用于治疗 MS 疲劳的氯胺酮

多发性硬化症 (MS) 是中枢神经系统的炎症、脱髓鞘和退化性疾病，是创伤后导致年轻人残疾的最常见原因，影响美国超过 400,000 人。 在 MS 可能出现的所有症状中，慢性疲劳是最常见和致残的，至少 75% 的患者在某个时候报告过。 疲劳会限制患者的日常活动，并对就业造成挑战，从而导致重大的社会经济后果。 尽管有这种负面影响，但疲劳治疗的研究并不一致，部分原因是对潜在的病理生理机制知之甚少。 尚待定义的生物过程和缺乏明确的治疗靶点也阻碍了疲劳药物的开发。 因此，没有药物获得美国食品和药物管理局 (FDA) 批准用于治疗 MS 疲劳。

研究人员最近报告说，利鲁唑是一种具有抗谷氨酸能作用的药物，它增加了复发性 MS 患者的疲劳严重程度，这些患者参加了一项评估利鲁唑与安慰剂的潜在神经保护作用的临床试验。 其他三项检查美金刚对 MS 患者认知影响的临床试验也报告称疲劳恶化是主要副作用。 美金刚的主要作用机制是阻断 N-甲基 D-天冬氨酸 (NMDA) 谷氨酸受体。 这些观察结果提示研究人员，谷氨酸能传递可能在疲劳发病机制中起着重要作用，调节这些途径可能对 MS 相关疲劳具有潜在的治疗作用。 最近的一篇论文报道，氯胺酮是一种与美金刚胺相比具有不同动力学的 NMDA 受体阻滞剂，在参与临床试验评估氯胺酮与安慰剂的抗抑郁作用的双相情感障碍患者中具有强烈而持久的减轻疲劳的作用。 有趣的是，氯胺酮对疲劳的影响与其抗抑郁作用无关。

本研究的主要目的是确定用氯胺酮调节谷氨酸能传递在改善 MS 相关疲劳方面是否安全有效。 这些目标将在一项概念验证、氯胺酮与活性安慰剂（咪达唑仑）在具有临床显着疲劳的复发性或进展性 MS 患者中的随机对照试验中得到回答。

18 名患有 MS 并报告疲劳的患者将以 2:1 的比例随机分配到一次输注氯胺酮 0.5 mg/kg 超过 40 分钟与一次输注咪达唑仑 0.05 mg/kg 超过 40 分钟。 选择咪达唑仑作为活性安慰剂，以使参与者对参与者的药物分配视而不见。 该研究的主要结果将是从输注后第一天到第七天每天测量的每日疲劳严重程度。

该研究的次要结果包括其他疲劳问卷、抑郁和嗜睡。 学习时间约为28天。