haben könnte. In einer kürzlich erschienenen Veröffentlichung wurde berichtet, dass Ketamin, ein NMDA-Rezeptorblocker mit einer anderen Kinetik als Memantin, eine starke und anhaltende Wirkung bei der Verringerung der Müdigkeit bei bipolaren Patienten hatte, die an einer klinischen Studie teilgenommen hatten, in der die antidepressiven Wirkungen von Ketamin im Vergleich zu Placebo bewertet wurden. Interessanterweise war die Wirkung von Ketamin auf Müdigkeit unabhängig von seiner antidepressiven Wirkung.

Das Hauptziel dieser Studie ist es festzustellen, ob die Modulation der glutamatergen Übertragung mit Ketamin sicher und wirksam bei der Verbesserung der MS-bedingten Müdigkeit ist. Diese Ziele werden in einer randomisierten, kontrollierten Proof-of-Concept-Studie mit Ketamin im Vergleich zu einem aktiven Placebo (Midazolam) bei Patienten mit schubförmiger oder fortschreitender MS mit klinisch signifikanter Müdigkeit beantwortet.

18 Patienten mit MS und berichteter Müdigkeit werden im Verhältnis 2:1 auf eine Infusion von 0,5 mg/kg Ketamin über 40 Minuten versus eine Infusion von Midazolam 0,05 mg/kg über 40 Minuten randomisiert. Midazolam wird als aktives Placebo ausgewählt, um die Teilnehmer gegenüber der Medikationszuweisung der Teilnehmer zu verblinden. Das primäre Ergebnis der Studie ist der Schweregrad der täglichen Ermüdung, der täglich vom ersten bis zum siebten Tag nach der Infusion gemessen wird.

Zu den sekundären Ergebnissen der Studie gehören andere Ermüdungsfragebögen, Depressionen und Schläfrigkeit. Die Studiendauer beträgt etwa 28 Tage.